参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病病变的临床疗效评价

朱雅楠　陈清光　金龙珍

【摘要】 目的：评价参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变的临床有效性和安全性。方法：入组DPN患者共62例，采用随机平行对照的研究设计方法分为两组，每组各31例。两组均给予降糖、降脂等基础治疗。一组在基础治疗的同时给予参蝎止痛胶囊口服（参蝎组）、另一组给予硫辛酸片口服（硫辛酸组）。随访期为3个月，观察两组治疗前后TCSS评分、UENS评分、中医症候积分、糖代谢等指标变化。结果：3个月治疗后，两组TCSS评分、UENS评分、中医症候积分均有下降，两组治疗后TCSS差值、中医症候积分差值比较差异均有统计学意义（P=0.038、0.013），两组UENS评分治疗后均下降（P=0.000、0.023），两组治疗后差值比较差异无统计学意义（P=0.421）。两组糖代谢指标比较，差异均无统计学意义（P=0.732、0.838）；两组ALT、BUN、Scr治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：参蝎止痛胶囊可改善患者的神经症状、体征，安全有效，且疗效不劣于硫辛酸片。

【关键词】 糖尿病周围神经病变； 犹他早期神经病变量表； 参蝎止痛胶囊； 疗效评价； 中医药防治

【Abstract】 Objective：To observe the clinical curative effect and safety of Shenxiezhitong Capsule in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.Method：Screening for DPN in hospitalized patients， eventually into the group of 62 patients with DPN，to adopt the random parallel control design method they were divided into two groups，31 cases in each group.Two groups were given basic treatment such as sugar， lipid. A group in the foundation treatment at the same time was given Shenxiezhitong Capsule（group of Shenxiezhitong Capsule），another group was given Lipoic Acid Tablets（group of Lipoic Acid Tablets）. Follow-up for 3 months，observing two groups before and after treatment， TCSS score， UENS score，the score of traditional Chinese medicine symptom， Sugar metabolic changes.Result：After 3 months treatment，two groups of TCSS score，UENS score，the score of traditional Chinese medicine symptom were declined，after treatment of two groups，there were statistically significant in TCSS score（P=0.038），the score of traditional Chinese medicine symptom（P=0.013），TCSS score，UENS score of two groups were declined（P=0.000，0.023），but there was no difference between two groups in integral before and after（P=0.421）.There were no differences between two groups at the sugar metabolism（P=0.732，0.838）.There was no difference between two groups ALT，BUN，Scr after and before treatment（P>0.05）.Conclusion：Shenxiezhitong Capsule can improve the patients neurologic symptoms，signs，it is safe and effective，the curative effect is not worse than Lipoic Acid Tablets.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy； Utah early scale of neuropathy； Shenxiezhitong Capsule； Curative effect evaluation； Prevention and control of traditional Chinese medicine

First-authors address：Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai Universtity of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.32.001

糖尿病周圍神经病变（DPN）是因长期高血糖导致的一种感觉运动神经障碍疾病，随社会经济的发展，糖尿病发病率的逐年上升，其中DPN的发病人数也随之增加[1]。国内研究显示，DPN的患病率达28%。现代医学对于DPN的发生机制并未有明确定论，包括代谢紊乱、氧化应激反应、神经因子缺乏等理论[2]，治疗效果不尽理想。

