英夫利昔单抗治疗前后强直性脊柱炎患者血尿酸指标变化分析

张燕英孙志刚易希张剑勇邱侠肖语雅肖敏谢静静

英夫利昔单抗治疗前后强直性脊柱炎患者血尿酸指标变化分析

张燕英1孙志刚2易希3张剑勇1邱侠1肖语雅1肖敏1谢静静1

目的探讨英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎对尿酸的影响。方法对2008年8月1日—2015年10月31日深圳市中医院确诊强直性脊柱炎住院病例进行回顾性统计分析，对比英夫利昔单抗治疗前后尿酸等数据进行统计分析。结果治疗前后患者的血沉、C-反应蛋白、尿酸变化对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，高尿酸血症7例，高尿酸患病率22.58%；治疗后，高尿酸血症10例，高尿酸患病率38.71%。结论英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎患者可能影响尿酸水平导致其升高。

英夫利昔单抗；强直性脊柱炎；高尿酸血症

强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS）病因尚不明确，以侵犯骨骼关节、外周大关节及脊柱关节为主，严重者可发生脊柱畸形，关节强直，从而丧失正常功能，病情呈反复发作、慢性进展、多器官受累[1]。躯体功能的受损所导致的生理功能、心理功能等生活质量下降是个不容忽视的问题。AS至今尚无根治方法，主要以药物治疗为主。注射用英夫利昔单抗是一种肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，能改善关节功能，阻止关节破坏，主治强直性脊柱炎，银屑病关节炎和类风湿性关节炎等相关疾病，英夫利昔单抗已成为目前世界上应用人数最多的生物制剂之一。英夫利昔单抗在临床应用过程中出现的输液反应、注射点反应及增加感染机会等不良反应已得到大家关注，但其对人体代谢方面的影响却较少重视。本次研究通过回顾性研究，统计分析我院临床上英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎患者前后血尿酸指标变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2008年8月1日—2015年10月31日深圳市中医院确诊强直性脊柱炎住院患者31例作为研究对象。全部为男性患者，年龄为9～44岁，平均年龄（28.42±7.44）岁，以自身治疗前后对照。

1.2 诊断依据

符合1984年美国纽约修订的AS标准[2]，病情处于活动期，均排除有严重心、肝、肾功能不全、结核病、感染性疾病、血液病、合并肿瘤和孕期、哺乳期妇女和正在使用非甾体类抗炎药及改善病情抗风湿药患者。

代谢指标：高尿酸血症、高总胆固醇血症、高甘油三酯血症、糖尿病诊断符合人民卫生出版社《内科学》（第8版）中诊断标准。

1.3 治疗方法

英夫利昔单抗（又名：类克，瑞士Cilag AG公司生产，100 mg/支，进口药品注册证批号s20120012），每次剂量5 mg/kg，静脉滴注，所有患者均采用第0、2、6周及以后每隔6周用药1次。观察时限1年。

1.4 观察指标

AS临床体征指标：指地距、枕墙距、胸廓活动度、改良Schober试验；炎症指标：CPR、血沉；代谢指标：尿酸、总胆固醇、血糖、甘油三酯。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验或重复测量单因素方差分析；计数资料采用秩和检验或χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者各项实验室检查指标

31例AS患者应用英夫利昔单抗坚持规范治疗1年后，炎症指标CRP、ESR治疗前后对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；代谢指标：尿酸、总胆固醇、血糖治疗前后对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。患者治疗前后甘油三酯水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前后患者各项临床体征评估指标

与治疗前相比，指地距、枕墙距、胸廓活动度、Schober改良试验等指标均得到明显改善，治疗前后数据对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 患者治疗前后高尿酸血症、高脂血症、血糖情况

表1 患者治疗前后各项实验室检查指标对比（±s）

血沉（mm/h） C反应蛋白（mg/L） 尿酸（umol/L） 总胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 血糖（mmol/L）治疗前 32.60±34.89 29.33±35.64 366.84±80.15 4.54±1.15 1.20±0.93 4.79±0.49治疗后 19.32±22.06 14.43±23.86 394.87±86.51 4.74±1.25 1.22±0.99 5.05±0.49 P 0.020 0.020 0.030 0.030 0.370 0.004

表2 患者治疗前后各项临床体征评估指标对比（±s）

胸廓活动度（cm） 枕墙距（cm） 指地距（cm） Schober改良试验治疗前 2.60±1.54 5.56±4.21 9.63±14.10 3.06±2.78治疗后 3.39±1.75 3.44±6.66 4.08±6.60 4.00±1.65 P 0.01 0.04 0.01 0.02

治疗前高尿酸血症7例，治疗后10例；治疗前高脂血症1例（高甘油三酯血症），治疗后5例（高甘油三酯3例，高总胆固血症2例）；治疗前后均无血糖异常例数。

3 结论

AS 是一种慢性炎性疾病，以累及滑膜关节、软骨关节，以及肌腱、韧带附着于骨的部位，引起纤维性和骨性强直，后期脊柱呈“竹节样”变化，致使患者发生残疾甚至丧失劳动力，给家庭和社会带来沉重负担[3]。流行病学调查显示，其患病率男性明显高于女性，发病年龄主要为15～30岁，与HLA-B27表达强相关[4]。在本次观察的31例患者中，全部为男性患者，发病年龄为9～44岁，本次研究与其符合，虽本次观察例数不多，但仍可见男性发病率较女性高。

