高龄老年认知功能障碍人群精神和行为异常症状的临床分析

尚延昌 王淑辉 郭艳娥 郭燕军 周波 解恒革 贾建军 王振福 吴卫平

高龄老年认知功能障碍人群精神和行为异常症状的临床分析

尚延昌*王淑辉*郭艳娥 郭燕军 周波 解恒革 贾建军 王振福 吴卫平

目的 研究高龄老年认知障碍人群精神和行为症状的发生率和严重程度。方法 采用横断面研究方法，应用神经精神科问卷知情者版(neuropsychiatric inventory-questionnaire，NPI-Q)量表对作者医院住院和记忆门诊收治的80岁以上有记忆力障碍主诉的高龄老年人群进行调查，比较认知功能正常者和痴呆患者间精神和行为症状的发生率和严重程度。结果 共纳入535例病例，其中认知功能正常组159例，痴呆组376例。NPI-Q检查结果显示，在过去1个月内高达86.7%的痴呆患者出现过至少一种精神和行为症状，而对照组的发生率为72.3%，显著低于痴呆组(P<0.01)。在痴呆组，情感淡漠/漠不关心(59.8%)、夜间行为与睡眠障碍(47.3%)和易激惹/情绪不稳(46.8%)是最常见和最严重的3种表现，其中情感淡漠/漠不关心和易激惹/情绪不稳症状均显著高于认知功能正常组(P<0.01)。痴呆患者组NPI-Q总分显著高于对照组(P<0.01)。结论 在高龄老年痴呆人群中精神和行为异常症状的发生率和严重程度均显著高于认知功能正常者，正确认识和治疗这些症状有利于提高高龄老年痴呆患者的生存质量。

老年人，80岁以上；痴呆；认知障碍；精神和行为症状

随着人口老龄化的进展，全球老年性痴呆发病率进行性升高，我国截止到2010年各类痴呆患者已达919万人，其中阿尔茨海默病(AD)患者约为569万，已经成为严重威胁人们生命健康的重要疾病[1]。痴呆的精神和行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)作为痴呆的一类重要症状，严重影响痴呆患者的生活，并显著增加照料者的负担，受到越来越多的关注。目前国内外对于高龄痴呆患者BPSD的研究相对较少，缺乏确切的临床研究资料。神经精神科问卷知情者版(neuropsychiatric inventory-questionnaire，NPI-Q)作为评价BPSD的重要量表，相对简单、可靠，具有较高的信度和效度，在临床上被广泛采用[2-3]。本研究采用NPI-Q量表对高龄老年认知功能障碍患者的BPSD的发生率和严重程度进行评价，以期为BPSD的诊治提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 采用横断面研究方法，纳入2009-01—2014-12解放军总医院老年神经科和首都医科大学北京友谊医院神经内科住院及记忆门诊收治的80岁以上有记忆力障碍主诉的高龄老人共535例，平均年龄(85.99±3.74)岁。入选患者均经过标准的认知功能筛查，包括采集病史、神经系统和内科全面查体、神经心理量表测定、实验室常规血液学检查和头颅影像学检查。病史采集包括入选病例的姓名、性别、年龄、职业、文化程度等一般人口学特征，合并其他疾病史(糖尿病、高血压、冠心病、脑血管病、慢性肾功能不全等)。

1.2 方法 所有入选病例由神经心理专业评测人员进行评测，按照要求采用统一制式量表，评测时应用标准化语言，并排除具有视力、听力、书写能力障碍不能完成量表评测患者。(1)简易智力状态检查表(MMSE)：该量表总分范围为0～30分，正常界值划分标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。本研究纳入病例受教育水平均为初中水平以上。参照既往对同一群体研究及相关国际诊断标准，将MMSE>27分设为认知功能正常组，MMSE 24～27分设为轻度认知功能障碍组，MMSE<24分设为痴呆组[4]。(2)画钟试验(CDT)：计分方法采用四分法，每正确1项得1分，总分4分。(3)NPI-Q中文版：采用北京大学精神卫生研究所翻译版本[2]，共分为妄想(Q1)、幻觉(Q2)、激越/攻击行为(Q3)、抑郁/心境恶劣(Q4)、焦虑(Q5)、情感高涨/欣快(Q6)、情感淡漠/漠不关心(Q7)、脱抑制(Q8)、易激惹/情绪不稳(Q9)、异常运动行为(Q10)、夜间行为与睡眠障碍(Q11)、食欲/进食异常(Q12)共12种精神与行为症状。NPI-Q量表由长期陪伴患者的照料者(配偶、子女、陪护人员等)填写。根据患者出现记忆问题以来发生的变化回答所列问题。仅在过去1个月内存在的症状才评估为“是”，否则评为“否”。评价为“是”的症状，需进一步评价症状的发生频率(1～4级)和严重程度(1～3级)，二者的乘积即为本症状的得分(0～12分)。12个症状得分之和为NPI-Q总分(0～144分)。完成NPI-Q评定所需时间为15 min左右。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两均数间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料用中位数(最小值和最大值)表示，采用Mann-Whitney秩和检验；计数资料采用χ2检验。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征 535例患者中认知功能正常者(对照组)159例(29.7%)，平均年龄(84.87±3.12)岁，痴呆患者376例(70.3%)，平均年龄(86.45±3.88)岁，认知功能正常组患者年龄高于痴呆组(P<0.01)。认知功能正常组患者MMSE评分和CDT评分均显著高于痴呆组〔(28.04±0.88)分比(19.50±6.09)分，P<0.01；(3.38±0.73)分比(2.17±1.16)分，P<0.01〕。两组患者合并糖尿病、高血压、高脂血症、慢性肾功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性心功能不全间比较差异均无统计学差异(均P>0.05)。具体结果见表1。

