血管性痴呆病人血清胰岛素样生长因子-1和颈动脉内膜-中层厚度的相关性研究

张鑫 张惠敏

血管性痴呆病人血清胰岛素样生长因子-1和颈动脉内膜-中层厚度的相关性研究

张鑫 张惠敏

目的 探讨血管性痴呆病人血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的相关性。 方法 纳入临床诊断为血管性痴呆的病人60例,应用简易智力状态量表(MMSE)评分分组,26～30分为正常组(n=20),20～25分为轻度受损组(n=20),<20分为中-重度受损组(n=20)。测量3组病人双侧颈总动脉IMT,以及血清IGF-1、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖水平,并进行组间比较分析,同时分析血清IGF-1与颈动脉IMT相关性。 结果 轻度受损组、中-重度受损组病人血清IGF-1浓度明显低于正常组，TG、TC、LDL-C水平明显高于正常组(P<0.05);中-重度受损组血清IGF-1浓度亦低于轻度受损组 (P<0.05);轻度、中-重度受损组血管性痴呆病人IMT与正常组比较明显增厚(P<0.05);中-重度受损组IMT较轻度受损组亦明显增厚(P<0.05)。血清IGF-1与IMT呈负相关(r=-0.431,P<0.05)。 结论 血管性痴呆的程度随着颈动脉IMT的增厚而加重;血清IGF-1与IMT呈负相关,IGF-1可能是血管性痴呆可监测的生物学指标。

血管性痴呆; 颈动脉内膜-中层厚度; 胰岛素样生长因子-1

血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是常伴有认知功能损害的脑血管退行性变,是老年性痴呆的常见病因之一[1],与高血压、糖尿病、高血脂、动脉粥样硬化(AS)密切相关,而这些血管因素不仅与退行性变共同导致了认知功能损害,还通过炎性、感染、氧化应激等多条通路参与了痴呆的病理致病过程[2]。

胰岛素样生长因子(IGFs)是一类多功能细胞增殖调控因子,IGF-1在动脉粥样硬化过程中涉及到平滑肌细胞增殖迁移、脂质沉积、炎症反应、血管再生及细胞外基质重组等过程,影响斑块的形成及不稳定性[3]。有文献报道血清IGF-1浓度与认知功能存在一定的相关性,在改善认知功能障碍方面具有重要作用[4]。本研究旨在探讨VaD病人血清IGF-1浓度的变化、以及血清IGF-1浓度与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系,为防治VaD提供可靠的临床资料和理论依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择2011年8月至2012年2月在中国医科大学附属一院神经内科和干诊科住院病人60例,其中男31例,女29例,年龄66～81岁,平均(73.37±5.27)岁。应用简易智力状态量表(MMSE)对病人认知情况进行评分。根据MMSE得分分组:正常组:26～30分,20例;轻度受损组:20～25分,20例;中-重度受损组:<20分,20例。3组年龄、性别、糖尿病史、高血压病史等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

纳入标准: (1)符合美国国立神经病与卒中研究所/瑞士神经科学研究国际会议(NINDS-AIREN)确立的很可能VaD诊断[5];(2)既往CT或MRI检查有脑血管病证据或有局灶性神经系统体征;(3)必须是在脑血管病发生后3月内突然出现认知功能衰退,或波动样、阶梯样进行性认知功能损害。

表1 3组一般临床资料比较(n=20)

排除标准:(1)原发性痴呆。(2)除认知功能损害外,没有局灶性神经体征,或CT或MRI检查无脑血管性病灶。(3)抑郁性假性痴呆、精神运动性兴奋、精神病发作、癫痫史。(4)有嗜酒、吸毒史或严重精神障碍。(5)不能独自完成相关检查者或伴有其他病因引起的认知功能障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 颈动脉超声检查:受检者取仰卧位,颈后薄枕,放松,头部偏向检查区域对侧。由专人操作,选用美国 Agilent 5500 彩色多普勒超声显示仪,S12探头,频率5～12 MHz,探头置于颈部下颌角后方,纵行由前向侧后方向逐渐移动,寻找最清晰的显影部位。横纵向观察颈总动脉,经双侧颈总动脉(颈内、外动脉分叉处近心端1 cm处)测定颈动脉IMT[6],结果取3次测量值的平均数。

1.2.2 血液生化指标的测定:禁食12 h清晨抽取静脉血5 ml,以3000 r/min,离心10 min,提取血清,采用全自动生化分析仪测定血液生化指标,包括:血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。另抽取静脉血5 ml测定IGF-1,使用IMMULITE 2000仪器,采用化学发光方法,严格按照操作程序进行。>66岁病人血清IGF-1标准值为59～200 ng/ml。

2 结果

2.1 3组间一般临床指标比较 与正常组比较,轻度受损组和中-重度受损组TG、TC、LDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),轻度和中-重度受损2组间TG、TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。3组间血糖、HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组间血糖、血脂情况比较

