多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效分析

●金明敏

多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效分析

●金明敏

近年来，精神疾病患者逐渐增加，医学界也对这类患者的治疗引起了重视，并展开了相应的研究。对于精神病患者的治疗，临床一般采用药物治疗方式，但对于需要长期服药的患者，会产生耐药作用，这对患者的治疗产生了严重的阻碍，影响了患者的健康恢复。多药耐药基因多态性对抗精神病要的临床疗效产生影响，多项研究证明，其主要是对P-糖蛋白的运转产生影响，使之将多种药物运转出脑，从而将其药物的治疗效果。本文的主要内容就是分析多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效的影响，指导患者更好的进行用药，加快患者的恢复。

多药耐药基因多态性；抗精神病药；P-糖蛋白；疗效影响

目前，但多数的抗精神病药物都是P-糖蛋白的底物，而多药耐药基因由于P-糖蛋白存在诸多的相关性，在精神病患者的临床治疗中，如果无法得知抗精神病药物功能、结构等与多药耐药基因多态性之间的关系，就无法为患者制定科学合理的用药结构，对患者的治疗就会产生不利影响。

1 多药耐药基因多态性对抗精神病药物临床疗效的影响

由于多数的抗精神病药物都是P-糖蛋白的底物，所以P-糖蛋白和很多抗精神病药物之间都存在不同程度的亲和性。其中亲和性最高的是喹硫平与利培酮，也就是说，P-糖蛋白会对非典型的抗精神病药物在脑内的浓度产生或多或少的影响。此外，奥氮平对在临床治疗中展示出了良好的效果，这与G2677T位点含T等位基因有着一定的关系，但C3435T位点基因多态性和奥氮平对精神病治疗的临床效果并无明显的相关性。

在一些研究中证明：C3435T位点基因多态性与溴哌利多的精神病临床治疗效果具有一定的相关性，溴哌利多治疗的临床效果好，而且用药量比较低，这与3435C纯合子以及含有C的杂合子个体有着明显的相关性。出现在这一现象很可能是因为患者基因型个体存在差异，所以脑内的药物浓度也各有不同，使得临床治疗效果存在区别。

C1236T位点的多态性则和利培酮对精神病治疗的临床效果存在相关性，同时有研究表明这一点位携带有TT基因型的精神病患者在临床治疗中的效果更佳，远远优越于CC、CT基因型患者，但在研究中并未指出上述几个位点的基因多态性与利培酮治疗精神病的临床效果存在相关性。也就是说多药耐药基因多态性可能会因为遗传变异导致利培酮对不同民族精神病患者的临床治疗效果存在差异，尤其是汉族精神病患者。

2 帕利哌酮的药物基因组学研究

利培酮经CYP2D6可以代谢成为帕利哌酮，所以利培酮与帕利哌酮二者的药效学活动非常相似，它们的药理学活性都受到了血浆总浓度的影响，在治疗精神分裂症中共同起作用，帕利哌酮是一种新型的非典型抗精神病药物，在2006年被美国批准使用，帕利哌酮是肝酶的代谢产物，而血药浓度与代谢酶之间并无明显的相关性，或者说所受影响比较小，所以笔者选择了这种药研究转运体因素对疗效的影响。在下文当中，笔者将对多药耐药基因多态性的影响与代谢性的相关性、与药物间的相关性两个方面对该药物的临床治疗效果进行研究。

多药耐药基因多态性的影响：在上文中提到，P-糖蛋白与利培酮、帕利哌酮之间的相关性比较明显，主要体现为P-糖蛋白与两者间的亲和作用，而多药耐药基因G2677T/A和C3435T位点和两种药物的血浆稳态浓度并没有明显的相关性，目前领域内还没有相关实验进行证明。但有关研究证实多药耐药基因型、年龄和二者之间的血浆稳态浓度存在相关性，由此可以认为：多药耐药基因多态性对二者的稳态血浆浓度不存在影响，利培酮很可能是通过阻断血脑屏障的P-糖蛋白，从而提升了脑内药物浓度，而多药耐药基因多态性只与个体脑内药物浓度存在相关性，与血药浓度之间不存在明显影响。

利培酮和帕利哌酮都是P-糖蛋白的底物，所以多药耐药基因多样性应当会对二者对精神病的临床治疗效果产生影响。

代谢性相互作用：帕利哌酮代谢程度小，受代谢酶影响几乎可以忽略不计，所以使用帕利哌酮一般不会发生严重的代谢性相互作用。

药物之间的相互作用：P-糖蛋白与患者底物脑内浓度存在相关性，而底物之间不存在相关性。所以，使用同为P-糖蛋白底物的抗精神病药物进行治疗与P-糖蛋白底物脑内浓度、血浆药物浓度不存在明显关系，也基本不会引发重度，而帕利哌酮在药物之间的相互作用可能是非常有限。

监测血液浓度和抗精神病药的临床治疗效果间并无明显关系，因此，对于精神病患者的治疗，可以采取治疗性药物监测的办法，这也不失为一个有效的治疗措施。使用这一方法，尤其是在采用P-糖蛋白底物的药物条件下，应当着重关注以下几个方面：多药耐药基因多态性与患者体内的代谢酶之间、与药物之间是否存在相互关联以及具体的相互作用，使用这种方法可以提高P-糖蛋白底物类药物用药的准确性和科学性。在上述研究中阐述到帕利哌酮与个体代谢酶之间不存在相互关联，同时同类药物之间的相互影响力也可以忽略不计。最后，多药耐药基因多态性不影响血药浓度，从监测血药浓度单方面的角度来看，其对于优化抗精神病要的临床治疗效果并无积极意义，因此认为多药耐药基因多态性与帕利哌酮的脑内浓度之间存在较大的相互关联，所以在使用帕利哌酮时，必须要考虑到多药耐药基因多态性的影响。

3 结束语

研究多药耐药基因多态性对抗精神病药的临床治疗效果的影响能够帮助指导医生用药，保证用药结构的合理性。明确药物之间的相互作用、多药耐药基因多态性与药物之间的相互作用，可以尽量避免负面影响，提升用药的准确性。

(作者单位：绍兴市第七人民医院)

[1]宓为峰,张鸿燕.多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效影响的研究进展[J].中国新药杂志,2016,(16)：102-103.

[2]王晓志,宓为峰,邹连勇,卢天兰,李玲芝,张鸿燕.精神分裂症患者的多药耐药基因多态性与利培酮的疗效及不良反应的相关性[J].中国临床药理学杂志,2012,(07)：147-148.

[3]王淑男,董天崴,王爽,姚懿桐,唐杨玲,郑林依,杨军.多药耐药基因 1C3435T 基因多态性与厄贝沙坦个体化治疗高血压的相关性[J].中国慢性病预防与控制,2017,(02)：188-189.

金明敏(1987～)，男，医师，研究方向为精神卫生。