慢性阻塞性肺疾病患者营养状况及相关分析

牛菁++杨爱春

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，气流受限、不完全可逆及呈进行性发展是其主要特点。目前确切的病因还不十分清楚，但普遍认为与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，吸烟及粉尘为其重要的发病原因，其特征性改变为慢性支气管炎及肺气肿的病理变化，包括气道、肺及肺血管慢性炎症变化。

COPD发病机制中，存在蛋白酶与抗蛋白酶失衡，肺内抗氧化活性下降，机体免疫失衡，反复的细菌感染和细胞粘附分子与细胞因子共同作用等。目前研究显示COPD并不仅仅是一种体现为肺功能下降、呼吸困难甚至呼吸衰竭的肺部疾病，同时是一种全身性疾病，能引起包括营养不良、免疫功能下降、全身多器官功能损害等一系列合并症[1]。COPD气道阻塞呈进行性的发展，患者逐渐丧失劳动能力，个人生活质量严重下降，严重影响患者的劳动生活能力，约有24%～63%的COPD患者在其自然病程中存在着显著的、渐进性的体重减轻，严重者甚至发生“肺恶液质综合征”[2]，给家庭和社会带来沉重了沉重的负担。

COPD主要累积肺脏，但也可以引起全身（肺外）的不良反应，主要包括营养不良、肌肉萎缩、骨质疏松等，2011年，“全球COPD”（GOLD）执行委员会颁布的全球COPD新概念中提出，急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度，即更加重视COPD的肺外反应。营养不良是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的最常见的并发症[3]，据国外报道，住院患者营养不良的发生率在20%～60%[4]，成为患者病情反复、劳动力逐渐丧失、生活质量下降的重要原因，最终增加急性加重患者的住院率、机械通气率和死亡率。

1 营养不良的原因

COPD患者营养不良的集中表现为：体重的下降、血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白等营养学指标的降低及外周肌肉质量下降及体积萎缩。主要原因：①COPD患者由于气道阻力增加，胸肺顺应性减低，使呼吸功和氧耗量增加。②感染、细菌毒素、缺氧、炎性介质及不良的情绪等可引起机体内分泌紊乱，使COPD患者处于严重的应激及高代谢状态，能量消耗显著增加[5]。③长期低氧血症、高碳酸血症、心功能不全、胃肠道淤血，导致消化功能紊乱和电解质紊乱，营养物质的消化吸收和氧化利用均受影响[6]。④COPD患者进餐时，血氧饱和度下降10%，可引起气促、厌食[7]，导致营养物质摄入不足 ⑤COPD治疗药物，如糖皮质激素抑制蛋白合成、促进蛋白分解，导致肌纤维萎缩[8]，营养不良的COPD的患者不仅有高能量消耗，而且伴有三大营养物质代谢紊乱，表现为脂肪氧化供能增加和蛋白质供能减少，导致病情的进一步恶化，进而影响其生命质量，成为COPD呼吸衰竭患者死亡的重要原因。以上主要归结于两点：消耗过多及摄入不足。

近来研究的焦点放在细胞因子在导致体重下降的机制中的作用，细胞因子包括肿瘤坏死因子-α、白介素-1、白介素-6、纤毛状神经营养因子、生长分化因子等，均可使分解代谢增强，耗能增加而导致COPD患者营养不良及体质量下 降[9]，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血清瘦素受到广泛关注。

2 营养不良的分型

临床营养学将营养不良划分为3种，主要类型：①蛋白质-能量营养不良：其特点是人体测量值的显著降低，而内脏蛋白如血清白蛋白及转铁蛋白等维持正常；②蛋白质营养不良：特点是人体测量值正常而内脏蛋白减少；③混合型营养不良：是慢性营养不良发展到晚期而表现上述两种营养不良的一些特征，其特点是内源脂肪和蛋白质贮备空虚，多器官功能衰竭和免疫低下[10]。COPD患者可由早期的蛋白质-能量营养不良，伴随病情的恶化，逐渐过渡到混合性营养不良。

3 营养不良评价指标

营养评价通常包括人体测量、人体组成测定、实验室检查、临床检查及多项综合营养评价等手段，判定人体营养状况，确定营养不良的类型及程度，并估计营养不良所致的危险性，监测营养支持的疗效。人体测量指标包括体质指数（BMI）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌围（AMC）等；实验室指标血清清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、血红蛋白（Hb）、总淋巴细胞计数（TLC）等，都有一定的局限性。多项综合营养评价包括主观全面评估（GCA）、测定人体组成的营养评价方法（BCA）、营养不良通用筛选工具（MUST）、简易营养评估（MNA）、营养风险指数（NRI）等，GCA、BCA并不是专门适用于老年人营养状况的评价方法，Guigoz等[11]在1994年创立并发展微型营养评价法（MNA），这是一种适用于老年人的简单易行、有效快速的人体营养状况评定方法，适合老年COPD患者的营养评价。欧洲肠内肠外营养学会（ESPEN）对营养风险的定义是指“现存的或潜在的营养和代谢状况所导致的疾病或手术后出现相关的临床结局的可能性”[12]，并建议应常规进行营养风险筛查，其于2002年推出了用于成年住院患者的营养风险筛查的工具（Nutritional Risk Screening 2002， NRS2002），目前作为营养风险筛查的首选在国内广泛使用，适合老年COPD患者的营养评价。

