依达拉奉注射液联合丹参多酚酸盐对脑梗死患者脑血流动力学的影响

罗晓静, 白 良, 杨成蓉

(四川省雅安市人民医院 神经内科, 四川 雅安, 625000)

依达拉奉注射液联合丹参多酚酸盐对脑梗死患者脑血流动力学的影响

罗晓静, 白 良, 杨成蓉

(四川省雅安市人民医院 神经内科, 四川 雅安, 625000)

目的 观察依达拉奉注射液联合丹参多酚酸盐对脑梗死患者脑血流动力学的影响。方法 106例脑梗死患者随机分为2组。对照组给予降压、脱水和抗凝等常规治疗并静脉滴注依达拉奉注射液。联合治疗组在对照组基础上静脉滴注注射用丹参多酚酸盐。比较2组患者治疗前后全血低切黏度、全血高切黏度、血细胞比容、血浆黏度等血液流变指标; 比较2组患者治疗前后最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数等脑血流动力学指标变化; 采用欧洲卒中量表(ESS)计算神经功能缺损评分分值及总有效率。结果 联合给药组治疗后ESS分值及总有效率显著优于对照组(P<0.05), 血液流变学和脑血流动力学各指标均显著优于对照组(P<0.05)。结论 依达拉奉与丹参多酚酸盐两药联用治疗脑梗死可以降低脑梗死患者血液黏滞度，改善脑血流动力学。

依达拉奉; 丹参多酚酸盐; 脑梗死; 局部脑血流; 血液流变学

脑血管疾病作为中国致残率和致死率第一的疾病[1], 其发病率在逐年递增。目前急性脑梗死患者的数量已占国内脑血管病患者的 68%～80%。该病常因脑补供血不足导致脑组织缺血性坏死，其发生与动脉粥样硬化有密切的关系。有研究[2]表明，依达拉奉作为一种神经保护剂，具有改善缺血区脑细胞功能的作用。丹参多酚酸盐是一种从丹参中提炼的活性成分，具有活血化瘀的效果，可用于多种缺血性疾病[3-5]。本文探讨依达拉奉注射液联合丹参多酚酸盐对脑梗死患者脑血流动力学的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年6—12月脑梗死患者106例，均符合1995年全国第4届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[6], 且经临床诊断和影像学检查确诊。按照随机分配表分为对照组和联合给药组。对照组男31例，女22例，年龄43～89岁，平均年龄(60.22±4.23)岁。联合给药组男31例，女22例，年龄42～90岁，平均年龄(60.24±4.02)岁。纳入标准[6]: 临床诊断为脑梗死并经头颅CT或者MRI确诊; 无脑梗死后出血; 无严重合并症，如心肌梗死、痴呆及精神障碍等疾病; 近6个月无手术史和全身出血史; 初次发作或再次发作但以前未发现明显的神经缺损。无其他器官严重并发症和脑肿瘤等脑部病变。所有患者均同意进行本次研究。2组患者在年龄、性别以及病程等方面差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 药品及仪器

注射用丹参多酚酸盐购自绿谷制药有限公司(批准文号: 国药准字Z20050248, 规格: 100 mg/支); 依达拉奉注射液购自博大制药有限责任公司(批准文号: 国药准字 H20070051, 规格: 10 mL: 15 mg/支); KU-800全自动血液分析仪购自科域生物工程有限公司; Ory9900彩色经颅多普勒购自欧瑞瑞鑫科技发展有限公司。

1.3 治疗方法

所有患者入院后首先采取常规处理，如控制血压血糖、抗血小板聚集治疗、维持水电解质平衡等常规处理，对颅内高压的患者采取脱水以降低颅内压。对照组在常规治疗的同时，进行静脉滴注依达拉奉(2次/d, 30 mg/2次)。联合给药组在对照组治疗基础上静脉滴注丹参多酚盐(1次/d, 200 mg/次)。所有患者均治疗2周。

1.4 检测指标

采用 KU-800全自动血液分析仪检测治疗前后患者的血细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度。采用Ory9900彩色经颅多普勒检测治疗前后患者的血管阻力指数、血管搏动指数、双侧大脑中舒张末流速以及动脉最大峰值流速。

1.5 疗效判定标准

采用《神经疗效评定标准》对治疗效果进行评定[7]。无效: 功能缺损评分减少17%左右; 有效: 功能缺损评分减少18%～45%; 显效: 功能缺损评分减少46%～90%; 痊愈: 功能缺损评分减少91%～100%。计算总有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0进行统计分析。以t检验来表示组间对比，以均数±标准差表示计量资料，以例数、百分比或率表示计数资料，以χ2检验来表示计数资料组间对比,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床疗效及ESS对比

结果显示，联合治疗组患者的总有效率和ESS 评分均显著高于对照组患者(P<0.05), 表明两种药物的联合使用具有协同作用，对神经功能的恢复和脑梗死的治疗具有良好的临床效果。见表1。

表1 2组临床疗效及ESS对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组患者治疗前后血液流变学指标变化对比

治疗前，2组患者的血细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度均无显著差异(P>0.05); 治疗后，联合给药组患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度以及血细胞比容均显著提高(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后脑血流动力学指标变化对比

