全脑放疗联合替莫唑胺化疗与单纯全脑放疗对脑转移性肿瘤疗效

董柱清

全脑放疗联合替莫唑胺化疗与单纯全脑放疗对脑转移性肿瘤疗效

董柱清

目的对比观察单纯全脑放疗、全脑放疗与替莫唑胺化疗联合治疗在脑转移性肿瘤患中的治疗效果。方法采用随机分组法将100例脑转移性肿瘤患者分为联合组和对照组，各50例。对照组单独采用全脑放疗，联合组采用全脑放疗与替莫唑胺化疗联合治疗。治疗5周，观察两组患者治疗效果、半年内复发率、不良反应发生情况。结果联合组病情总缓解率优于对照组；联合组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论全脑放疗与替莫唑胺化疗联合治疗对脑转移性肿瘤的疗效可以优化治疗效果，不增加不良反应。

全脑放疗；替莫唑胺；脑转移性肿瘤；临床疗效

近年来，恶性肿瘤患者的发病率持续上升。约有1/5的患者发生颅内转移，是引起脑肿瘤死亡的主要原因，其具有病情转化迅速、致残致死率高的特点，放疗、化疗都是临床治疗脑转移性肿瘤的主要治疗方法，全脑放疗是临床治疗脑转移性肿瘤的金标准[1-2]。替莫唑胺属于烷化类新型化疗药物，配合全脑放疗可以提高治疗效果，延长患者的生存期。本文就全脑放疗、替莫唑胺联合治疗对脑转移性肿瘤的临床疗效进行探讨，内容如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

观察对象为本院2012年1月-2016年1月收治的100例脑转移性肿瘤患者，其中男56例，女44例，年龄31～73岁。其中肺癌71例，胃癌29例；其中单个病灶26例，2个病灶38例，3个病灶24例，4个病灶12例；病灶范围1 cm×1 cm～3 cm×4 cm。采用随机分组法分为联合组和对照组，每组50例，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组采用全脑放疗治疗，放射时间为4周，放射总剂量为40 Gy，分20次完成，每次2 Gy。采用西门子直线加速器6 MV光子线进行放射治疗。热解塑料面罩将患者的脑部进行固定，对全脑进行连续放射治疗。

联合组在对照组治疗基础上联合替莫唑胺进行化疗治疗，在化疗期间口服替莫唑胺片75 mg/d。全脑放疗后继续服用替莫唑胺片，200 mg/d，连续服用5 d，根据患者的病情给予脱水治疗、皮下注射白细胞、止吐等治疗措施。

1.3 疗效评价

根据WHO关于肿瘤的疗效评定标准分为完全缓解、部分缓解、无缓解、疾病进展，完全缓解：至少有4个月无肿瘤细胞，且无新发病灶；部分缓解：肿瘤细胞减少50%以上，暂无新发病灶；无缓解：肿瘤细胞减少低于50%；疾病进展：肿瘤细胞增多25%，或有新发病灶。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率，不良反应包括骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道反应、头痛等。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.00处理，计数资料用%表示，采用χ2检验，P ＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

联合组完全缓解30例，部分缓解16例，无缓解3例，疾病进展1例，总缓解率为92.00%；对照组完全缓解25例，部分缓解20例，无缓解4例，疾病进展1例，总缓解率为90%；两组总缓解率差异有统计学意义（χ2=10.526 3，P=0.001 2）。

联合组不良反应6例（12%），其中白细胞减少3例，胃肠道反应2例，头痛1例；对照组不良反应5例（10%），其中白细胞减少2例，胃肠道反应、头痛、骨髓抑制各1例；两组不良反应差异无统计学意义（χ2=0.204 3，P=0.651 3）。