中医认为DPN属于消渴病后期的“痹症”，其病因病机比较复杂，主要归根于肝肾亏虚，气血亏虚，瘀滞脉络，筋脉失于濡养。通经活络、活血化瘀是常用的治疗方法。虫类药因其独有的走窜经络，通经止痛的作用，临床研究显示可改善末梢循环[3]。本研究主要对比以虫类药为主的参蝎止痛胶囊与硫辛酸片在改善DPN患者的症状、体征上的疗效，探索评价参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年8月-2015年1月上海中医药大学附属曙光医院内分泌科住院患者中进行DPN筛查，最终纳入统计62例，平均年龄（61.66±10.20）岁，62例患者均已完成3个月的随访。按照随机数字表法分为硫辛酸组和参蝎组，每组31例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 纳入标准 符合糖尿病诊断标准（1999年WHO标准）及糖尿病周围神经病变（2010版中国2型糖尿病防治指南）诊断标准的患者。（1）采用多伦多神经病变评分（TCSS）程度分级：0～5分为不存在DPN，6～8分为轻度DPN评分，9～11分为中度DPN评分，12～19分重度DPN评分。（2）犹他神经症状评分（UENS）症状及计分：大足趾的背曲：0分代表正常，2分代表减弱，共4分。分段针刺觉：0分代表正常，1分代表减弱，2分代表消失，共24分。脚趾或足背感觉异常/感觉过敏：0分代表正常，1分表示感觉异常，共2分。大足趾振动觉：0分代表正常，1分代表减弱，2分代表消失，大足趾位置觉：0分代表正常，1分代表减弱，2分代表消失，两项共8分。踝反射：0分代表正常，1分代表减弱，2分代表消失，共4分。评分大于6分可认为存在DPN。（3）血糖控制平稳至少3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）在7.0%～11.0%间者。（4）同时符合上述标准者可纳入。

1.3 排除标准 （1）排除其他原因引起的神经病变，肌病和其他神经系统的疾病可能会影响DPN的评估；（2）孕妇或哺乳期妇女；（3）近期有严重低血糖及糖尿病酮症酸中毒患者；（4）有糖尿病引起的心、肝、肾并发症，或者有精神或心理疾病的患者；（5）药物过敏患者，对本方案排斥的患者。如符合以上任意一条者即可排除。

1.4 方法 参蝎组：基础治疗+参蝎止痛胶囊胶囊。参蝎止痛胶囊，3粒/次，2次/d，口服。硫辛酸组：基础治疗+α-硫辛酸片。α-硫辛酸片，600 mg，1次/d。两组均4周为一疗程，连续治疗3个疗程。基础治疗：对入组患者进行饮食、运动宣教并干预，保证在实验期间饮食、运动量不变；降糖治疗：空腹血糖尽可能控制在4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖尽可能控制在4.4～8.0 mmol/L，尽量做到HbA1c<7.0%。

1.5 观察指标 （1）多伦多神经病变评分（TCSS）；（2）犹他神经症状评分（UENS）；（3）中医证候量化积分；（4）糖代谢：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；（5）安全性指标：肝功能（ALT）、肾功能（BUN、Scr）。血糖、肝功能、肾功能由自动生化分析仪分析，HbA1c由高压液相色谱法分析。上述检验均由曙光医院检验科完成。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，如资料符合正态性，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间治疗后差异比较采用独立样本t检验。如不符合正态分布，采用非参数检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCSS评分 两组治疗前后TCSS评分均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.01），且治疗后差值比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 UENS评分 两组治疗前后UENS评分均下降，差异均有统计学意义（P<0.05），两组治疗后差值比较无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 中医证候评分 两组治疗前后中医证候评分均下降，差异均有统计学意义（P<0.05），两组治疗后差值比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 糖代谢 两组FPG、2 h PG治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；但硫辛酸组治疗后HbA1c，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5 安全性指标 两组ALT、BUN、Scr治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表6。

