大豆蛋白对慢性肾脏病病人的影响研究新进展

大豆蛋白对慢性肾脏病病人的影响研究新进展

韦如仙

从大豆的主要活性成分及生理活性、慢性肾脏病与蛋白能量消耗、大豆蛋白对慢性肾脏病(CKD)病人的影响等方面综述了大豆蛋白对CKD病人的影响研究新进展，研究提示大豆蛋白有助于保护肾功能，改善肾功能不全引起的血脂异常，长期食用大豆蛋白可减少蛋白尿，降低肾小球恶化，延缓肾病的进程。

慢性肾脏病；大豆蛋白；活性成分；生理作用；肾功能；蛋白尿

近年来,慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)发病率日益增加，但还没有有效的药物来治疗这种疾病。低蛋白饮食(LPD)可以延缓CKD的进程，控制肾功能不全的晚期症状，优质低蛋白饮食被广泛应用于临床，但对优质蛋白的选择一直存在两种观点。传统观念认为肾脏病病人不宜摄入植物蛋白，主要因为植物蛋白生物效价偏低，且含有较多的非必需氨基酸，摄入后易导致含氮物质的产生和排泄增多，加重肾脏负担；而动物蛋白中含必需氨基酸较多,可广泛应用于肾脏病病人中。近年来许多研究认为，大豆蛋白更具优越性，因其不仅富含优质的必需氨基酸，且大豆中含有的其他成分对肾脏还具有保护作用。但至今尚未有定论，也未用于临床病人。为跟踪了解大豆蛋白对CKD病人影响研究的新进展，现将近年来相关文献研究结果综述如下。

1 大豆的主要活性成分及生理活性

大豆的活性成分包括大豆皂苷、大豆异黄酮、大豆卵磷脂、大豆低聚糖、大豆蛋白、植物甾醇、大豆膳食纤维以及不饱和脂肪酸等[1]。大豆皂苷在抗癌、防治心血管疾病、抗病毒及保肝等方面具有多种药理活性，且毒副作用极小[2]。大豆异黄酮属于黄酮类结构中的异黄酮类成分，与雌激素有相似的化学结构，因此被称为植物雌激素。绝经妇女每天食用含70 mg异黄酮的大豆蛋白不影响下丘脑—垂体—卵巢轴，不刺激子宫内膜，对高密度脂蛋白(HDL)有良好的平衡作用[3]，且具有抗氧化作用，并通过此作用保护脑缺血损伤[4]。大豆蛋白是一种优质蛋白质，在所有的植物蛋白中，大豆蛋白是唯一类似于动物蛋白的完全蛋白质。大豆蛋白中含有丰富的氨基酸，其中包括人体所需要的9种必需氨基酸，生物利用率为65%～96%[5]。大豆蛋白能降低血压并改善由肾脏病引起的血脂异常[6]。相比动物蛋白，大豆蛋白富含丰富的不饱和脂肪酸对肾脏起着保护作用，还能有效预防动脉粥样硬化。大豆磷脂具有提高大脑神经细胞活力,增加记忆和抗衰老的作用。 大豆膳食纤维虽不能被人体消化吸收，但是对人体的生理调节起重要作用，如能够改善肠胃功能、预防动脉硬化、冠心病、糖尿病等。

2 CKD与蛋白能量消耗

蛋白能量消耗(PEW)是指各种原因导致的体内蛋白质、能量物质储备下降的状态，表现为CKD后期出现的体重下降、低蛋白血症、骨骼肌萎缩等。 PEW在早期、中期CKD病人中的发生率为20%～25%，随着CKD的进展，其发生率也呈上升之势[7]，终末期肾衰竭病人PEW的发生率高达30%～50%[8]。PEW的发生与多种因素有关，如蛋白质或能量的摄入不足、各种原因所致的蛋白丢失过多及机体本身的蛋白分解代谢异常等。目前，PEW的主要预防和治疗措施为适当补充营养物质，保证足够热量和蛋白质摄入。根据美国肾脏病与透析病人生存质量指导(KDOQI)指南[9]，肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min的CKD病人每天需摄入0.6 g/(kg·d)蛋白，而持续血液透析的CKD病人每天需摄入1.2 g/(kg·d)蛋白。对于CKD病人，增加蛋白摄入的同时，磷的摄入也很容易增加，高磷又会影响病人的预后，而植物蛋白来源的蛋白质有利于CKD病人血磷的控制[10]。