2.2 精神和行为症状发生率 NPI-Q检测结果显示，痴呆组在过去1个月内出现过至少一种程度轻重不一的精神和行为症状的发生率高达86.7%，而对照组为72.3%，低于痴呆组(P<0.01)。痴呆组最常见的3种表现为情感淡漠/漠不关心(59.8%)、夜间行为与睡眠障碍(47.3%)和易激惹/情绪不稳(46.8%)，其他常见的症状为妄想(14.4%)、幻觉(13.6%)、异常的运动行为(12.5%)、抑郁/心境恶劣(11.4%)，而焦虑、食欲/进食异常、激越/攻击行为、脱抑制和情感高涨/欣快的发生率均低于10%。对照组患者夜间行为与睡眠障碍的发生率高达44.7%，是其最为常见的表现，其次为易激惹/情绪不稳和情感淡漠/漠不关心，其他各项的发生率均低于5%。除夜间行为与睡眠障碍外，痴呆组其他精神和行为症状的发生率均高于对照组(均P<0.05)。具体结果见表2。

2.3 精神和行为症状严重程度分析 NPI-Q检测结果显示，痴呆组NPI-Q总分显著高于对照组(P<0.01)。痴呆组情感淡漠/漠不关心、夜间行为与睡眠障碍和易激惹/情绪不稳是最严重的精神和行为症状，其次为异常的运动行为、妄想、幻觉，再次为脱抑制、食欲/进食异常、焦虑、抑郁/心境恶劣等，而激越/攻击行为和情感高涨/欣快严重程度最低。对照组精神和行为症状以夜间行为与睡眠障碍、易激惹/情绪不稳、情感淡漠/漠不关心最为常见，其次为抑郁/心境恶劣、食欲/进食异常等。两组间除夜间行为与睡眠障碍比较差异无统计学外，余症状严重程度比较均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。具体结果见表3。

表1 两组患者临床特征比较

注：MMSE：简易智力状态检查表；CDT：画钟试验；a痴呆组受教育程度有7例资料不全，未纳入统计

表2 两组患者精神和行为症状发生率比较〔n(%)〕

注：与对照组比较，aP<0.05

表3 两组NPI-Q各项得分及总分比较

注：NPI-Q：神经精神科问卷知情者版；与对照组比较，aP<0.05；( )内为最小值和最大值

3 讨论

本研究结果表明，在高龄痴呆患者中，精神和行为症状发生率明显高于认知功能正常的人群，情感淡漠/漠不关心、夜间行为与睡眠障碍和易激惹/情绪不稳是痴呆患者最常见和最严重的3种精神和行为症状，痴呆患者NPI-Q总分显著高于对照组。

近来一项有关老年性痴呆的精神和行为症状发生率的Meta分析[5]结果表明，情感淡漠为最常见的精神和行为症状，发生率为49%(95%CI：41%～57%)，其次为抑郁、激越、焦虑和睡眠障碍，相对少见的症状包括易激惹、进食障碍、异常运动行为、错觉、脱抑制和幻觉，欣快最少见。Paddick等[6]研究了78例痴呆患者中至少有一项精神和行为症状的比例高达88.4%，有3项以上者比例达51.3%；认知正常者中64.0%至少有一项精神和行为症状，有3项以上者占27.9%；在痴呆病例中最常见的症状为焦虑(47.4%)、激越/攻击行为(38.5%)、夜间行为与睡眠障碍(34.6%)、易激惹(33.3%)和抑郁(33.3%)。Taemeeyapradit等[7]研究发现，90.5%的痴呆患者至少有一项精神和行为症状，最常见的症状包括易激惹(60.8%)、夜间行为与睡眠障碍(57%)、抑郁(54.5%)、焦虑(52%)、激越/攻击行为(44.9%)，最少见的是进食异常(23.5%)。Lee等[8]研究了529例平均住院时间超过2年的80岁以上老年患者发现，激越/攻击行为是最常见的精神和行为症状。本研究结果表明，在痴呆患者中有86.7%的患者出现过至少一种精神和行为症状，情感淡漠/漠不关心、夜间行为与睡眠障碍和易激惹/情绪不稳是最常见的症状。这同既往有关痴呆人群的研究结果相一致，提示精神和行为症状是痴呆患者常见的临床症状。