3 讨论

糖尿病周围神经病变（DPN）发病下肢多见，进展缓慢，最常见的是单发性神经炎和多发性末梢神经炎，这两者均可以导致感觉、运动、自主神经功能障碍[4-5]。单发神经炎通常情况下呈片状感觉障碍，多发性末梢神经炎呈袜套感，神经根炎会有阶段性感觉障碍，在神经病变分布范围内会产生自发性的疼痛和感觉异常。运动障碍则常见膝踝反射的减退、消失。DPN的诊断主要依据国际评分，TCSS基于一项综合评分系统，制定分类符合DPN的特点，包括神经症状、神经反射、感觉功能三个评分部分，因其简便、可操作性强、诊断价值大，适用于临床DPN的筛查[6-8]。糖尿病对神经系统的损害最早是从有髓或无髓的小神经纤维损害开始，DPN早期病变往往是感觉异常占据主导地位，突出涉及小直径神经纤维。张亚军等[9]的研究显示，其中NSS评分系统客观性比较差，对于诊断的敏感度存在缺陷。NDS比较偏重运动神经的评价，对于感觉神经受损的DPN的诊断不够完善。MNSI、NIL-LL对于大纤维神经损伤有优势，在早期小纤维损害的评估上显出不足。犹他早期神经病变量表（UENS）包括大足趾末端运动神经评分、下肢分段针刺觉评分、感觉过敏、振动觉、踝反射五部分组成，总分48分，双侧评分大于6分有诊断意义。邱鸿琳等[10]验证犹他早期神经病变量表（UENS）时发现，该量表诊断小纤维神经损伤非常敏感，并且反复发作，对于早期发现神经损伤有重要价值，此外该评分表主要以体征检查为主，与TCSS相结合可进一步提高诊断的准确性。目前该量表在诊断DPN上并没有大范围使用，针对于DPN的发病特点，将UENS引入此次DPN的诊断评价体系，作为DPN的早期筛查有重要价值。

糖尿病古时被称为消渴，在《黄帝内经·灵枢》中早有记载：“血脉不行，转而为热……故为消瘅。”但糖尿病周围神经病变却没有确定的病名，只能在古代医家的记载中寻其迹象，如在《黄帝内经·素问》曰：“消瘅仆击，偏枯痿厥……肥贵人膏粱之疾也。”可见古代医家认为肢体偏枯、麻木等与消渴病有重要关系。DPN的是消渴病逐渐进展的产物，因此遵循消渴病形成的基本病机。虚致瘀是现代医家的共识，阴阳气血亏虚，瘀阻脉络为该病的主要病机，在DPN的治疗方面，以标本兼治、益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀为主，其中活血化瘀是关键，虫类药的应用是重中之重。

相关学者认为：消渴病初起肺胃津伤，时间长了会伤及肾脏，肝肾精血亏虚，血虚易生风，风行之处就会麻木，治疗此症应补益肝肾、熄风通络[11-12]。本科曾做前期观察糖神方联合参蝎止痛胶囊在肝肾亏虚型的DPN治疗效果的研究，糖神方以补肝肾药物为主，参蝎止痛胶囊以虫类药为主，契合其标本兼治理论，两法合用能够改善DPN患者的临床症状、体征，其中中医症候评分和TCSS均有明显下降（P<0.05）。本次研究中参蝎组与硫辛酸组治疗前后均可降低TCSS、中医症候评分（P<0.05），两组治疗后组间比较有明显统计学意义（P<0.05），说明参蝎止痛胶囊在改善DPN患者主要症状的疗效优于硫辛酸片。两组药物均能改善UENS评分（P<0.05），但组间治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05），说明两种药物在改善DPN患者的体征上疗效相当。因TCSS侧重临床症状的评价，而UENS侧重临床体征的评价，DPN患者症状改善较体征改善更容易达到，两种药物均能改善DPN症状，而参蝎组较硫辛酸组更具疗效。DPN体征主要包括踝反射、膝反射、震动感觉等评价指标，较症状而言，体征短期内改善不显著，而需要长期治疗观察。而两组FPG、2 h PG、HbA1c治疗后较治疗前皆稳中有降，其中硫辛酸可改善HbA1c，该结果与硫辛酸本身有一定降糖作用一致，参蝎对糖代谢无明显统计学影响，参蝎组较硫辛酸组在改善糖代谢方面无明显疗效，提示参蝎止痛胶囊在改善DPN疗效时可能不是以调节血糖的方式进行。

