异甘草酸镁治疗慢性肝病临床疗效及对实验室指标改善的影响

王友春

[摘要]目的探讨慢性肝病（CLD）应用异甘草酸镁（MgIG）治疗的临床效果及其对患者实验室指标的影响。方法选取我院2015年1月～2016年3月收治的118例CLD患者，随机等分为两组。对照组在常规综合治疗基础上，给予常规护肝药物治疗；观察组在常规综合治疗基础上，联合MglG治疗。记录比较两组临床疗效，治疗前后血清前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平，治疗期间药物不良反应。结果观察组总有效率为94.92%，明显高于对照组的81.36%（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后两组PA、TBIL、ALT及AST水平均显著改善（P<0.01），且观察组改善程度更为显著（P<0.01）；观察组不良反应率为6.78%与对照组20.34%相比，明显更低（P<0.05）。结论CLD应用MgIG治疗临床疗效切实，更有利于改善肝功能，副作用小，具有较高临床参考价值。

[关键词]异甘草酸镁；慢性肝病；实验室指标

慢性肝病（chronic liver disease，CLD）并不是一个独立的疾病，而是一组循序渐进演变的疾病过程，主要包括慢性肝炎（CH）、肝炎肝硬化（HC）及原发性肝癌（HCC）等Ⅲ。致病因素有病毒感染、自身免疫性疾病累积、毒性和药物损害、营养不良、血吸虫感染、循环障碍、胆汁淤积、遗传代谢及长期大量饮酒等，主要病理改变为肝纤维化和肝功能损伤。CLD早期若控制不及时、有效，病情可逐步发展为肝硬化、重型肝炎，更甚者演变为肝癌，严重影响患者健康，增加其痛苦与医疗费用。近年来，异甘草酸镁（magnesium isoglycyrrhizinate，MglG）正广泛应用于CH临床治疗，在改善肝功能方面效果突出。本研究以我院2015年1月～2016年3月收治的CLD患者为研究对象，探讨CLD应用MglG治疗的临床效果及其对患者实验室指标的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年1月～2016年3月收治的118例CLD患者，随机分为两组，且经医院伦理委员会批准。所有患者诊断标准分别参照美国食品药品管理局（FDA）制定的《药物性肝炎指南》（2013年）、《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》、《世界胃肠病组织非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2014年）》、《丙型肝炎防治指南（2011）》及《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》。排除标准：（1）病情已进展为HCC者；（2）精神病或合并血液、呼吸系统及心脑肾等原发病者；（3）合并或重叠药物、戊型及甲型等急性肝炎（AH）者；（4）哺乳期妇女或孕妇；（5）年龄<18岁。其中观察组女24例，男35例；年龄18～71岁，平均（43.8±7.6）岁；疾病类型：药物性肝损伤（DILI）3例，非酒精性脂肪肝（NAFLD）6例，酒精性脂肪肝（AFL）9例，病毒性肝炎（VH）39例，其他2例。对照组女26例，男33例；年龄20～73岁，平均（45.2±7.8）岁；疾病类型：DILI 2例，NAFLD 5例，AFL 8例，VH 41例，其他3例。两组基线资料问比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均行常规综合治疗，包括停止服用损肝药物、控制体重、日常饮食多以低脂低糖为主、禁酒及抗病毒等。对照组：在此基础上，给予常规护肝药物治疗；具体将复方甘草酸苷（CG，日本米诺发源制药株式会社座间工厂，J20130071）60mL加入10%葡萄糖液250mL，静脉滴注，1次/d；并联合多烯磷脂酰胆碱（PPC，深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，H20113068）465mg，静脉滴注，1次/d。观察组：在常规综合治疗基础上，联合MgIG（正大天晴药业集团股份有限公司，H20051942）治疗；具体：将MgIG 150mg加入10%葡萄糖注射液250mL稀释后静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3疗效评定

显效：转氨酶水平恢复正常，临床症状消失；有效：转氨酶水平与治疗前比较，下降幅度>50%，临床症状基本消失；无效：转氨酶水平与治疗前比较，下降幅度≤50%，临床症状改善不明显或并无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。

