黄芪颗粒对肾病综合征患者免疫力的影响*

崔 冰，任永朋，李星锐，宋韶娜，彭贵军，邢海燕

(1.河南中医药大学第一附属医院肾病科，河南 郑州 450000； 2.河南省中医药研究院附属医院肾病科，河南 郑州 450004； 3.濮阳市中医院肾病科，河南 濮阳 457001)

·临床研究·

黄芪颗粒对肾病综合征患者免疫力的影响*

崔 冰1，任永朋2，李星锐2，宋韶娜3，彭贵军1，邢海燕1

(1.河南中医药大学第一附属医院肾病科，河南 郑州 450000； 2.河南省中医药研究院附属医院肾病科，河南 郑州 450004； 3.濮阳市中医院肾病科，河南 濮阳 457001)

目的:观察黄芪颗粒对肾病综合征患者免疫力的影响。方法:将66例原发性肾病综合征患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各33例。对照组根据患者的病理类型和临床病情，给予肾上腺糖皮质激素(泼尼松)标准疗程或(和)细胞毒类药物(环磷酰胺)作为基本治疗方案；治疗组在对照组治疗基础上加服黄芪颗粒，15g/次，2次/d，口服。两组均治疗3个月后判定疗效。结果：治疗组治疗后血浆Alb、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高(P<0.05)，且升高程度较对照组更为显著(P<0.05)。结论：黄芪颗粒辅助治疗肾病综合征可以提高血浆清蛋白水平，改善患者免疫功能，且无明显不良反应，对减少肾病综合征患者感染并发症有积极意义。

黄芪颗粒/治疗应用；肾病综合征/中西医结合疗法；免疫力；Alb;IgA;IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+;临床观察

肾病综合征患者由于低蛋白血症、大量蛋白尿和激素免疫抑制剂的运用极易合并感染，特别在住院期间感染的发生率更高，使疾病易于复发，病程延长，既加重了患者的病情，又增加了患者的经济负担，严重者可对生命造成威胁。2012年6月—2014年 12月，笔者采用黄芪颗粒联合肾上腺糖皮质激素或(和)细胞毒类药物治疗肾病综合征33例，以观察黄芪颗粒对肾病综合征患者免疫力的影响，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院住院治疗的原发性肾病综合征患者66例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组33例，其中男20例，女13例；年龄平均(45.34±5.23)岁；病程平均(6.51±4.35)个月；系膜增生性肾小球肾炎13例，膜性肾病8例，局灶阶段性肾小球硬化5例，微小病变4例，系膜毛细血管性肾小球肾炎3例。对照组33例，其中男18例，女15例；年龄平均(46.52±5.11)岁；病程平均(7.62±4.12)个月；系膜增生性肾小球肾炎13例，膜性肾病7例，局灶阶段性肾小球硬化5例，微小病变5例，系膜毛细血管性肾小球肾炎3例。所有病例治疗初期均排除感染存在。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《肾脏病学》[1]中原发性肾病综合征的诊断标准。①蛋白尿>3.5g/d；②血浆清蛋白<30g/L；③水肿；④血脂升高。前2项为诊断必需。

3 治疗方法

对照组根据患者的病理类型和临床病情，给予肾上腺糖皮质激素(泼尼松)标准疗程或(和)细胞毒类药物(环磷酰胺)作为基本治疗方案。其中醋酸泼尼松片(由浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号140146，5mg/片)，首剂量为1.0mg/(kg·d)，若 4周后尿蛋白转阴，则自转阴后原量再用2周；若4周内未转阴，继续用药至8周，然后每2～3周减原用量的10%，最后以10mg/d维持半年左右。环磷酰胺片(由通化茂祥制药有限公司生产，批号140109，50mg/片)，50mg/次，2次/d，口服，累计用量8g。治疗组在对照组治疗基础上加服黄芪颗粒(由四川百利制药有限责任公司生产,批号1403171S，15g/包)，1包/次，2次/d，口服。

两组均治疗3个月后判定疗效。

4 观测指标

①两组均于治疗前、后采集静脉血2mL，分离血清，置于-20 ℃冰箱贮存，由专人一次性测定血浆清蛋白(Alb)、免疫球蛋白(IgA、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。②不良反应。

5 统计学方法

6 结 果

6.1 两组治疗前、后血浆Alb、IgA、IgG水平对比

见表1。

组 别例数时间AlbIgAIgG治疗组33治疗前23.35±6.561.14±0.334.77±2.21治疗后35.12±7.33**#1.29±0.369.75±1.01**##对照组33治疗前22.56±7.541.08±0.425.11±1.65治疗后31.54±6.44**1.18±0.377.85±1.36**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

6.2 两组治疗前、后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比

见表2。

组 别例数时间CD3+/%CD4+/%CD4+/CD8+治疗组33治疗前66.90±9.2840.81±8.041.12±0.14治疗后74.28±4.41**##52.64±6.29**##1.31±0.15**##对照组33治疗前67.54±10.2442.08±7.681.16±0.11治疗后62.36±5.6439.76±6.241.18±0.15

