布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺稳定期与慢阻肺合并肺癌稳定期患者的疗效比较

吴丹 吕志 黄勇



布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺稳定期与慢阻肺合并肺癌稳定期患者的疗效比较

吴丹1吕志2黄勇1

目的 探讨布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺稳定期与慢阻肺合并肺癌稳定期患者的疗效比较。方法 选取2013年1月-2015年12月就诊于合肥市第二人民医院呼吸内科和肿瘤放疗科的26例慢阻肺稳定期患者和26例慢阻肺合并肺癌稳定期患者，两组除了常规的对症治疗外，均采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，治疗12周后分别测定肺功能、6min步行距离，完成圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和CAT问卷及评价呼吸困难程度。结果 慢阻肺稳定期患者治疗后，SGRQ中症状评分、活动评分和影响评分均较前有所降低，呼吸困难程度、CAT评分和6min步行距离较前改善，差异有统计学意义(P<0.05)，FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC较前有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。慢阻肺稳定期合并肺癌患者SGRQ中症状评分、活动评分和影响评分均较前增加，症状评分和活动评分虽有增加的趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)，影响评分较前增加，差异有统计学意义(P<0.05)，呼吸困难程度和CAT评分较前增加，6min步行距离较前减少，但差异无统计学意义(P>0.05)， FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC较前有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 布地奈德福莫特罗粉吸入剂可改善慢阻肺稳定期患者临床症状，提高生活质量，但对于治疗慢阻肺稳定期合并肺癌患者的疗效还有待进一步研究。

慢阻肺；慢阻肺合并肺癌；稳定期；布地奈德福莫特罗；肺功能；呼吸问卷

原发性支气管肺癌近年来已成为威胁人类健康的恶性肿瘤原因之首，是世界范围内肿瘤死亡的首要原因[1]。据统计，近年来我国肺癌的死亡率亦为恶性肿瘤之首[2]。慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种以气流受限为特点的疾病，与吸烟、职业粉尘、空气污染、感染因素、机体因素等因素有关，其中吸烟为最重要的环境发病因素[3]。研究显示，在我国 40 岁以上的男性中，慢阻肺的发病率高达8.2%[4]，其患病率和病死率居高不下，造成了巨大的社会和经济负担，预计到2020年，慢阻肺将占世界疾病经济负担的第五位[5]。近年来，更多的研究发现，慢阻肺与肺癌存在着密切的联系[6-9]，临床上患者已不少见。本文对比布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺稳定期和慢阻肺合并肺癌稳定期患者的疗效，探讨吸入布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺合并肺癌稳定期患者的临床价值。

资料与方法

一、研究对象

选取2013年1月-2015年12月就诊于合肥市第二人民医院呼吸内科及肿瘤放疗科26例单纯慢阻肺稳定期患者(以下简称慢阻肺组)和26例慢阻肺合并肺癌稳定期患者(以下简称合并组)。慢阻肺的诊断符合中华医学会呼吸疾病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[10]，肺癌的诊断标准符合《2015年中国原发性肺癌诊疗规范》[11]，经病理确诊。慢阻肺合并肺癌的患者为第一诊断为病理确诊的原发性支气管肺癌患者，又符合慢阻肺的诊断标准。纳入标准：患者意识清楚，合并肿瘤的患者拒绝手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗等积极的治疗方法，签署知情同意书，可独立完成问卷且相关病史、检查资料齐全。排除标准：排除合并胸腔积液、阻塞性肺炎、支气管哮喘、左心功能不全、12周内肺部肿瘤明显进展、12周内慢阻肺急性加重和慢阻肺合并肺癌急性加重、一般情况较差的患者。慢阻肺组患者男性18例，女性8例，年龄62-85岁，中位年龄75岁，合并组纳入男性22例，女性4例，年龄68-79岁，中位年龄72岁。两组在一般资料上具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。

二、治疗方法

两组患者均在一般常规对症治疗的基础上吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂(布地奈德160μg/吸，福莫特罗4.5 μg/吸)，1吸/次，早晚各一次，吸后漱口，共12周。

三、指标检测

① 填写治疗前后两组患者圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和CAT问卷，评价呼吸困难程度。② 测定治疗前后两组患者肺功能、6min步行距离。

四、统计学方法

结 果

一、慢阻肺组和合并组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗12周后，慢阻肺组死亡2例，合并组死亡6例。治疗前，两组患者在症状、活动和影响评分上差异无统计学意义(P>0.05)。慢阻肺患者治疗12周后，症状评分、活动评分和影响评分均较前有所降低(P<0.05)。合并组患者的症状评分、活动评分和影响评分均较前增加，症状评分和活动评分虽有增加的趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)，影响评分较前增加，差异有统计学意义，P<0.05，(见表1)。

表1 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s)

两组治疗后与治疗前相比，*P<0.05；治疗后合并组与慢阻肺相比，#P<0.05

二、慢阻肺组和合并组患者治疗前后呼吸困难程度、CAT评分和6min步行距离比较

在治疗前，两组患者在呼吸困难程度、CAT 评分和6min步行距离比较，差异无统计意义(P>0.05)。治疗12周后，慢阻肺组患者CAT评分、呼吸困难程度和6min步行距离较前改善(P<0.05)。合并组患者呼吸困难程度较前加重，CAT评分较前增加，6min步行距离较前减少，P>0.05，(见表2)。