有学者对痴呆患者出现精神和行为症状的机制进行了积极的探索。Leger等[9]在149例临床诊断为行为变异型额颞叶痴呆患者尸检病理的研究表明，在具有AD病理改变(老年斑和神经原纤维缠结)的患者中幻觉、错觉和激越更为常见，而Tau染色阴性患者则更多表现为抑郁、错觉、食欲和进食的改变。Xing等[10]研究了AD患者神经酰胺水平与NPI之间的关系，结果表明在轻度AD患者中神经酰胺C16:0 和 C20:0和错觉症状显著相关，C22:0和C24:0与中重度AD患者的抑郁症状显著相关，推测AD患者的精神行为异常表现在特定时间阶段和神经酰胺水平存在相关性。这些研究对于探讨痴呆患者发生精神和行为异常的机制进行了开拓性的研究，但相关的机制还有待于进一步深入。

目前对于痴呆患者精神和行为症状治疗的研究，除针对相关抗精神病药物的治疗研究外，更多的研究集中于非抗精神病药物和非药物治疗方面。在非抗精神病药物治疗方面，Shelef等[11]应用医用大麻油剂治疗AD患者精神和行为症状，治疗后患者NPI评分显著改善，改善症状包括错觉、激越/攻击行为、易激惹、情感淡漠和睡眠症状。Furukawa等[12]应用中药抑肝散治疗痴呆患者精神和行为症状，结果表明经过4周和12周的治疗，虽然患者NPI-Q总分没有显著改善，但能够轻度减少激越/攻击性和幻觉的发生。Kontos等[13]研究结果表明，为期12周每周2次的幽默表演(包括唱歌、音乐、跳舞等幽默演出)可使中重度居家护理痴呆患者NPI-NH评分显著下降，生活质量评分显著提高，可降低其精神和行为症状。Ferrero-Arias等[14]评价应用音乐、艺术和精神运动性活动治疗，能够显著改善轻中度痴呆患者的淡漠症状。而阅读[15]也可以改善痴呆患者的精神和行为症状。Yu等[16]研究表明经过6个月需氧运动，虽然对于AD患者的NPI评分无明显改善，但可明显减轻照料者的苦恼程度。

综上所述，在痴呆患者中精神和行为症状发生率和严重程度显著高于认知功能正常者，在临床工作中需进一步加强对痴呆患者精神和行为症状的认识，并采用药物和非药物治疗方式可有效改善患者的精神和行为症状，有利于提高患者的生存质量。

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(本文编辑：时秋宽)

Clinical analysis of behavioral and psychological symptoms of dementia in the oldest old with cognitive impairment

SHANGYanchang*,WANGShuhui*,GUOYan’e,GUOYanjun,ZHOUBo,XIEHengge,JIAJianjun,WANGZhenfu,WUWeiping#.

#DepartmentofGeriatricNeurology,ChinesePeople’sLiberationArmyGeneralHospital,Beijing100853,China

*Theseauthorscontributedequallytothiswork

WU Weiping，Email：wuwp301@163.com

Objective To study the prevalence and severity of behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) in the oldest old with cognitive impairment.Methods Cross-sectional analysis was conducted in oldest old in the memory clinics and in-patients in our hospitals.BPSD were determined using the Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q) assessment tool.The prevalence and severity of BPSD were compared between the normal-cognition(control) group and the dementia group. Results Of the 535 participants, 159 had normal cognition and 376 had dementia at enrollment.The results of NPI-Q showed that 86.7% of the dementia patients and 72.3% of the cognitively normal ones had at least one BPSD symptom in the last month.The top three common and severe symptoms were apathy/indifference (59.8%), night-time behavior problems (47.3%),and irritability/lability (46.8%) , among which apathy/indifference and irritability/lability were significantly higher in the dementia group than the control group(P<0.01).Compared with the control group, the total score of NPI-Q was significantly higher in demented patients(P<0.01).Conclusions BPSD were more common and severe among patients with dementia.Proper assessment and treatment of these symptoms are essential for improving life quality in the demented oldest old.

aged，80 and over; dementia; cognition disorder;behavioral and psychological symptoms

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.01-004

国家自然科学基金自助项目(81100237)；解放军总医院科研扶持基金(2012FC-TSYS-3057)

100853 解放军总医院老年神经科(尚延昌、郭艳娥、周波、解恒革、贾建军、王振福、吴卫平)；100050 首都医科大学北京友谊医院神经科(王淑辉、郭燕军)

*这些作者对本文具有同等贡献

吴卫平，Email：wuwp301@163.com

R741.041

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1006-2963(2017)01-0013-05

2016-11-30)