基因检测与个性化医疗的进展

刘傲，魏文竹，王秋毓，白雪峰

（哈尔滨医科大学大庆校区医学信息学院，黑龙江 大庆 163319）

0 引言

随着社会的快速发展,人民群众对健康的重视程度日益增高。个性化医疗出现在人们的生活中，基因组技术在个性化医疗中担当着功不可没的角色, 它提高我们在诊断和预测疾病、提供早期干预、发现新的治疗方案、以及如何安全有效用药等方面的能力。个性化医疗对医疗卫生系统产生了巨大的影响[1]。通过基因组技术，对疾病信息进行评估、检测和诊断，并对此做出个性化医疗措施。本文从个性化医疗的应用领域进行介绍, 并对基因检测与个性化医疗进行综述, 为促进我国个性化医疗的发展提供借鉴。

1 基因检测在疾病中的应用

1.1 基因检测与疾病的预防筛查

一般对于疾病可以通过常规体检与基因检测进行检测，早在几年前就有对地中海贫血疑似病做实验，证明基因检测比传统检测可靠度高[2]。传统体检主要针对人体已经出现的临床病变进行诊断和检查。在疾病的预防上，现实中很多疾病并无明显征兆，而一旦发病，传统体检就显得十分的被动和滞后。基因检测通过一代测序法、Taqman法、质谱法和芯片法来检测相关疾病基因，提前预知发生某种疾病的可能性，属于预测性检测，其目的就是通过有效的预防，包括良好的生活习惯、有针对性的饮食方面注意等，为疾病早期预防做基础。

基因检测在预测疾病方面有很重要的意义，在2011年，孙等人就探讨了基因检测对于预防遗传性耳聋的意义，他们采用耳聋基因芯片诊断试剂盒对4个耳聋相关基因的9个常见致聋突变位点进行检测，并得出因此，基因的检测对于预防SLC26A4基因突变耳聋和耳聋的恶化有重要意义[3]。中国作为人口大国，新生儿的健康成为重要问题，基因检测就可以实现对新生儿的身体状况提前预知并预防，首先对孕妇进行血红蛋白成分分析，对珠蛋白生成障碍性贫血进行初级筛选，对初筛结果阳性、血常规异常的孕妇和其配偶进行基因检测，确定基因型。最后对孕妇进行Hb成分分析，得出在产前检查中常规珠蛋白生成障碍性贫血的筛查，为基因诊断和遗传咨询提供基础，可防止重度新生儿珠蛋白生成障碍性贫血的出生，对优生优育和提高人口素质具有重要意义的结论[4]。其中胎儿染色体非整倍体病变是最常见的染色体畸形，通过采集孕妇血样，进行胎儿染色体非整倍体无创基因检测，实验结果表明运用胎儿染色体非整体无创基因检测技术与FISH相比，具有无创、高敏感性及特异性等优点，胎儿染色体非整倍体病变的产前诊断是降低出生缺陷、提高出生人口素质的重要手段[5]。

1.2 基因检测与个性化护理

个性化护理模式是指在普通护理模式基础上进一步发展，针对个体的年龄、性别、病史等多方面因素，实施独特的护理措施。个性化护理早在2009年围手术期就有应用，并得出结论个性化护理能降低患者的焦虑值使生命体征稳定,有利于手术的顺利进行及术后的康复,能提高患者对护理工作的满意度[6]。在接下来的几年里分别对胃食管反流病、白血病等患者进行个性化护理实验，通过基因检测从而制定个性化护理方法，并得出个性化护理可提高临床疗效,还可改善患者生命质量等结论。心肌损伤是脓毒症常见的并发症,发生率达50%,如出现脓毒性休克则病死率高达50-70%，但如在脓毒症心肌损伤的早期诊断中，参考标志性检测物质予以早期明确诊断，并采用针对性强的治疗手段及相关有效的辅助护理方法，就能在一定程度上大大降低心肌损伤患者的心力衰竭死亡率，提高患者心脏负荷耐受力，改善其生活质量[7，8]。对于频发的乳腺癌，可通过预后预测方法，对于患者年龄、肿瘤大小、淋巴结浸润及组织学分级等不同的临床病理特征来进行个体复发风险的评估，并实施个性化护理[9]。还有一些患有神经母细胞瘤的儿童，可通过实施优质护理服务配合临床治疗，降低患儿治疗时间及并发症的发生率，对于改善患儿的生存质量具有重要意义，值得推广[10]。