1.4观察指标

记录比较两组临床疗效，治疗前后血清前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平，治疗期间药物不良反应。其中实验室指标测定：（1）于治疗前后清晨采集所有患者空腹12h后4mL静脉血，分离血清；（2）仪器选用全自动生化分析仪（日本OLYMPUS，型号AU5400），PA、TBIL、ALT及AST试剂盒均由北京强申医学科技有限公司提供；（3）所有检测步骤按照对应试剂盒配套说明书严格进行。

1.5统计学分析

采用统计学软件SPSS19.0分析数据，计数资料以（%）表示，采取x²检验，计量资料以（x±s）表示，采取t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较

观察组总有效率为94.92%，明显高于对照组的81.36%（P<0.05），见表1。

2.2两组患者的实验室指标比较

与治疗前比较，治疗后两组PA、TBIL、ALT及AST水平均显著改善（P<0.01），且观察组改善程度更为显著（P<0.01），见表2。

2.3两组患者的不良反应比较

观察组总发生率为6.78%与对照组20.34%相比，明显更低（P<0.05），见表3。

3讨论

CH、HC及HCC是CLD发展的三部曲。其中肝纤维化是CLD病理学基础，肝纤维化是指肝细胞因子及其网络失控，导致细胞外基质过量合成，但降解又相对不足，致使胶原过度沉积，引发纤维化。当CLD进展到HC阶段病情将很难逆转，故在肝纤维化时期采取积极治疗对改善预后尤为关键。一般CLD临床症状不明显，不易早期诊断与发现，极易贻误治疗。目前CLD临床治疗原则包括对症治疗、抗炎护肝、预防或解除肝纤维化等。

甘草酸制剂是一类临床应用较为广泛的降酶护肝药物，其在抗细胞凋亡、抗生物氧化、抗纤维化、保护肝细胞膜及抗炎方面效果较佳。MglG属第四代甘草酸制剂，其主要成分是单一18-a异构体甘草酸。本研究显示，在常规综合治疗基础上，给予MglG治疗的观察组总有效率达到94.92%，大幅高于对照组的8136%；治疗后实验室指标PA、TBIL、ALT及AST水平显著优于对照组；表明CLD采用MglG治疗效果明显，能迅速改善实验室指标，控制病情发展。分析原因可能有以下几点：（1）MglG纯度高，具有特异靶向性，起效迅速，且药物清除半衰期长，药效持久；（2）MglG具有抗肝纤维化，起到保肝作用，程吉云等研究表明肝硬化失代偿期患者应用MglG针剂治疗后肝纤维化指标层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）与仅给予常规综合保肝治疗相比，改善更明显，亦可佐证MglG具有抗纤维化作用；（3）MglG能更好的缓解并消除肝细胞炎症，亲脂性更佳，可及时清除氧自由基，稳定肝细胞膜；（4）MglG可迅速分布于体内，肝选择性和甘草次酸转化速率均优于B体甘草酸；（5）MglG可通过诱生内源性还原型谷胱甘肽（GSH）而间接发挥抗肝脏毒物功能；（6）MglG具有降低肝细胞凋亡，促进肝细胞修复与再生等作用，由郑洁等大鼠肝细胞模拟缺血再灌注损伤的基础研究亦可表明MglG具有提高肝细胞活力和降低肝细胞凋亡的作用；（7）MglG是一种具有更强作用的多功能肝细胞保护剂，茆玲等研究发现病毒性肝炎应用CG、甘草酸二铵（DG）、MgIG 3种甘草酸制剂治疗时，MglG在临床效果、血清纤维化改善及肝功能改善等方面均明显优于DG和CG，故MglG可作为临床降酶护肝的首选药物。且本研究治疗期间观察组不良反应率仅为6.78%（4/59），肾功能均正常；王崇慧等研究发现慢性肝炎患者应用MglG治疗不良反应也均较轻微，且经对症处理后均能缓解，未影响治疗。由此可见，MglG安全性较高。

综上所述，CLD应用MglG治疗临床疗效切实，更有利于改善肝功能，副作用小，具有较高临床参考价值。