现代药理研究表明全蝎有镇痛、防止血栓形成的作用[13-15]，蜈蚣在循环系统中的作用在于改善血液高凝状态，同时在解痉、镇痛、镇静方面有明显效果[16-17]。文献[18-19]研究中发现土鳖虫的活血化瘀之功要优于其他虫类药，可以降低全血黏度、纤维蛋白元，抑制血小板聚集、血栓形成，并可改善红细胞的变形能力。土鳖虫可能有改善血管内皮及促进纤溶的作用。杜清华[20]研究发现，三七皂苷Rg1可降低PAI-1的活性，并认为可能是降低血栓形成的机制之一，从而改善微循环障碍。综上研究，参蝎止痛胶囊作为虫类药与活血化瘀药复合制剂，不仅能够改善血液流变学，而且能够解痉止痛，符合中医活血化瘀、通经活络的理论，具有进一步临床推广的价值，但其具体作用机制有待进一步研究。

本次研究证实了参蝎止痛胶囊可改善DPN患者的神经症状、体征，未见肝肾功能损害，综合分析其临床疗效不劣于硫辛酸片。但是参蝎止痛胶囊可否替代硫辛酸等抗氧化剂作为常规治疗？参蝎止痛胶囊可否改善DPN患者的神经电生理损伤，效果如何？是通过何种机制改善的？这些问题需要更进一步地研究，亦是广大医务工作者今后工作的重点。

参考文献

[1]王凤艳，段卉娣，唐晓何，等.银丹心脑通软胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（2）：203-204.

[2]宋玉林.参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变的临床分析[J].中国伤残医学，2014，22（5）：142.

[3]赵进东，舒仪琼，吴吉萍，等.通心络胶囊对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用的系统评价[J].世界中医药，2014，9（10）：1381-1384.

[4]陈琳，喻明，曹玉莉.强力天麻杜仲胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变觀察[J].中成药，2012，34（8）：1451-1455.

[5]栗明，丁常宏，方芳.糖尿病周围神经病变的中医药治疗进展[J].中医药学报，2012，40（6）：133-136.

[6]周月红，邓奕辉，段春艳.消麻止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变气阴两虚夹瘀型75例临床观察[J].中医药导报，2015，21（5）：61-64.

[7]王海生，顾新丰，刘婷，等.口服参蝎止痛胶囊治疗膝骨关节炎的临床研究[J].中医正骨，2015，27（3）：22-26.

[8]周月红，段春艳，廖尚上，等.消麻止痛胶囊对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的改善作用及机制[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（22）：189-193.

[9]张亚军，袁婧茹，孙燕茹.中医药防治糖尿病系统综述的文献质量评价[J].中医杂志，2013，54（3）：245-249.

[10]邱鸿琳.中西医结合治疗糖尿病周围神经病变临床研究进展[J].广西中医药大学学报，2013，16（2）：99-101.

[11]陆群英.糖尿病性周围神经病变的中西医治疗进展[J].中医临床研究，2013，5（19）：115-118.

[12]葛近峰，林育红，汪莹，等.通心络胶囊治疗糖尿病周围神经病变临床疗效评价[J].中国中医基础医学杂志，2011，17（10）：1121-1123.

[13]牛奔，苏恒，李超，等.2型糖尿病外周感觉神经病变和心自主神经病变关系的研究[J].中国糖尿病杂志，2013，21（2）：139-141.

[14]施君，张文川.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展[J].上海交通大学学报：医学版，2012，32（1）：574-576.

[15]杨红.虫类药物治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国中医药科技，2015，22（1）：17-18.

[16]王国凤，徐宁，尹冬，等.糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15（15）：1661-1663.

[17]楼大钧，朱麒钱，斯徐伟.应用多伦多临床评分系统筛查2型糖尿病患者周围神经病变的观察[J].中国糖尿病杂志，2013，21（9）：773-775.

[18]白亚娟，方桂珍，胡祝红.两种评分系统在糖尿病周围神经病变筛查中的应用价值[J].浙江实用医学，2014，19（5）：368-370.

[19]陈瑛，姚政，徐隽斐，等.糖神方联合参蝎止痛胶囊治疗肝肾亏虚型糖尿病周围神经病变的临床疗效观察[J].时珍国医国药，2011，22（4）：953-955.

[20]杜清华.土鳖虫活性组分F2-2抗凝机制研究[D].北京：北京中医药大学，2014.

（收稿日期：2016-05-03） （本文编辑：程旭然）