联合组半年内复发3例（6%），对照组半年内复发12例（24%），差异有统计学意义（χ2=12.705 9，P=0.000 4）。

3 讨论

大脑是恶性肿瘤的主要转移部位，一旦出现肿瘤转移，患者的生存期不超过1年。临床对伴有脑转移的肿瘤患者一般不采用手术治疗，随着立体定向放疗在临床应用的广泛增加，全脑放疗可以延长患者的生存期[3-4]。但脑组织对放疗剂量有一定的耐受度，约有30%的肿瘤细胞难以控制，导致细胞残留。在放疗同时对患者进行同步化疗可以优化治疗效果，因为化疗药物对肿瘤细胞有杀灭作用，可增强放疗的敏感性，血脑屏障的通透性增加，提高对恶性肿瘤的治疗效果。替莫唑胺属于新型烷化类药物，脂溶性高，且分子量小，血脑屏障的穿透力低对脑胶质瘤的疗效明显[5-6]。口服后生物利用度高，2.5 h后在脑脊液即可达到最高浓度，可以提高肿瘤控制率[7]。替莫唑胺在血脑部位迅速转化成MTIC，通过基因甲基化作用出现细胞毒性，发挥抗肿瘤作用。且半衰期较短，不会在体内积蓄，剂量增加不增加药物毒性，患者的耐受性好。本文中联合组总缓解率（100%）高于对照组（90%），联合组半年内复发率（6%）低于对照组（24%），且两组不良反应差异较小，说明化疗联合全脑放疗增强了治疗效果，且不增加不良反应，疗效值得肯定[8-9]。

综上所述，替莫唑胺化疗联合全脑放疗增强了治疗效果，优化了肿瘤控制效果，延长了患者的生存时间，降低了不良反应。但是肿瘤患者的康复受病情、年龄、体质、肿瘤转移速度影响，需要扩大观察范围以确保观察结论的准确性。

[1]尤光贤，文强，蒋先明，等． 全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移性肿瘤的临床疗效分析[J]． 中华全科医学，2014，12（7）：1056-1058．

[2]朱正飞，傅小龙． 脑转移性肿瘤的局部治疗[J]． 肿瘤学杂志，2011，17（8）：573-579．

[3]谢家印，向德兵，王阁，等． 替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床研究[J]． 重庆医学，2007，36（19）：1941-1942．

[4]宋佳烨，张葆春，曹永峰，等． 替莫唑胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤26例的临床观察[J]． 医药前沿，2015，5（10）：106-108．

[5]杨新妹，姚晖． 脑转移性肿瘤75例放射治疗的临床研究[J]． 中国肿瘤，2006，15（8）：563-564．

[6]李冉，彭睿． 替莫唑胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤20例的临床观察[J]． 中国保健营养，2016，26（14）：288．

[7]胡广原，梅齐，刘灿，等． 恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察[J]． 实用肿瘤杂志，2010，25（6）：653-656．

[8]袁溢苒，董超，刘林，等． 替莫唑胺治疗脑转移肿瘤5例[J]． 中国医刊，2013，48（1）：62-63．

[9]穆昱． 替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析[J]． 中国继续医学教育，2016，8（12）：139-140．

Efficacy of Whole Brain Radiotherapy Combined With Chemotherapy and Radiotherapy Alone in the Treatment of Brain Metastases

DONG Zhuqing Department of Radiotherapy, Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde Fujian 355000, China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of combined therapy of whole brain radiotherapy, whole brain radiotherapy and chemotherapy combined with radiotherapy for patients with brain metastases.Methods100 cases of brain metastatic tumors were randomly divided into the combination group and the control group, 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with whole brain radiotherapy alone, and the combination group was treated with whole brain radiotherapy combined with chemotherapy. 5 weeks of treatment, observation of two groups of patients with treatment effect, the recurrence rate, adverse reactions occurred within six months.ResultsThe overall remission rate of the combined group was significantly better than that of the control group; the recurrence rate of the combined group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).ConclusionThe whole brain radiotherapy combined with chemotherapy for the treatment of brain metastatic tumors can optimize the treatment effect, don’t increase the adverse reaction.

whole brain radiotherapy; temozolomide; brain metastases; clinical efficacy

R730．55

A

1674-9308（2017）02-0177-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．102

福建医科大学附属闽东医院放疗科，福建 宁德 355000