中药联合曼月乐治疗子宫内膜癌前病变的疗效观察

芦艳丽+万莉+韩璐

子宫内膜病变是妇科常见的病变，常伴有不规则阴道出血，不典型增生， 患者不孕可达22%～66%，其中40岁以下患者合并不孕达90%。因此，子宫内膜癌前病变诊断及治疗成为热点，同时发病的年轻化要求越来越多的早期病变进行保留生育功能的治疗。孕激素是治疗子宫内膜不典型增生的常用手段，曼月乐是一种新型的宫内节育器，已有临床证实，曼月乐治疗子宫内膜不典型增生在避孕、减少月经量及痛经等方面有良好的效果[1]。但因放置后早期阴道出血、经量仍多现象无明显改善，对此我院对放置曼月乐治疗的子宫内膜不典型增生患者辅以中药治疗，已取得较好效果，现将所得结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年4月～2015年10月我院收治的子宫内膜不典型增生患者92例按照病例号尾数奇偶随机分为对照组和观察组，每组各46例，观察组年龄24～56岁，平均（42.4±2.4）歲；病程2～12个月，平均（4.3±1.3）个月。对照组年龄25～59岁，平均（43.6±2.5）岁；病程3～12个月，平均（4.5±1.4）个月。两组患者的一般资料比较存在可比性，无显著差异（P>0.05）。入选患者均经刮宫病理确诊，且近3个月内未使用任何性激素治疗，无放置节育器及服药禁忌症患者，排除乳腺疾病、凝血功能异常，无内外科严重并发症。

1.2方法 两组患者均在月经周期3～7 d内放置曼月乐，经B超检查证实放置正常。观察组同时辅以中医辨证治疗，根据患者阴道出血的量、色、质味及行经前后的全身症状来辨证治疗。气虚者：面色苍白、疲乏、经血色淡质稀、舌淡、脉细弱，对症口服八珍颗粒（四川禾邦阳关制药股份有限公司，国药准Z33020293）8 g/次，2次/d；肝郁者：胸胀痛、经血色红或黑，心烦易怒、舌红、脉弦数，对症口服加味逍遥丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020248）1.2g/次，1次/d，联合口服葆止血颗粒（天津中盛海天制药有限公司，国药准字Z20103059）15 g/次，1次/d；血虚者：经血淡红、眩晕乏力、面色萎黄、舌淡、脉细，对症口服四物合剂；肾虚者：有腰酸痛、经血色黯红、面色黯，偏阳血者夜尿多、畏寒肢冷、舌淡黯、脉沉弱，偏阴虚者舌红，脉细数，对症口服右归胶囊（江西银涛药业有限公司，国药准字Z20030134）1.8g/次，3次/d，加裸花紫珠片（海南九芝堂药业有限公司，国药准字Z46020088）。

观察组患者在置入曼月乐第3 d开始服用中药，如有月经来潮者，在下个月经周期第3 d开始服用中药，如无月经来潮者第二次用药则于置入曼月乐第28 d开始服用中药，口服7 d，连用三个周期。所有患者均于3个月后进行取环，并行子宫内膜诊刮及病理检查，如未出现病情加重，则再次放入曼月乐，重复上一周期治疗，6个月及12个月后再次进行诊刮病检一次[2]，如病情加重者与患者再行沟通确定是否行手术治疗。

1.3观察指标 两组患者均经刮宫病理诊断，疗效判定标准根据病理检查结果进行判定[3]：病变消退，即治疗后子宫内膜显示为增生、分泌、不活跃或萎缩形态；缓解，治疗后子宫内膜呈增生改变，但不伴有非典型增生；持续，AEH治疗后仍存在，高分化EC治疗后为AEH或仍为高分化EC；进展，AEH治疗后为高分化EC，或高分化EC治疗后呈中、低分化形态EC；复发：再次出现病变，有效率=病变消退+缓解。

1.4统计学处理 详细记录本组数据，统计学数据应用SPSS19.0软件进行分析处理，计数资料组间比较采取χ2检验，（单位以（%）表示，P<0.05）时则代表组间计数资料比较差异有统计学意义。

