青年脑卒中患者精神心理状态及细胞因子表达的变化

唐彤丹，周密，刘永华

（1.辽宁省大连市中心医院急诊病房，辽宁大连116033；2.大连医科大学附属第一医院神经心理研究室，辽宁大连116011）

青年脑卒中患者精神心理状态及细胞因子表达的变化

唐彤丹1，周密2，刘永华1

（1.辽宁省大连市中心医院急诊病房，辽宁大连116033；2.大连医科大学附属第一医院神经心理研究室，辽宁大连116011）

目的了解急性期青年脑卒中患者的精神心理状态及细胞因子IL-1β和TNF-α表达的变化，并探讨两者之间的关系。方法使用汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表对入选的急性期脑卒中患者进行心理分析，ELISA法测定第28天时24例患者血清细胞因子IL-1β和TNF-α的水平。结果病程第28天时，24例患者中83.3％的患者表现了不同程度的焦虑状态，70.8％的患者表现出轻中度抑郁状态。17例抑郁患者在第28天时IL-1β和TNF-α的水平分别为（27.88±5.35）ng/L和（34.32±4.13）ng/L，高于无抑郁组水平（P＜0.01）。20例焦虑患者在第28天时IL-1β和TNF-α的水平分别为（26.03±6.68）ng/L和（32.85±5.28）ng/L，也高于无焦虑组水平（P＜0.05）。结论IL-1β和TNF-α可能在急性期青年脑卒中抑郁和焦虑状态的发病中起着一定的作用。

青年脑卒中；精神心理状态；细胞因子

青年脑卒中是指18～45岁青年人发生的脑血管疾病。随着生活方式、饮食结构的变化，我国青年脑卒中发病有逐年升高、发病年龄越来越年轻的趋势。大多数脑卒中患者预后不良，遗留不同程度的肢体和语言功能障碍，而且伴随有焦虑、抑郁等心理问题，直接影响患者生活质量和社会适应能力。据统计，20％～60％的脑卒中患者会出现抑郁的心理问题[1]。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是指与脑卒中事件相关的、表现为抑郁心境的情感障碍性疾病。PSD的发生与生物-心理-社会模式中的多因素有关。

脑卒中存在明显的炎症反应过程，其介导了一系列病理生理损伤的变化，炎症细胞因子在急性期脑卒中患者中表达升高。另有研究报道，一些非器质性抑郁症患者血清白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达升高[2]，提示细胞因子在抑郁的发生重起到了一定的作用。

本研究通过了解急性期青年脑卒中患者的精神心理状态，并检测急性期血清中IL-1β、TNF-α表达的变化，探讨急性期脑卒中患者卒中后抑郁与细胞因子的可能关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月-2015年12月大连市中心医院急诊病房收治的符合青年脑卒中诊断标准的急性期住院患者24例。其中，男性20例，女性4例；年龄27～44岁，平均（37.2±5.3）岁。

1.2 心理状态分析方法

采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评分，所有患者在病程的第28天进行评定。由两名神经内科专家判断患者有无焦虑、抑郁的心理问题。对HAMA≥7分，判定为有焦虑，焦虑程度分为：轻度（7～13分）、中度（14～20分）、重度（≥21分）。HAMD评分≥7分即入组脑卒中后抑郁组。抑郁程度分为：轻度（8～16分）、中度（17～23分）、重度（≥24分）。

1.3 血清IL-1β、TNF-α水平测定

采用ELISA法，试剂盒购自晶美生物工程有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期青年脑卒中患者精神心理因素分析的结果

24例急性青年脑卒中患者中仅4例无焦虑症状，20例患者表现出不同程度的焦虑。同时，7例患者无抑郁，17例患者表现为轻中度抑郁。见表1。

2.2 急性期青年脑卒中患者血清IL-1β、TNF-α水平的变化

病程第28天，测定24例患者血清IL-1β、TNF-α水平，17例抑郁患者IL-1β水平为（27.88± 5.35）ng/L，而7例无抑郁的患者IL-1β水平为（15.37±1.23）ng/L，两组患者IL-1β水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。抑郁患者的TNF-α水平也高于无抑郁组患者水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

20例焦虑患者病程第28天IL-1β、TNF-α的水平分别为（26.03±6.68）ng/L和（32.85±5.28）ng/L，而4例无焦虑患者的IL-1β、TNF-α的水平分别为（15.25±1.56）ng/L和（19.25±1.60）ng/L，焦虑患者IL-1β、TNF-α的水平高于无焦虑组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 急性青年脑卒中患者心理状态分布

表2 有抑郁和无抑郁急性期青年脑卒中患者第28天时血清IL-1β、TNF-α比较（ng/L，±s）

表2 有抑郁和无抑郁急性期青年脑卒中患者第28天时血清IL-1β、TNF-α比较（ng/L，±s）

组别TNF-α无抑郁组（n=7）15.37±1.2321.50±3.32有抑郁组（n=17）27.88±5.3534.32±4.13 t值21.50434.236 P值0.0000.000IL-1β