三、慢阻肺组和合并组患者治疗前后肺功能比较

在治疗前，两组患者的FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，慢阻肺组患者FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC较前无明显变化(P>0.05)。合并组患者FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC较前有所降低，P<0.05，(见表3)。

表2 两组患者呼吸困难程度、CAT评分和6min步行距离比较(±s)

两组治疗后与治疗前相比，*P<0.05；治疗后合并组与慢阻肺相比，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

两组治疗后与治疗前相比，治疗前*#P>0.05；治疗后合并组与慢阻肺相比，#P<0.05。

讨 论

多项研究发现，肺癌的发生往往伴随着慢阻肺的发生，约 40%-70%的肺癌患者合并慢阻肺[12]。轻度及中度慢阻肺也可使肺癌发生的风险增加1.5倍和2.2倍[13]。慢阻肺同时也影响肺癌患者的预后，一些回顾性研究显示，合并慢阻肺的肺癌患者总体预后较不合并该疾病的肺癌患者差，其 3 年生存率更低[14]。对于早期肺癌术后患者，合并慢阻肺者的复发几率更高，5 年疾病不进展率及 5 年生存率更低[15]。慢阻肺和肺癌有一定的关联，曾庆岳[16]总结，两者之间的联系包括吸烟、肺功能、慢性炎症、NF-κB、免疫反应、遗传易感性和α抗胰蛋白酶几个方面。周玉红[17]关于慢阻肺导致的肺癌发生得出以下结论① 吸烟(>1000支/年)，年龄(>70岁)，男性，农民，长期慢阻肺病史(>10年)，肺功能下降(中度气道阻塞、弥散功能减低)是发生慢阻肺合并肺癌的主要危险因素；② 吸烟，性别，农民，肺功能下降是独立于其他因素的危险因素；③ 慢阻肺患者出现胸痛、咯血、消瘦、声音嘶哑等临床表现和(或)胸腔积液、肺不张等影像学表现时应该高度怀疑合并肺癌的发生；④ 戒烟、早期改善肺功能、避免接触烟雾粉尘、减少慢阻肺加重次数可以预防肺癌发生。

对高风险的慢阻肺患者(C组和D组)，有研究显示，长期吸入糖皮质激素与长效β2肾上腺素受体激动剂的联合治剂可增加运动耐量、减少急性加重发作频率、提高生活质量，常用的剂型包括沙美特罗加氟替卡松和布地奈德加福莫特罗。刘玮霞[18]通过临床观察30例稳定期慢阻肺患者，得出结论，布地奈德福莫特罗粉吸入剂在慢阻肺疾病缓解期患者的临床治疗中，可获得较为明显效果，对有效提高患者生活质量、改善治疗预后具有非常重要的意义。刘笑春[19]等也得出类似的结论，布地奈德福莫特罗能明显改善稳定期慢阻肺患者的肺功能，提高临床疗效，改善生活质量，而抑制炎症因子IL-8、IL-6的表达是其治疗的可能机制之一。本研究结果显示，在治疗12周后，慢阻肺稳定期患者的生活质量较前提高，呼吸困难程度较前改善，6min步行距离较前增加，肺功能较前无进展，与众多学者得出的结论一致。

关于应用布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺合并肺癌稳定期患者的临床报道比较少，但有关于吸入性糖皮质激素(ICS)可预防肺癌的报道。Parimon等[20]研究观察10474例慢阻肺患者吸入ICS，随访平均3.8年，结果提示ICS对慢阻肺肺癌的发生可能有化学预防作用，较高剂量的ICS可降低肺癌的发生风险。秦茵茵[21]研究得出结论，227例慢阻肺组肺癌患者中仅71例在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素，该部分患者的PS评分与疾病无进展时间明显优于未吸入表面糖皮质激素的患者，故建议在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素，以改善患者的生活质量及预后。巩翠珂[22]总结吸入糖皮质激素对肺癌的预防作用机制，认为可能与ICS对慢性炎症的抑制、对遗传信息表达的调控和对细胞周期的调控有关，得出结论，ICS在慢阻肺及其他肺癌高危患者中可降低肺癌的风险，减缓支气管增生异常病变。赵芸[23]观察肺癌合并慢阻肺患者生活质量的评价及吸入性药物对其生活质量的影响，结果吸入性药物可以改善患者的生活质量，减轻患者的疾病症状，提高患者的活动能力及减少疾病对患者的心理影响。本研究结果显示，在治疗12周后，慢阻肺合并肺癌稳定期患者的生活质量较前降低，呼吸困难程度、CAT评分较前较前有增加的趋势，6min步行距离有减少的趋势，肺功能较前降低明显下降，与其他学者的研究结果不一致，考虑可能是样本量少、观察时间短、肺癌进展的原因，此项研究还需要大样本、多中心的随机对照实验进一步研究。

[1] Rabe K F, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6):532-555.