治疗前，2组患者的双侧大脑中舒张末流速、动脉最大峰值流速、血管阻力指数以及血管搏动指数均无显著差异(P>0.05); 治疗后，联合给药组患者的双侧大脑中舒张末流速、动脉最大峰值流速、血管阻力指数以及血管搏动指数均显著提高(P<0.05), 见表3。2组患者治疗前后血常规、尿常规以及肝肾功能检查均无异常，未见其他严重不良反应。

表2 2组患者治疗前后血液流变学指标变化对比

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3 2组患者治疗前后脑血流动力学指标变化对比

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

急性脑梗死是由于患者脑部供血的血流循环发生障碍，引起血液流通不畅甚至阻滞，引起局部甚至大面积脑组织缺血坏死，从而引发一系列脑功能的缺损[8-9]。当血液系统发生病理性异常时，会导致有形成分的增多而增加了血液黏稠度，阻碍了血液流动，进而极易容易产生动脉血栓。血管弹性会因动脉粥样硬化而被破坏，随后血管腔逐渐变窄以及阻塞，从而导致脑缺血、缺氧，大量生成自由基，引起脑水肿和局部脑神经细胞坏死。合并高血压、高血脂和糖尿病等慢性代谢性疾病的急性脑梗死患者，因其易发生动脉血管粥样硬化，大幅度增加了急性脑梗死的发生[10]。该病因与动脉粥样硬化使血管腔变窄以及阻塞、凝血因子的活跃异常、细胞钙离子超载、血管内皮损伤、血黏度高等因素有关[11]。目前治疗急性脑梗死的方法包括2个方面: 一是通过溶栓、抗凝、抗血小板聚集、扩容等方法，尽快恢复脑组织缺血部位的血液灌注; 二是利用神经保护剂保护脑细胞，提高缺血区脑细胞对缺血的耐受性[12]。

依达拉奉是一种羟自由基清除剂，具有脂溶性比较高的特点，较易穿过血脑屏障进入脑内，常用静脉给药的方式进行治疗，注射后会到达大脑抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，降低羟自由基的浓度，刺激生成前列环素，进而抑制白细胞三烯等炎症介质的生成途径来发挥保护脑神经的功能[13-14]。丹参多酚酸盐是一种从丹参中提炼的活性成分，可有效穿过血脑屏障进入脑内，具有活血化瘀的效果。有研究[15]证明，丹参多酚酸可有效改善脑缺血，达到减少梗死面积、降低脑组织水肿程度、改善脑缺血动物神经症状的作用。

本研究结果显示，治疗结束后，联合治疗组患者的血细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度均显著高于对照组患者(P< 0.05), 说明丹参多酚酸盐联合依达拉奉能够更大程度地减少血液中有形成分的含量，降低血液黏滞度[15-16]。联合治疗组患者的ESS评分和总有效率均显著高于对照组患者(P<0.05), 表明两种药物的联合使用具有协同作用，对神经功能的恢复和脑梗死的治疗具有良好的临床效果。治疗结束后，联合治疗组患者的双侧大脑中舒张末流速、动脉最大峰值流速、血管阻力指数以及血管搏动指数均显著高于对照组患者(P<0.05)。有研究[17]表明，丹参多酚酸盐能抑制急性脑梗死病情的蔓延，这可能与改善血液流变学与脑血流动力学有关，说明丹参多酚酸盐联合依达拉奉能改善血管弹性、血管顺应性以及增加脑血流量。

综上所述，依达拉奉联合丹参多酚酸盐具有显著的药物协同作用，可有效提高临床治疗效果，促进患者神经功能的恢复。

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Effect of edaravone injection combined with salvianolate on cerebral hemodynamics of patients with cerebral infarction

LUO Xiaojing, BAI Liang, YANG Chengrong

(DepartmentofNeurology,Ya′anPeople′sHospital,Ya′an,Sichuan, 625000)

Objective To explore the effect of edaravone injection combined with salvianolate on cerebral hemodynamics of patients with cerebral infarction. Methods A total of 106 patients with cerebral infarction were selected and randomly divided into two groups. The control group was given antihypertensive, dehydration and anticoagulation therapy and intravenous infusion of edaravone injection. Combined treatment group was given intravenous infusion of salvianolate on the basis of the control group. The platelet aggregation rate, whole blood viscosity, whole blood low shear viscosity, plasma viscosity, hematuria, peak flow rate, end-diastolic flow velocity, pulsatility index and vascular resistance indexes before and after treatment were compared between two groups. The total effective rate and neurological deficit scores were evaluated after treatment by the European Stroke Scale (ESS). Results The ESS score and the total effective rate of the combined treatment group were significantly better than the control group, and the indexes of hemorheology were significantly better than the control group (P<0.05). Conclusion The edaravone injection combined with salvianolate can reduce blood viscosity and improve cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.

edaravone; salvianolate; cerebral infarction; regional cerebral blood flow; hemorheology

2016-10-20

R 743

A

1672-2353(2017)01-019-03

10.7619/jcmp.201701005