1.3 基因检测与疾病诊断

通过基因的测序技术，使人们对疾病的诊断和治疗有了新的进展，特别是在一些遗传性疾病的临床诊断，通过基因可以找到新的遗传学证据，如COl4A3-5基因与经典的遗传性肾炎有关，现在发现这一基因也是节段性肾小球硬化致病重要的原因之一[11]。通过发现肾脏疾病临床实践的有关基因,对进行临床实施的遗传咨询、个性化护理有指导意义。椎间盘变性被认为是一种受到环境和遗传因素影响的多因素疾病。通过对整个基因组的SNP进行扫描，使我们对椎间盘变性病理生理学有了深入理解，可能对这类疾病的临床诊断和个性化治疗开辟新的途径[12]。新一代测序技术为疾病诊断提供更详细的数据，虽然将这一技术应用于个性化临床管理上仍具有挑战性，研究者[13]通过对50例转移性非小细胞肺癌患者的41癌症相关基因进行检测，发现133个基因变异，其中L861Q和G719的突变对EGFR-TKI有敏感性，在临床上根据这一敏感程度可对疾病进行分型。另外，个人基因组分析的使用可能会实现个性化医疗，一般来讲分化型甲状腺癌(DTC)的预后好,但大约有5%的人可能患转移无法应对放射性碘, 基因组的治疗在疾病预后上同样能起到指导作用。研究认为一些已知的基因改变在甲状腺癌的发展起着至关重要的作用，可能这些突变与b-raf的基因突变,在转染/乳头状甲状腺癌基因重组重排,和血管内皮生长因子受体2血管通路有关。研究者找到一种新的针对这一疾病有效的治疗方法—利用放射碘和甲状腺刺激hormone-suppressive疗法[14]。

1.4 基因检测与个性化用药

随着生命科学的发展，基因组学为疾病的治疗提供了更多可靠的证据，但针对病人病情使用“正确”的药物一直是一项具有挑战性的课题。像II型糖尿病人通常需要超过一种药物来治疗，不仅包括口服抗糖尿病药物还要用于治疗并发症（血脂异常和高血压）的药物。对病人服药后，不同的口服药靶与糖尿病人的风险基因有显著的药效和副作用[15]。一项关于苯丁胺用于治疗酗酒的研究发现，通过药物作用于rs2832407（CC）的欧美人即使在有副作用情况下也有稳定的治疗效果[16],这一研究也表明，一种药物可以精确用于不同类别病情的病人治疗上。另外，基因组学识别癌症生物学标记物为个性化医疗开拓了道路，这表明能够利用新的肿瘤生物标志物来对疾病进行风险检测、分类、筛选、鉴别诊断、预后、预测和监控。研究者认为这些肿瘤生物标志物将有助于疾病的诊断和临床用药[17]。

2 基因检测面临的问题

目前国内真正具备大规模基因检测能力的公司仅有15家左右，并且都集中在上海、北京、杭州、广州等大城市。发现被调查公司均不同程度上存在尚无相应卫生政策法规管理、广告宣传内容不真实不科学、检测的知情同意并未得到真正的贯彻落实、无后续健康干预服务、缺乏有效市场运作监督和利润空间过大等问题[18]。通过有无成员患病、对基因检测服务知晓情况、有无家族遗传史、对婚前基因检测的认可度等五个方面，对社区居民面对基因检测服务的态度调查发现，其对此需求意愿较强，但是知晓率、需求率均偏低。有待加强相关方面的宣传、教育、培训等工作[19]。尽管如此，通过个性化医疗可以避免无效的治疗费用，明显降低成本,同时，生物信息技术可靠度很高。因此，个性化医疗和基因检测的前景非常广阔。

3 结语

人类在征服疾病的过程中，不断提高对疾病发病机制的认识。随着基因检测技术的发展，个性化医疗的出现，使医疗的的诊断和服务水平有了很大的提升，与传统的疾病区别在于个性化医疗的含义是对疾病做出精确的区分和治疗，如:TKI(伊马替尼)作为治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的药物的发现[20]，用于替代传统的化疗和骨髓移植,而这一改变是由于确定了BCR-ABL融合基因与CML的关系。人类绝大部分的疾病与基因相关，通过患者的基因检测信息，可得到最佳的诊治方案和用药措施。因此，基因的检测对疾病的筛查、诊断、预后、用药、个性化护理、提高疗效，降低医疗费用有着重要的指导意义，同时为未来的医学发展提供了借鉴。

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