表3 有焦虑和无焦虑急性期青年脑卒中患者第28天时血清IL-1β、TNF-α比较（ng/L，±s）

表3 有焦虑和无焦虑急性期青年脑卒中患者第28天时血清IL-1β、TNF-α比较（ng/L，±s）

组别TNF-α无焦虑组（n=4）15.25±1.5619.25±1.60有焦虑组（n=20）26.03±6.6832.85±5.28 t值17.42927.800 P值0.0050.000IL-1β

3 讨论

PSD是脑卒中常见的并发症，卒中后短期内出现抑郁状态是常见的心理障碍。PSD的发病率为20％～60％，脑卒中后1个月内发生抑郁症的占45.4％，其中以轻中度抑郁为主[1]。本组研究结果显示，急性青年脑卒中后抑郁也以轻中度抑郁为主，发病率高达70.8％。除了抑郁外，83.3％的患者表现了不同程度的焦虑状态。PSD的临床表现常包括情绪和性格的变化、睡眠不好、无兴趣、身体不适、能力下降、悲观无价值感，严重影响患者的生活质量。

IL-1β主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞产生，脑卒中时由于神经组织缺血和炎症过程存在，因此诱导了IL-1β分泌的增加，外源性注入IL-1β可以诱导脑细胞凋亡[3]。TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，脑组织损伤后星形细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞表达TNF-α，有次诱导一系列炎症介质共同参与炎症反应及免疫应答[4]。

研究发现，在抑郁症患者血清细胞因子水平增加，包括IL-1β和TNF-α等[2]。PSD的发生与细胞因子有一定的关系。抑郁症的细胞因子假说认为抑郁症是一种心理神经免疫性疾病。免疫细胞的激活可以引起一系列生理、行为、情感和认知的改变。细胞因子作为神经-内分泌-免疫网络中重要的神经调质，可能在抑郁症的发病过程中起一定的作用[5]。这些细胞因子表达的增加也通过一定的机制促进PSD的发生。目前的观点认为，细胞因子导致抑郁症的发生与其导致脑5-羟色胺系统功能减低、激活下丘脑-垂体-肾上腺轴有关[6]。因此对于脑卒中患者来说，由于炎症反应存在，诱导了细胞因子如IL-1β、 TNF-α表达的增加，进而通过一定的途径促进了抑郁症的发生。本研究发现，在急性青年期脑卒中患者中，有抑郁症的患者血清IL-1β、TNF-α的水平高于没有抑郁症的患者，说明IL-1β、TNF-α的表达与急性青年期脑卒中后抑郁的发生有一定的因果关系。目前亦有研究证实，细胞因子表达水平的高低与PSD的程度呈正相关[7]，因此，有必要进一步详细探讨细胞因子与急性青年期脑卒中后抑郁的相关关系和影响机制。

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[2]KIM J M,STEWART R,KIM S W,et al.Associations of cytokine gene polymorphisms and post-stroke depression[J].World J Biol Psychiatry,2012,13(8):579-587.

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[7]唐霞,潘永进.脑卒中后抑郁血清细胞因子水平变化的研究[J].南通大学学报（医学版）,2015,35(5):401-403.

（张西倩 编辑）

Relationship between serum cytokines and post-stroke mental disorders in young stroke patients

Tong-dan Tang1,Mi Zhou2,Yong-hua Liu1
(1.Department of Emergency,Dalian Municipal Central Hospital,Dalian,Liaoning 116033,China; 2.Neuropsychological Research Laboratory,the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian,Liaoning 116011,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum cytokines(interleukin-1β and tumor necrosis factor-α)and post-stroke mental disorders of young stroke patients in acute phase.MethodsThe mental disorders of young stoke patients were analyzed with Hamilton Depression Scale and Hamilton Anxiety Scale.Serum interleukin-1β(IL-1β)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)were measured by ELISA on day 28.ResultsOn the 28th day of the disease,83.3％of the patients showed varying degrees of anxiety,and 70.8％of the patients suffered from mild to moderate depression,the serum levels of IL-1β and TNF-α in the 17 depression patients were(27.88±5.35 ng/L) and(34.32±4.13 ng/L),respectively,which were significantly higher than those of the patients without depression (P＜0.01).And the serum levels of IL-1β and TNF-α in the 20 anxiety patients were(26.03±6.68)ng/L and (32.85±5.28)ng/L,respectively,which were significantly higher than those of the patients without anxiety(P＜0.01).ConclusionsIL-1β and TNF-α maybe play important roles in pathogenesis of post-stroke depression and anxiety in young stroke patients.

young stroke stroke;mental disorder;cytokine

R743.3

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.027

1005-8982（2017）02-0133-03

2016-02-23