2 结果

观察组病变消退23例、缓解16例、持续进展4例、复发3例，有效率为84.78%，对照组病变消退17例、缓解13例、持续进展9例、复发47例，有效率为65.22%，观察组有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组复发率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

子宫内膜样癌（endometrioid carcinoma，EC）及其癌前病变不典型增生（atypical endometrial hyperplasia，AEH）是子宫上皮性肿瘤中最重要的病变，后者发生EC的风险高达40%[4]。有研究表明[5]，由单纯性或复杂性增生发展为子宫内膜癌的概率分别为1%和3%，平均进展时间大约为10年；而单纯性不典型增生和复杂性不典型增生发展为子宫内膜癌的概率分别为8%和29%，平均进展时间为4.1年。孕激素治疗作为有效的保守性措施，被列入美国全国综合肿瘤网（NCCN）2014子宫肿瘤临床实践指南中。Camille[6]等对孕激素类药物治疗复杂不典型增生的45项研究进行了系统性分析，结果显示服用的孕激素类药物包括醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、肌内注射17-羟孕酮、口服避孕药、炔诺酮和天然孕激素等。复杂不典型增生患者对治疗的初始反应率为85.6%，持续有反应率为65.8%，用药后疾病的复发率为23.2%，病变持续率为14.4%。

随着医疗技术的快速发展，曼月乐作为一种新一代宫内节育器，在临床中得到广泛应用。曼月乐置入宫腔后，其以20 ug/d的剂量释放左焕诺孕酮，其药理作用为：通过直接作用于宫腔，在孕激素作用下，可使子宫内膜分泌腺萎缩，通过抑制血管身变生成，产生间质水肿及炎细胞浸润等，继而使上皮组织失去活性，具有减少月经量的作用，同时可起到避孕的效果[7]。但曼月乐常在应用6个月左右才能显效，因此早期对子宫内膜病变增生患者采取中医辨证治疗，采用疏肝理气、补血化瘀、补虚泻实及温血凉血等方法，从根本上调节患者的身体，随着左焕诺孕酮的释放，可对子宫内膜抑制作用的稳定起到标本兼治的作用[8]。因此，在曼月乐治疗基础上联合中药治疗可取得较好的效果。

经本组分析研究，结果发现，观察组有效率为84.78%，对照组有效率为65.22%，且观察组复发率为6.52%，低于对照组的15.22%，差异显著（P<0.05）。由此表明子宫内膜癌前病变患者采取中药联合曼月乐治疗的临床效果显著，且复发率低，值得临床推广。

参考文献：

[1]潘吴媛，石珍，钟卫东，等.曼月乐治疗子宫腺肌病35例临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2012，27（12）：1888-1891.

[2]肖苑玲，何援利，廖婧文，等.曼月乐预防子宫内膜息肉复发的临床疗效观察[J].现代妇产科进展，2011，20（3）：241-241.

[3]Nucci MR，Crum CP. Altered endometrial differentiation （metaplasia）[M]//Crum CP， Nucci MR， Lee KR， et al. Diagnostic gynecologic and obstetric pathology. New York： Saunders， 2011：490.

[4]Koh WJ， Gree BE， Abu-Rustum NR， et al. Uterine Neoplasms version[J]. J Natl Compr Canc Netw， 2014， 12（2）：248-280.

[5]Suzanna Daud， Sharifah SA Jalil， Murray Griffin， et a1. Endometrial hyperplasia the dilemma of management remains： a retrospective observational study of 280 women[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology， 2011，159（1）：172-175.

[6]Camille CG， Amanda NF， KAthrvn AC， et al. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma： a systematic review [J].Gynecologic Oncology， 2012， 125（2）：477-482.

[7]任月芳，萬择秋，刘明松，等.改良子宫内膜切除术联合曼月乐治疗子宫腺肌病的效观察[J].浙江临床医学，2014，15（8）：1234-1235.

[8]任新宇.曼月乐治疗子宫内膜不典型增生48例临床观察[J].中国医药指南，2012，10（23）：479-481.编辑/蔡睿琳