3 大豆蛋白对CKD病人的影响

3.1 动物实验 林小堃[11]对64只健康年幼无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠行单肾切除，造成人为肾单位数目减少大鼠模型，用不同浓度大豆蛋白和酪蛋白对单侧肾切除所致肾单位减少的大鼠进行早期干预，比较两种蛋白对肾损害的保护作用及代谢影响,结果发现与酪蛋白相比，大豆蛋白饮食的大鼠收缩压下降，尿清蛋白排泄量更少，大豆蛋白对保护残肾功能效果更好。Asanoma等[12]对肾部分切除术的去氧皮质酮(DOCA)盐敏感肥胖Zucker大鼠饲喂酪蛋白或大豆饮食12周后，得出结论：大豆分离蛋白饮食(SPI)可用于治疗肾功能不全，尤其是肾小管间质性肾炎。而Maditz等[13]对多囊肾(PKD)大鼠模型喂螺内酯(SPI)过程中发现，SPI可减少囊肿增殖和生长，饮食治疗PKD更有效、更安全。Naser等把72只患PKD的大鼠随机分为4组，第1组喂以酪蛋白和大豆油，第2组喂以大豆蛋白和大豆油，第3组喂以酪蛋白和鱼油，第4组喂以大豆蛋白和鱼油，实验结果表明：喂以大豆蛋白的大鼠肾脏环氧化酶(COX)产物和活性偏低，脂氧合酶(LOX)产物偏高，肾囊肿生长和纤维化减少[14]。Palanisamy等[15]发现，饲喂果糖的大鼠，大豆蛋白可增加胰岛素敏感性，显著减轻肾小球基底膜病变，改善肾功能，防止糖尿病大鼠出现尿蛋白,提示大豆蛋白可减缓糖尿病肾脏损害进展。Hsin等以静脉注射链脲佐霉素的方法复制糖尿病鼠大鼠模型，其中一组大鼠将普通蛋白来源饮食中部分酪蛋白替换成β-大豆球蛋白，另一组予以普通蛋白饮食，结果发现，前者禁食后空腹血糖、血浆和肾脏晚期糖基化终产物水平与24 h尿蛋白排泄量明显较低，而胰岛素敏感性则较高，从而得出β-大豆球蛋白可能有利于延缓糖尿病肾病的进展[16]。

3.2 临床实验 众所周知，急性大量摄取蛋白质或氨基酸会导致GFR瞬时增加，对于CKD病人，高蛋白饮食诱导的高滤过会使肾功能恶化[17]。一些实验表明，与急性摄入等量蛋白质的牛肉或鱼肉相比，大豆蛋白对肾功能正常受试者的GFR和肾有效血浆流量(ERPF)升高的影响最低[18-20]。Stephenson等[21]研究了大豆蛋白对肾功能正常的一型糖尿病病人GFR的影响，结果得出8周后大豆蛋白组GFR从(159.0±7.7) mL/(min·1.73 m2)降至(143.0±7.4)mL/(min·1.73 m2)，动物蛋白组则增加至(161±10) mL/(min·1.73 m2)，提示大豆蛋白饮食能够减轻肾小球高流量、高滤过、高压力的状态，从而减慢肾小球硬化的进程。Liu等[22]把270名绝经后处于高血压前期肾功能降低的中国妇女随机分为3组，分别给于不同的饮食治疗方法：40 g大豆粉(全大豆组)，40 g低脂牛奶粉+63 mg大豆异黄酮(大豆黄酮组)，40 g低脂奶粉(安慰剂组)，6个月后253名受试者完成了研究，结果显示纯大豆摄入组的受试者较牛奶安慰剂组表皮生长因子受体(EGFR)下降(P=0.044)，提示大豆饮食对高血压前期的绝经后妇女的肾功能有所改善。 Miraghajani等[23]对29例糖尿病肾病病人进行临床试验，随机分组后分别给予豆浆饮食和牛奶饮食结果显示：食用豆浆和牛奶对心血管风险和肾功能指标的影响差异无统计学意义，但大豆饮食的糖尿病肾病病人血压得到更好的控制。沈旸等[24]通过收集1980年1月—2011年11月公开发表的关于糖尿病肾病摄取大豆蛋白和动物蛋白的研究文献，应用RevMan 5．0录入相应资料后对相关肾脏指标进行Meta分析，得出结论：大豆蛋白与动物蛋白相比，在改善肾脏尿液内生肌酐清除率、尿肌酐、蛋白尿等方面具有一定优势。

4 小结

越来越多的国内外实验表明，大豆蛋白有助于保护肾功能，改善肾功能不全引起的血脂异常，长期食用大豆蛋白可减少蛋白尿，降低肾小球恶化，延缓肾病的进程。近年来很多动物实验研究了大豆蛋白保护肾脏的机制，但仍然缺乏大规模的临床实验，大豆蛋白对CKD病人的应用价值还有待进一步研究。

[1] 张蒙.大豆荚的化学成分研究[D].苏州：苏州大学，2015：1.

[2] 刘宏帅，吴晓俊，胡之璧.大豆皂苷药理活性及抗癌机制研究进展[J].国际药学研究杂志，2013，40(1)：51.

[3] 陈静，刘晓瑷.含异黄酮的大豆蛋白对绝经期妇女血脂和骨密度的影响[J].中华医学杂志，2014，94(3):215-217.