4 营养不良对COPD患者疾病影响

营养不良是COPD患者预后不良的独立危险因素[13-14]。营养不良又可以进一步损害COPD患者的肺功能状况，包括膈肌重量减轻、运动能力下降和死亡率增加等[15]。

4.1营养不良对呼吸肌结构和功能的影响 呼吸肌能量供需不平衡，导致呼吸肌的收缩力和耐力的下降，呼吸肌易发生疲劳，机体通过减少对能量底物的利用率改变肌纤维结构，从而损伤肌肉的功能，膈肌体积减小，重量减轻以及收缩力的耐力明显降低[16]。对呼吸调节反射作用减弱，进一步加重了缺氧、二氧化碳的储留和肺功能的损害。

4.2营养不良对免疫防御功能的影响 COPD合并营养不良者损害免疫功能，营养障碍直接导致感染的易感性和免疫功能障碍。机体缺乏足够的蛋白质，使具有感染免疫防御能力的巨噬细胞、淋巴细胞的活力、免疫球蛋白的合成与巨噬细胞产生白介素I的能力降低，包括吞噬作用减弱纤维素缺乏、淋巴细胞数目减少、免疫球蛋白及补体生成减少，极易引起呼吸道革兰氏阴性菌粘附和定植增加。虽然细菌定植尚不是感染，但可能是感染的重要来源和高危因素，30%～40%的普通住院患者在住院48 h内即发生细菌定植，危重者则高达70%～75%[18]。营养不良也使机体补体系統活性降低和吞噬功能减低，营养不良、呼吸道感染、呼吸衰竭等往往互为因果并且形成恶性循环。此外，细胞因子的影响及微量元素缺乏，造成抗氧化防御机能和免疫功能的减退，会加速病情的进展程度。

4.3营养不良对心理状态的影响 慢性阻塞性肺病患者患病时间长、长期服药、气促、肺部反复感染和缺氧等客观因素，导致其精神紧张度高、焦虑、抑郁等负性情绪增多。厌食及恐惧进食的情绪障碍的发生率普遍高于一般人群，由于患者多进食含碳水化合物较多的高热量食物，期间易发生缺氧和呼吸困难等COPD临床症状表现，增加进食的难度。

4.4营养不良对患者预后的影响 营养不良的COPD患者预后较差。患者血液生化检查血清白蛋白值<25 g/L，会导致发生水肿及腹泻症状，从而加重患者营养不良程度，明显增加病死率。

5 COPD患者的营养支持

可依据患者个体情况，制定营养干预计划。通常情况下COPD患者每天进食的碳水化合物占50%、脂肪占25%～35%、蛋白质占15%～25%，即临床营养学上所说的高脂低糖饮食。有研究表明，经过合理的营养支持，COPD患者的体重增加、生活质量有所改善[19-20]。

5.1急性发作期的营养干预 以往COPD急性发作时通常会采用机械通气，营养支持往往给予充足的能量和蛋白质，并不重视糖和脂肪的比例。在三大产能营养素中，葡萄糖的RQ为1，蛋白质的RQ为0.8，脂肪的RQ为0.7，过量的碳水化合物产生大量CO2并消耗大量O2，可增加肺的通气负荷[21]，研究[22]表明，适当的高脂营养支持治疗可减轻通气负荷，使PaCO2降低，对COPD患者有益。肠内外营养同时进行，以肠外营养为主，并静脉补充高营养（如中长链脂肪乳剂、复方氨基酸液），保证能量摄入与消耗平衡。此外还必须注意电解质和微量元素的补充，特别是影响呼吸肌功能的电解质，如磷、钾、镁等。临床上常忽视磷的补充尤其应以重视。必要时可给予管饲，遵循从少到多、由慢到快、由低到高、由稀到浓的原则，使胃肠道有个适应过程。无论肠内肠外，应注意疾病处于应激状态，蛋白分解加强，保证患者对能量及蛋白质的需求。

5.2住院期间缓解期营养干预 此期肠内营养为缓解期患者的主要干預方法，应积极鼓励患者自行进食。为增进患者食欲，应保证患者的口腔清洁，进食前后给予漱口，及时处理口腔病变。安排清洁、安静的进食环境和合适的体位；提供固体食物，缓慢进食，少量多餐，在正常餐的基础上增加点心等食物，控制盐的摄入，应鼓励患者多进食水果、蔬菜、谷类和鱼等易消化、富含维生素及蛋白质等多种营养物质的食物。避免高热量高糖饮食，从而改善COPD患者呼吸肌强度和韧性。若此期食欲仍较差，胃肠功能不强，可采用要素膳，能够有效消化吸收营养素。