AS是一种尚未完全阐明的炎症性疾病，随着现代医学研究，发现在其发病过程中，抗肿瘤坏死坏死因子（TNF-α）等其他炎症因子发挥巨大作用。TNF-α拮抗剂，用于强直性脊柱炎的治疗可对疾病的活动性进行良好控制，促进关节功能得到有效改善，进而促进患者生活质量的提高[5]。在本次临床观察中AS患者治疗后血沉、C-反应蛋白、指地距、枕墙距、胸廓活动度等得到显著改善，治疗前后数据对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05），因此英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎效果明显，有利于缓解患者疼痛，改善关节功能，消除炎症等，这点王红江等研究已证实[6]。

但英夫立西单抗从研发、投入临床10余年时间尚短，临床疗效得到认可但尚缺乏其不良反应的报道和研究。除了有输液反应、注射点反应，及增加感染机会等不良反应[7]，它对人体代谢水平比如尿酸等影响尚缺乏研究。据结果1治疗前后尿酸变化，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在本研究中， 31例患者中，治疗前有7例尿酸升高（22.58%），治疗后上升到10例（32.26%），而高尿酸血症在我国，特别是经济发达的城市和沿海地区，患病率为5%～23.5%[8]。因此，本次研究认为英夫利昔单抗等生物制剂治疗强直性脊柱炎患者可能导致尿酸患病率升高，因此在临床使用生物制剂过程中需警惕生物制剂可能对尿酸水平升高的影响。但鉴于尿酸升高的影响因素众多，本次观察样本数不多，其具体导致其升高的机制有待临床继续收集大样本的资料，继续深入研究。

[1]汪四海，刘健，张金山. 从脾论治强直性脊柱炎骨代谢失衡理论探讨[J]. 中华中医药杂志，2013，28（8）：2233-2235.

[2]中华医学会风湿病学分会. 强直性脊柱炎诊断及治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志，2010，14（8）：557-559.

[3]王景丰，田德润，王植. 198例强直性脊柱炎临床特点分析[J].天津医科大学学报，2012，18（2）：251-253.

[4]吴珊珊，段振华，潘发明. 强直性脊柱炎流行病学研究进展[J].安徽医科大学学报，2013，48（8）：988-992.

[5]杨晓路，马大庆. 强直性脊柱炎生存质量及活动影响因素探讨[J].中国现代医生，2015，53（16）：80-85.

[6]王红江，刘海燕，张彦. 英夫立西单抗与改善病情的抗风湿药物治疗强直性脊柱炎的临床对比研究[J]. 中华风湿病学杂志，2010，14（9）：606-609.

[7]冯方，孙永强. 强直性脊柱炎的研究进展[J]. 风湿病与关节炎，2015，4（5）：77-80.

[8]秦贵军. 药源性高尿酸血症[J]. 药物评价，2015，12（7）：19-22，26.

医学论文中常见的统计学问题

医学统计学在科研工作中日益发挥着重要的作用，作者一般都能正确运用科研设计的基本原理和统计学方法进行科研工作，但也有些作者在论文中误用、错用和滥用统计学方法，导致论文质量不高或者结论错误而发生误导，医学论文中常见的统计学问题主要包括：

缺少统计分析；未说明统计分析方法；抽样方法与描述不符；未设对照组；统计分析方法有误；忽视重复测量特性；相关分析不考虑实际意义；对P值含义理解错误；仅看统计结果，无视专业意义；多因素分析结果表达有误；等等。

Serum Uric Acid in Patients With Ankylosing Spondylitis Indicators Before and After Treatment of In fl iximab

ZHANG Yanying1SUN Zhigang2YI Xi3ZHANG Jianyong1QIU Xia1XIAO Yuya1XIAO Min1XIE Jingjing1
1 Rheumatology Department, Shenzhen Traditional Chinese Medical Hospital, Shenzhen Guangdong 518000, China; 2 Spinal Orthopedics Department, Shenzhen Pingle Orthopaedic Hospital, Shenzhen Guangdong 518000, China; 3 General Practice Department, Shenzhen Continuing Medical Education Center, Shenzhen Guangdong 518000, China

ObjectiveTo explore the effect of Infliximab in treatment of ankylosing spondylitis (AS) of uric acid.MethodsA total of 31 cases of patients with AS received and cured in Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital during the period from 1 August 2008 to 31 October 2015 were selected as research objects, given before and after treatment with In fl iximab for statistical analysis.ResultsESR, CRP, Metabolic parameters: uric acid, triglyceride, total cholesterol, blood glucose. Clinical signs: the activity of the thorax, the distance between the pillow and the wall, the distance of the finger, the modified of the Schober test, the difference is statistically signi fi cant (P＜0.05), treatment of 7 cases of hyperuricemia and hyperuricemia prevalence rate 22.58%. After the treatment, there were 10 cases with hyperuricemia and hyperuricemia prevalence rate of 38.71%.ConclusionIn fl iximab treatment of ankylosing spondylitis patients elevated levels of uric acid in fl uence

in fl iximab; ankylosing spondylitis; hyperuricemia

R593.23

A

1674-9308（2017）06-0113-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.063

1 深圳市中医院风湿病科，广东 深圳 518000；2 深圳平乐骨伤科医院脊柱骨科，广东 深圳 518000；3 深圳市医学继续教育中心全科规培，广东 深圳 518000