[4] 王龙梓.大豆异黄酮抗氧化作用与脑缺血防治[J].中国老年学杂志，2015，8(35)：4385-4387.

[5] 张红梅，常立阳.大豆蛋白对慢性肾脏病患者的影响[J].中国中西医结合肾脏病杂志，2011，11(1)：72-73.

[6] Nancy J，Elaine SK，Elizabeth GB,etal.Soy-based renoprotection[J].World J Nephrol，2016.5(3):233-257.

[7] Kovesdy CP,Kopple JD,Kalantar-zadeh K.Management of protein-energy wasting in non-dialysis-dependent chronic kidney disease:reconciling low protein intake with nutritional therapy[J].Am J Clin Nutr,2013,97(6):1163-1177.

[8] Fouque D,Pelletier S,Mafra D,etal.Nutrition and chronic kidney disease[J].Kidney Int,2011,80(4):348-357.

[9] Fouque D,Horne R,Cozzolino M,etal.Balancing nutrition and serum phosphorus in maintenance dialysis[J].Am J Kidney Dis,2014(1):429.

[10] Moe SM,Zidehsarai MP,Chambers MA,etal.Vegetarian compared with meat dietary protein source and phosphorus homeostasis in chronic kidney disease[J].Clin J Am Soc Nephrol,2011,6(2):257-264.

[11] 林小堃.蛋白质饲料对单肾切除大鼠体内代谢及肾功能的影响[D].广州：暨南大学，2015：1.

[12] Asanoma M,Tachibana N,Hirotsuka M,etal.Effects of soy protein isolate feeding on severe kidney damage in DOCA salt-treated obese Zucker rats[J].J Agric Food Chem,2012,60:5367-5372.

[13] Maditz KH，Oldaker C，Nanda N，etal.Dietary n-3 polyunsaturated fatty acids or soy protein isolate did not attenuate disease progression in a female rat model of autosomal recessive polycystic kidney disease[J].Nutr Res,2014,34:526-534.

[14] Ibrahim NH,Jia Y,Devassy JG,etal.Renal cyclooxygenase and lipoxygenase products are altered in polycystic kidneys and by dietary soy protein and fish oil treatment in the Han:SPRD-Cy rat[J].Mol Nutr Food Res,2014,58:768-781.

[15] Palanisamy N,Anuradha CV.Soy protein preserves basement membrane integrity through a synergistic effect on nephrin,matrix metalloproteinase and vascular endothelial growth factor[J].Am J Nephrol,2011,34(6):529-533.

[16] Yang HY，Wu LY，Yeh WJ,etal.Beneficial effects of β-conglycinin on renal function and nephrin expression in early streptozotocin-induced diabetic nephropathy rats[J].Br J Nutr，2014,111:78-85.

[17] Bankir L,Roussel R,Bouby N.Protein and diabetes induced glomerular hyperfiltration:role of glucagon，vasopressin,and urea[J].Am J Physiol Renal Physiol,2015,309:F2-23.

[18] Bilo HJ，Schaap GH，Blaak E,etal.Effects of chronic and acute protein administration on renal function in patients with chronic renal insufficiency[J].Nephron，1989,53:181-187.

[19] Nakamura H,Takasawa M,Kashara S,etal.Effects of acute protein loads of different sources on renal function of patients with diabetic nephropathy[J].Tohoku J Exp Med,1989,159:153-162.

[20] Nakamura H，Yamazaki M，Chiba Y，etal.Acute loading with proteins from different sources in healthy volunteers and diabetic patients[J].J Diabet Complications,1991,5:140-142.

[21] Stephenson TJ，Setchell KD，Kendall CW,etal.Effect of soy protein-rich diet on renal function in young adults with insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Nephrol,2005,64:1-11.

[22] Liu ZM，Ho SC，Chen YM，etal.Effect of whole soy and purified isoflavone daidzein on renal function-a 6-month randomized controlled trial in equol-producing postmenopausal women with prehypertension[J].Clin Biochem,2014,47:1250-1256.

[23] Miraghajani MS，Najafabadi MM，Surkan PJ，etal.Soy milk consumption and blood pressure among type 2 diabetic patients with nephropathy[J].J Ren Nutr,2013,23:277-282.

[24] 沈旸，李婷婷，张晓波.大豆蛋白与动物蛋白对糖尿病肾病患者肾功能影响的Meta分析[J].中华健康管理学杂志,2013,7(1):31-35.

Newresearchprogressontheinfluenceofsoyproteinonchronickidneydiseasepatients

WeiRuxian

(Shanxi Provincial People’s Hospital,Shanxi 030012 China)

R473.5

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.30.010

1009-6493(2017)30-3795-03

2016-09-28：

2017-09-30)

(本文编辑 张建华)

韦如仙，护师，本科，单位：030012，山西省人民医院。

信息韦如仙.大豆蛋白对慢性肾脏病病人的影响研究新进展[J].护理研究，2017，31(30)：3795-3796；3826.