大剂量阿托伐他汀预防缺血性脑卒中后抑郁的可行性分析

陈爱丽

郑州市第十五人民医院神经内科 郑州 450041

大剂量阿托伐他汀预防缺血性脑卒中后抑郁的可行性分析

陈爱丽

郑州市第十五人民医院神经内科 郑州 450041

目的 分析大剂量阿托伐他汀预防缺血性脑卒中后抑郁的可行性。方法 选择我院2013-02—2015-02收治的79例缺血性脑卒中患者为研究对象，随机分为观察组(n=40)与对照组(n=39)。观察组阿托伐他汀口服剂量为20 mg/d，对照组为10 mg/d，比较2组卒中后抑郁发生率、HAMD评分及不良反应发生率。结果 2组第2、4、10周时卒中后抑郁发生率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组第14周抑郁发生率为12.5%(5/40)，明显低于对照组33.3%(13/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组5例卒中后抑郁患者均为轻度，HAMD评分为(11.3±2.2)分，对照组13例卒中后抑郁患者中，9例为轻度，4例为中度，HAMD评分为(14.3±2.5)分，差异有统计学意义(t=5.666，P=0.000<0.05)，观察组抑郁程度明显较对照组轻。观察组不良反应发生率7.5%，对照组为5.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与小剂量相比，大剂量阿托伐他汀在预防缺血性脑卒中后抑郁方面具有较好中远期疗效，可行性较高，且药物不良反应少，值得推广应用。

阿托伐他汀；剂量；缺血性脑卒中；抑郁

缺血性脑卒中为人类致残率及病死率最高的三大疾病之一，患者易伴发抑郁症状，即卒中后抑郁(post-stroked depression，PSD)，指脑血管病发生2 a以内出现的以情绪低落、活动机能减退、思维迟缓为主要特征的一类情感障碍性疾病，是脑卒中常见的并发症之一，PSD减慢患者缺损功能的恢复，使患者生存质量下降，甚至增加患者的病死率，对患者生理及心理造成影响。大量临床研究提出[1-2]，卒中后抑郁不利于患者预后，且住院时间延长、生活质量降低，也增加了医疗费用及发生脑血管病的风险。由于抑郁反应的发生非常隐蔽，不易觉察，部分病人由于存在语言障碍，使抑郁症状不易被检出，故通过一定方法对卒中后抑郁进行预防极为重要。本文以我院收治缺血性脑卒中患者为观察对象，分析大剂量阿托伐他汀预防缺血性脑卒中后抑郁的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 纳入标准：①急性缺血性脑卒中发病1周内；②符合全国第4届脑血管疾病会议所提出缺血性脑卒中诊断标准，且经头颅CT或MRI确诊；③神志清楚，可独立完成量表评定；④签署知情同意书。

1.1.2 排除标准：①其他出血性疾病患者；②有抑郁症、老年性痴呆、癫痫、精神病、帕金森病等病史者或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁；③伴发严重恶性肿瘤、心、肺等其他系统严重疾病者；④治疗药物过敏者；⑤未按规定用药者。

1.1.3 一般资料：选择我院2013-02—2015-02收治79例缺血性脑卒中患者为研究对象，随机数字表法分为观察组(n=40)与对照组(n=39)。观察组男女比例23：17，年龄34～73岁，平均60.6岁。文化程度：初中及以下18例，初中以上22例。对照组男女比例25：14，年龄39～70岁，平均61.0岁。文化程度：初中及以下18例，初中以上21例。2组年龄、性别、文化程度等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于入院当天严格按照急性缺血性脑卒中常规治疗方案进行治疗，包括神经保护、清除自由基、改善循环、抗血小板凝集、增加脑灌注等，大面积梗死患者给予降颅压、脱水治疗。结合患者实际病情对治疗方案进行调整，治疗过程中不应用可能引起抑郁的药物。观察组在此基础上口服大剂量阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d，共14周；对照组口服小剂量阿托伐他汀，10 mg/次，1次/d，共14周。

1.3 观察指标与判定标准 于患者服药第2、4、10、14周时进行卒中后抑郁诊断，参照《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)CCMD-3》[3]，具体症状标准：以心境低落为主，并至少有下列之中的4项，即(1)兴趣下降，无愉快感；(2)精力减退或疲乏感；(3)精神运动性迟滞或激越；(4)自我评价过低、自责或有内疚感；(5)联想困难或自觉思考能力下降；(6)反复出现想死的念头或自杀、自伤行为；(7)睡眠障碍：失眠、早醒，或睡眠过多；(8)食欲下降或体质量明显减轻；(9)性欲减退，记录卒中后抑郁发生率；并对抑郁患者进行抑郁测评，具体应用汉密顿抑郁量表评分(HAMD)[4]，记录所得评分，判断抑郁程度：<8分为无抑郁，8～17分为轻度抑郁，>17～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。记录2组药物不良反应发生率并比较。

2 结果

2.1 2组不同时间卒中后抑郁发生率比较 2组第2、4、10时卒中后抑郁发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组第14周抑郁发生率12.5%(5/40)，明显低于对照组33.3%(13/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组不同时间卒中后抑郁发生率比较 [n(%)]