5.3重组人生长激素的应用 近年来，人们试图在临床营养支持中不增加二氧化碳产生的情况下，应用重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rHGH）以改善氮潴留和蛋白质合成，增加肌肉质量，特别是呼吸肌，改善呼吸通气状况。

6 展望

COPD作为一种慢性难愈性疾病，肺功能呈进行性下降，劳动力逐渐丧失，患者的生活质量受到严重影响。目前的治疗仅仅为对症处理，主要为减轻气道炎症、改善症状及康复训练为主，缺乏有效的治疗手段，导致COPD患者病死率较高。作为医护人员，应对COPD患者疾病严重程度评估研究，不仅需要缓解因肺脏功能差引起的不良表现，更要关注患者全身的表现，注重患者的生存质量，合理运用营养评价工具，从而开展对营养不良COPD患者院内营养支持的实施及家庭营养支持的实施，同时借助一些基本肠内营养制剂和特殊营养制剂，保证患者基本能量与营养素摄入，使得患者长时间可带病生存，这需要我们医护人员、家属、社会等通力合作。

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[2]Foley RJ，ZuWallack R.The impact of nutritional depletion in chronic obstructive pulmonary disease[J].J Cardiopulm Rehabil，2001，21（5）：288-295.

[3]Nagaya N，Itoh T，Murakami S，et al.Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD[J].Chest，2005，128（3）：1084-1086.

[4]Imoberdorf R，Meir R，Krebs P，et a1 Prevalence of undernutrition on admission to Swiss hospitals[J].Clin Nutr，2010，29（1）：38-41.

[5]Sergi G，Coin A，Marin，et al. Body composition and energy expenditure in elderly male patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Respi Med，2006，100（11）：1918-1924.

[6]Ezzel L，Jensen GL.Malnutrition in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Clin Nutr，2000，72：1415-1416.

[7]陈嘉馨.营养支持对急性期 COPD 患者免疫功能的影响[J].肠外与肠内营养，2004，11（3）：177-179.

[8]Creutrberg EC，Wouters EF，Mostert R，et al.efficacy of nutritional-supplementation therapy in depended patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Nultrition，2003，19（2）：120-127.

[9]安立.慢性阻塞性肺疾病的全身效应[J].中华医学信息导报，2007，22（14）：19-20.

[10]焦广宇，蒋卓勤.临床营养学[M].北京：人民卫生出版社，2009.

[11]Guigoz Y，Vellas B，Garry PJ.Mini nutritional assessment：a practical assessment tool for grading the nutritional state of elderly patients[J].Facts Res Gerontol，1994，2（Suppl）：15-59.

[12]Lochs H，Allison SP，Meier R，et al.Introductory to the ESPEN guiderlines in enteral nutrition terminology， defin itions and general topics[J].Clin Nuix， 2006， 25（2）：180-186.

[13]Ezzell L，Jensen GI. Malnutrition in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Clin Nutr，2000，72（6）：1415-1416.

[14]Laaban JP.Nutrition and chronic respiratory fail-ure[J].AnnIntem Med，2000，151（7）：542-548.

[15] Schwartz DB. Malnutrition in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Care Clin N Am JT-Respirat-ory care clinics of North America，2006，12（4）：21-31.

[16]南英， 孙晓旭，王敏，等.氧疗与膈肌起搏改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能[J].中国临床康复，2003，7（5）：812-813.

[17]刘鸿雁.142例慢性阻塞性肺病住院患者营养状况及临床分析[D].长春：吉林大学大学，2010年.

[18]Apisamthanarak A，Pinitchai U，Thongphubeth K，et al.A multifaceted intervention to reduce pandrug-resistant acinetobacter baumannii colonization and infection in 3 intensive care units in a thaitertiary care center：a 3-year study[J].Clin Infect Dis，2008，47（6）：760-767.

[19]Bmekhuizen R，Creutzberg Ec，weling scheepers cAPM，et a1.0ptimizing 0ral nutritional drink supplementation in patients with chronic 0bstructive pu1monary disease[J].Br J Nutr，2005，93：965-971.

[20]P1anas M，Ivarez JA，Peris G，et a1.Nutritional support and quality of life in stable chronic 0bstructive pulmonary disease（COPD）ptients[J].Clin Nutr，2005，24：433-441.

[21]楊勤兵，林江涛.稳定期慢性阻塞性肺疾病和肺心病患者营养状况分析[J].中国临床营养杂志，2003，11（2）：85-87.

[22]吴淑华，卜小铁.高脂及低脂营养对重症慢性阻塞性肺病患者的影响[J].大连医科大学学报，2006，28（3）：252-262.

编辑/张燕