注:与正常组比较,*P<0.05

2.2 3组间血清IGF-1水平及颈动脉IMT的比较 轻度、中-重度受损组血清IGF-1浓度比正常组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),中-重度受损组血清IGF-1浓度与轻度受损组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。轻度、中-重度受损组颈动脉IMT比正常组明显增厚(P<0.05),轻度受损组和中-重度受损组间比差异亦有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别IGF-1(ng/ml)IMT(mm)正常组113.15±29.320.75±0.12轻度受损组77.10±32.49*0.93±0.08*中-重度受损组57.75±19.59*△1.24±0.13*△

注:与正常组比较,*P<0.05;与轻度受损组比较,△P<0.05

2.3 血清IGF-1与颈动脉IMT的相关性分析 Pearson 相关分析显示血清IGF-1与颈动脉IMT呈负相关(r=-0.431,P<0.05)。

3 讨论

3.1 血管性危险因素及颈动脉IMT对VaD的影响 本研究中3组病人,平均年龄(73.37±5.27)岁,VaD病人有高血压病史占70%～75%;有糖尿病病人占70%;轻度受损组和中-重度受损组TC、TG和LDL-C水平较正常组高(P<0.05),说明了VaD与血脂水平和AS密切相关。高血脂病人易出现动脉硬化,动脉中层平滑肌细胞增殖、肥大而增厚或变硬,内壁出现粉瘤粥状硬化巢。于是,血管内腔变窄,使得血液循环不顺畅,继续恶化下去就会完全堵塞。本研究中颈动脉IMT和痴呆程度有明显关系,痴呆程度越重,颈动脉IMT增厚越明显,这充分说明脂代谢异常血症可使动脉中层平滑肌细胞增殖排列紊乱,促进氧化修饰的LDL在泡沫细胞中堆积,构成了粥样斑块的网状结构,促进IMT增厚,最终导致颈动脉狭窄[7-8],发展为VaD。

3.2 IGF-1对VaD的影响 大量的事实表明IGFs及其调节蛋白是由心血管系统分泌而来,其分泌因子及作用机制在AS斑块发生和血管再狭窄形成中起重要作用[9-10]。本研究结果显示随着痴呆程度的加重,血清IGF-1的浓度随之降低(P<0.05),表明血清IGF-1浓度与VaD的程度相关。也有研究显示胆碱能递质在学习记忆行为中有重要的调节作用,增加海马ChAT的活性可改善大鼠空间学习能力。近年来的动物实验研究显示IGF-1具有促进海马区神经轴生长、调节海马区乙酰胆碱(Ach)释放作用[11]。IGF-1能减少内源性Ach在海马和大脑皮质的释放,并可减少这些部位胆碱再摄取,对VaD病人有保护作用。孟佳等[12]研究显示IGF-1减少海马CA1区Aβ1-40表达,减轻凝聚态Aβ-40对大鼠海马的病理损害,有显著改善拟AD模型大鼠学习记忆能力和病理改变的作用。Shiffman等[13]发现血清IGF-1浓度越低,认知功能的恶化程度就越严重,这与本研究的结果是一致的。

3.3 本研究中VaD病人血清IGF-1浓度与病人的颈动脉IMT呈负相关,随着VaD病人血清IGF-1浓度的减低,颈动脉IMT增厚明显,AS程度加重。将血清IGF-1浓度作为VaD病人生物学监测的一项指标,有利于对VaD病人早期发现和早期治疗。

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Corelation of serum IGF-1 with carotid intima-media thickness in patients with vascular dementia

ZHANGXin.

DepartmentofNeurology,theFirstPeople’sHospitalofShenyang,Shenyang110041,China;ZHANGHui-min.DepartmentofCadreCare,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110005,China

Objective To investigate the change of serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and intima-media thickness(IMT) of internal carotid artery in patients with vascular dementia(VaD). Methods Sixty patients were divided into three groups with 20 cases in each group based on the Mini Mental State Exam (MMSE) scoring: the normal group with a score of 26-30, the mild impairment group with a score of 20-25, and the moderate to severe impairment group with a score <20. IMT of total bilateral carotid artery in patients and serum levels of IGF-1, serum total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were detected and compared among the three groups, and the relationship of serum IGF-1 and carotid IMT was analyzed by Pearson correlation. Results The level of serum IGF-1 in the mild impairment group and the moderate to severe impairment group was significantly lower, while the levels of TG, TC,LDL-C were significantly higher than those in the normal group (P<0.05). The level of serum IGF-1 in the moderate to severe impairment group was significantly lower than that in the mild impairment group (P<0.05). IMT in the mild impairment group and the moderate to severe impairment group was significantly thicker than that in the normal group (P<0.05). IMT in the moderate to severe impairment group was significantly thicker than that in the mild impairment group (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that the correlation between serum IGF-1 and IMT was negative (r=-0.431,P<0.05). Conclusions The extent of VaD is aggravated along with the carotid IMT;The level of serum IGF-1 is negatively correlated with IMT; IGF-1 might be a monitoring biomarker of VaD.

vascular dementia; carotid intima-media thickness; insulin-like growth factor-1

110041辽宁省沈阳市，沈阳市第一人民医院神经内科(张鑫)；110005辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第一医院干诊科(张惠敏)

张惠敏，Email:Huimin49@hotmail.com

R

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.013

2016-03-01)