2.2 2组抑郁严重程度比较 观察组5例均为轻度，HAMD评分(11.3±2.2)分，对照组13例卒中后抑郁患者中，9例轻度，4例中度，HAMD评分(14.3±2.5)分，观察组抑郁程度明显较对照组轻。差异有统计学意义(t=5.666，P=0.000<0.05)。

2.3 2组药物不良反应发生率比较 观察组出现1例转氨酶升高，2例头晕，发生率7.5%，对照组1例转氨酶升高，1例腹胀，发生率5.1%，差异无统计学意义(χ2=0.187，P=0.665>0.05)。

3 讨论

卒中后抑郁发病机制尚存在争议，多数认为其为生物-心理-社会学多种因素交互所致情感障碍[5]。目前研究大多集中在内源性机制方面，认为病损部位累及去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元、多巴胺系统及其传导通路，在PSD患者的血清及脑脊液中发现NE和5-HT含量下降[6]。“胺类递质失衡”假说认为PSD的发生是由于卒中后脑内某些与递质相关部位的损伤所致，如来自脑干，尤其是中脑的上行投射纤维，经过丘脑和基底节区，最后达到额叶皮层。这些纤维遭到破坏后导致了生物胺类递质，如5-HT、NE和DA数量减少或生物活性降低，最后导致抑郁症状的发生[7]。最近国内有研究表明，5-羟色胺受体基因多态性与中国男性PSD发病机制有着密切关系。研究显示，rs12837651T等位基因与rs2192371G等位基因在男性PSD发病机制中占重要地位，而在女性患者中则没有明显相关性。国外的一项研究显示，MRI成像支持左侧边缘叶皮质-纹状体-苍白球-丘脑通路破坏，参与PSD的形成。阿托伐他汀作为他汀类药物，可抗动脉粥样硬化、调脂、抗炎及促进血管生成，他汀类药物具有多效性神经保护作用，其抗炎和抗氧化作用靶点主要是神经元，内皮保护作用的靶点不止是神经元，而是神经血管单元，其抗栓作用靶点是神经血管网络，逐渐在脑卒中临床治疗中得到应用。也有研究提出[8]，他汀类药物可降低抑郁症发病率，能够治疗抑郁症及改善情绪，改善患者神经功能缺损程度，同时改善抑郁患者抑郁程度，并且能让患者恢复自主生活能力。因此阿托伐他汀在卒中后抑郁方面的预防作用也引起了关注。

本研究结果显示，大剂量组用药14周后抑郁发生率明显低于对照组，同时多以轻度抑郁为主，抑郁程度也明显减轻，效果显著。阿托伐他汀作为HMG-CoA还原酶抑制剂，其本身或代谢产物结构与HMG-CoA相似，因此可在胆固醇合成的早期阶段对HMG-CoA还原酶活性进行竞争性抑制[9]，肝脏内源性胆固醇合成因此受到阻碍，进而代偿性增加肝细胞膜上低密度脂蛋白受体的合成，血浆LDL水平降低。同时可逆转OX-LDL诱导的eNOS解偶联，NO浓度升高，改善内皮功能。而阿托伐他汀能够降低患者的总胆固醇水平，通过对血脂的调节可有效降低血清中5-羟色胺水平，进而减少患者额叶等脑区中不饱和脂肪酸含量[10]，最终降低抑郁风险。

综上所述，与小剂量相比，大剂量阿托伐他汀在预防缺血性脑卒中后抑郁方面具有较好中远期疗效，可行性较高，且药物不良反应少，值得推广。

[1] 袁彦伯，张玉虎.卒中后抑郁共病惊恐障碍治疗1例[J].中国卒中杂志，2012，7(9)：729-732.

[2] 钟静玫，武绍远，丁里，等.阿托伐他汀对脑梗死后抑郁症状的影响[J].中华神经医学杂志，2012，11(1)：75-78.

[3] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87-88.

[4] 朱伟玉，徐美英，范振国，等.精神科分级护理量化标准的探讨[J].中国实用护理杂志，2012，28(7)：16-18.

[5] 袁怀武，张宁，王春雪，等.血浆神经递质与出血性卒中急性期抑郁相关性研究[J].中华内科杂志，2013，52(8)：675-678.

[6] 吕路线，宋景贵，卢红，等.卒中后抑郁状态患者的血浆、脑脊液单胺类神经递质测定[J].中华神经科杂志，2000，33(11)：29-32.

[7] Loubinoux I，Kronenberg G，Endres M，et al.Post-stroke depression：mechanisms，translation and therapy[J].J Cell Med，2012，16(9)：1 961-1 969.

[8] 张国平，王莉莉，王海燕，等.老年脑卒中后抑郁与卒中缺损程度及血清脑源性神经营养因子的相关性研究[J].中华老年医学杂志，2015，34(6)：612-615.

[9] 齐丹青，姚济荣，刘宇，等.首发脑卒中致残后抑郁影响因素调查[J].中国全科医学，2014，17(18)：2 115-2 117.

[10] 刘萍.老年人脑卒中后抑郁[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(9)：1 006-1 008.

(收稿2016-07-24)

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1673-5110(2017)04-0114-03