注：与同组治疗前对比，** P<0.01；与对照组治疗后对比， ## P<0.01。

6.3 不良反应

两组治疗期间均未出现明显不良反应。

7 讨 论

肾病综合征的发病机制尚不明确，推测与患者机体免疫功能紊乱有关，是一组由多种已知或未知原因导致肾小球基膜的通透性增加，以致于尿中大量清蛋白丢失、血浆清蛋白降低的临床综合征。肾病综合征患者由于蛋白的丢失和组织水肿，免疫力较正常人低下，常并发各种感染，而感染又会导致肾病综合征复发或病程迁延，两者互为因果关系，使病程加重或迁延不愈，增加患者的痛苦和经济负担。肾病综合征患者大量免疫球蛋白、补体由尿液中丢失，血清IgG水平降低，水肿造成胃肠功能紊乱及食欲下降，患者出现营养不良、免疫功能降低，加之激素、免疫抑制剂的运用，导致免疫功能紊乱，从而使患者感染的易感性增加。有研究[2-3]通过非条件logistic多元回归分析发现：血清清蛋白、IgG水平降低是肾病综合征并发医院感染的独立危险因素。通过静脉补充免疫球蛋白和新鲜血浆可以减轻感染的几率，但静脉输注清蛋白和血浆均可增加肾小球滤过和肾小管重吸收的负担，损伤肾小管上皮细胞，达不到改善肾病综合征低蛋白血症和减轻水肿的目的。

黄芪又名绵芪，是迄今已有2 000多年药用历史的多年生草本，是一味滋补性中药，味甘性温，具有补气升阳、扶正固本的作用。黄芪主要成分有皂苷、多糖、氨基酸、微量元素和钙，对机体的特异性和非特异性免疫有一定影响。有研究将黄芪用于治疗小儿呼吸道感染[4]、肾移植术后肺部感染[5]、心肌炎[6]，甚至艾滋病[7]等，均取得了较好疗效。王峰等[8]研究表明：肺结核患者运用黄芪注射液治疗后，外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+百分比显著提高。黄芪改善细胞免疫的机制一方面可能是补充黄芪后，体内的辅助细胞和抑制细胞比值增高，T抑制细胞水平下降；另一方面，黄芪能够增加体内CD3+淋巴细胞数量，提高CD4+/CD8+比值。黄芪多糖能够促进细胞表面黏附分子的表达，从而使淋巴细胞与内皮细胞黏附，增进淋巴细胞的再循环等。还有研究[9-10]表明：运用黄芪注射液治疗肾脏疾病能减少尿蛋白，升高血浆清蛋白水平，可能是由于黄芪能通过上调肝脏清蛋白mRNA转录，在基因转录水平促进肝脏清蛋白合成，从而提高血浆清蛋白水平。现代医学研究发现：黄芪可增强巨噬细胞的吞噬功能，诱导细胞产生干扰素；促进肝脏合成清蛋白，改善患者的负氮平衡状态；增强造血系统功能，使细胞生理代谢增强。

本研究结果显示：治疗组采用黄芪颗粒治疗后，血浆Alb、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高(P<0.05)，且升高程度较对照组更为显著(P<0.05)。此表明：黄芪能提高肾病综合征患者的血浆Alb水平及体液、细胞免疫功能，增强患者免疫力，减少感染的并发症。本研究结果与张谨[11]、陈静[12]分别运用黄芪治疗成人和儿童肾病综合征感染的结果相似。综上所述，采用黄芪颗粒辅助治疗肾病综合征可以提高血浆清蛋白水平，改善患者免疫功能，且无明显不良反应，对减少肾病综合征患者感染并发症有积极意义。

[1]王海燕.肾脏病学[M].3 版.北京:人民卫生出版社,2008:631.

[2]侯成功,詹景红.肾病综合征患者医院感染分析[J].中国基层医药,2009,16(9):1609-1610.

[3]梁春利,曹绥琳.成人肾病综合征并发感染的危险因素[J].延安大学学报(医学科学版),2009,7(3):44-45.

[4]马明英，张静芳.黄芪桂枝汤辅助治疗小儿反复呼吸道感染36例观察[J].宁夏医学杂志,2012,34(4):350-351.

[5]聂峰,孙煦勇,李壮江,等.黄芪与血必净注射液在肾移植后肺部感染中的联合应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(53):9949-9952.

[6]彭莹,张颖,袁莲珍.黄芪口服液预防呼吸道感染导致心肌炎复发的疗效观察[J].时珍国医国药,2012,23(7):1832-1833.

[7]刘猛,郑煜煌,周华英,等.复方黄芪颗粒治疗HIV感染者24周的疗效和安全性评价[J].中国感染控制杂志,2009,8(1):21-24.

[8]王峰，肖明策.黄芪对心脏瓣膜置换术患者细胞因子的影响[J].中国中西医结合杂志，2008,28(6):495-498.

[9]陈淑香.黄芪注射液联合复方丹参注射液对急性病毒性心肌炎的辅助治疗作用[J].实用药物与临床,2008,11(6):364-365.

[10]庞小燕,李汉东,李志华.川芎嗪、黄芪注射液辅助治疗紫癜性肾炎疗效观察[J].武汉大学学报(医学版),2010,31(1):122-124.

[11]张瑾,张燕.黄芪颗粒对肾病综合征及其感染并发症的治疗作用[J].中华中医药杂志,2008,23(9):846-847.

[12]陈静,陈师群.黄芪颗粒预防儿童肾病综合征感染的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2008,28(5):467-469.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2017)01-0019-03

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10.3969/j.issn.1001-6910.2017.01.08

崔冰(1973-)，男(汉族)，河南南阳人，副主任医师，硕士学位，主要从事肾病治疗和血液净化。

邢海燕，副主任医师，博士，hnxinghaiyan@126.com

2015年度河南省中医药科学研究专项课题(2015ZY02045)

2016-10-25；

2016-12-12