[2] Zaynagetdinov R, Stathopoulos GT, Sherrill TP, et al. Epithelial nuclear factor-κB signaling promotes lung carcinogenesis via recruitment of regulatory T lymphocytes[J]. Oncogene,2012,31(26):3164-3176.

[3] 葛均波,徐永健,梅长林,等.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:19.

[4] Young RP,Hopkins RJ,Christmas T,et al.COPD prevalence is increased in lung cancer, independent of age, sex and smoking history[J].Eur Respir J,2009,34(2):380-386.

[5] El-Zein RA,Young RP,Hopkins RJ,et al.Genetic predisposition to chronic obstructive pulmonary disease and/or lung cancer: important considerations when evaluating risk[J].Cancer Prev Res,2012,5(4):522-527.

[6] 任成山,白莉,钱桂生.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征及新理念[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2015,8(2):137-142.

[7] 廖晨,余祖滨,张萍,等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌 122 例临床特征分析[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2015,8(1):25-29.

[8] de-Torres JP,Wilson DO,Sanchez-Salcedo P,et al. Lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Development and validation of the COPD Lung Cancer Screening Score[J].Am J Respire Crit Care Med,2015,191(3):285-291.

[9] Griffin JP,Tolley EA,Zaman MK,et al.Chronic obstructive pulmonary disease with lung cancer: Prevalence, severity, and common pathogenesis[J].J Cancer Res Ther,2016,4(1):1-6.

[10] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264．

[11] 支修益,石远凯,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2015,37(1)):67-78．

[12] Turner MC,Chen Y,Krewski D,et al.Chronic obstructive pulmonary disease is associated with lung cancer mortality in a prospective study of never smokers[J]. Am J Respire Crit Care Med,2007,176(3):285-290.

[13] Purdue MP,Gold L,J?rvholm B,et al.Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of Swedish construction workers[J].Thorax,2007,62(1):51-56.

[14] Wilson DO,Weissfeld JL,Balkan A,et al.Association of radiographic emphysema and airflow obstruction with lung cancer[J].Am J Respire Crit Care Med,2008,178(7):738-744.

[15] Maldonado F,Bartholmai BJ,Swensen SJ, et al.Are airflow obstruction and radiographic evidence of emphysema risk factors for lung cancer? : A nested case-control study using quantitative emphysema analysis[J].Chest,2010,138(6):1295-1302.

[16] 曾庆岳.慢性阻塞性肺疾病与肺癌关系临床研究[D].兰州大学,2012.

[17] 周红玉.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌危险因素分析[D].山西医科大学,2014.

[18] 刘玮霞.布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病缓解期的疗效观察[J].中外医学研究,2016,14(17):7-8.

[19] 刘笑春,马超楠,任争,等.布地奈德/福莫特罗对慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗作用的研究[J].中国处方药, 2014,12(12):44-45.

[20] Parimon T, Chien JW, Bryson CL, et al. Inhaled corticosteroids and risk of lung cancer among patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175(7):712-719.

[21] 秦茵茵,周承志,张筱娴,等.原发性支气管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究[J].中国呼吸与危重监护杂志,2013,12(1):65-68.

[22] 巩翠珂,张薇.吸入糖皮质激素对肺癌的预防作用机制进展[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2011, 5(21):6409-6411.

[23] 陈芸.肺癌合并慢阻肺患者生活质量的评价及吸入性药物治疗对其生活质量的影响[D].苏州大学,2015.

Comparison of curative effect of budesonide and formoterol in treatment of stable COPD and COPD complicated with lung cancer

WUDan,LVZhi,HANGYong

theSecondPeople'sHospitalofHefei,Hefei,Anhui230011,China

Objective To compare the curative effect of of budesonide and formoterol in treatment of stable COPD and COPD complicated with lung cancer. Methods The study selected 26 stable COPD patients and 26 COPD patients complicated with lung cancer from January 2013 to December 2015 in the second people's hospital of Hefei. The two groups were given related conventional treatment and budesonide and formoterol. 12 weeks later, their lung function and 6 minutes walking distance were determined, and SGRQ, CAT, and mMRC questionnaire were fulfilled. Results After treatment, the SGRQ symptom scores, activities scores and influence scores were significantly lower than before in the stable COPD group. The degree of dyspnea, CAT scores and 6 minutes walking distance were significantly improved than before. The lung function of FEV1, FEV1% Pred and FEV1/FVC were slightly lower than before. In the COPD complicated with lung cancer group, the SGRQ symptom scores and activities scores were not significantly higher and influence scores were significantly higher than before. The degree of dyspnea, CAT scores and 6 minutes walking distance were not significantly lower than before. The lung function of FEV1, FEV1% Pred and FEV1/FVC were statistically lower than before. Conclusion The clinical symptoms and quality of life in patients with stable COPD could be improved by budesonide and formoterol, but for stable COPD patients complicated with lung cancer, it remains to be further studied.

COPD; COPD complicated with lung cancer; stable period; budesonide and formoterol; lung function; respiratory questionnaire

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.042

230011 安徽 合肥，合肥市第二人民医院1.肿瘤放疗科、2.呼吸内科

黄勇，Email:hy670716@163.com

2016-10-19]