通过血栓弹力图对冠心病抗血小板药物敏感性的相关研究

田枭 闫旭龙

通过血栓弹力图对冠心病抗血小板药物敏感性的相关研究

田枭 闫旭龙

目的通过血栓弹力图对规律应用抗血小板药物的冠心病患者进行药物效果及敏感性的分析研究。方法入选2015年2月-2016年12月于我院心内科住院的规律服用抗血小板药物后发生急性冠脉综合征的冠心病患者12例，对所有规律服药的患者或未服药给予负荷剂量进行抗血小板治疗的患者进行血栓弹力图检测，通过血栓弹力图仪测得两组患者的血小板MA值，通过不同的诱导途径计算得出血小板抑制率，以服用阿司匹林的AA途径血小板抑制率大于50%和氯吡格雷ADP途径血小板抑制率大于60%对于药物敏感作为衡量标准，对比两组的影响因素，12例患者中，有5例（41．7%）存在抗血小板药物低反应，结果两组患者的例数及比例为7（58．3%）、5（41．7%）；两组患者在用药方面对于ACEI/ARBS、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、他丁类药物等药物作用对比，P＞0．05，差异无统计学意义；两组患者对于应用质子泵抑制剂上对比，P＜0．05，差异具有统计学意义。结论冠心病患者规律服用抗血小板药物后仍发生心肌缺血缺血事件，影响抗血小板药物敏感性的药物因素是质子泵抑制剂，而其他ACEI/ARBS、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、他丁类药物等药物对药物的敏感性无明显影响。

冠心病；抗血小板药物；血小板抑制率；质子泵抑制剂

目前我国冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率总体来看呈逐年增加的趋势，在治疗上，阻止血小板凝聚、抑制凝血因子激活是预防血栓形成的重要措施[1]。目前，最主要的治疗方法之一是抗血小板治疗，它的地位举足轻重，主要是为防止发生再狭窄或因机体产生应激反应出现血栓风暴发生血管闭塞。但是一些患者即使规律进行抗血小板治疗后，仍然会再发生血栓事件。然而血栓弹力图（Thrombelastography，TEG）能够实时反映凝血、血小板聚集及纤溶等变化，在冠状动脉粥样硬化性心脏病的抗栓治疗、评估血小板活性及观察抗血小板聚集效果等方面能够起到重要作用[2]，本研究通过血栓弹力图检测规律服用抗血小板药物后通过比较血小板抑制率情况。进行对比临床一般资料以及伴发疾病对冠心病应用抗血小板药物敏感性的影响，以及与抗血小板药物进行同时服用的其他治疗冠心病药物对血小板抑制率有何影响，正确指导临床用药。

1 对象与方法

1.1 研究对象

连续入选2015年2月-2016年12月包头医学院第二附属医院心内科冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者12例，入选患者均签署知情同意书，并详细记录：12例患者合并用药情况：是否同时服用质子泵抑制剂，ACEI/ARB类药物，β受体阻滞剂，他汀类药物等。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 凡是入选的患者均长期规律服用抗血小板药物进行治疗，阿司匹林100 mg/d，1天1次，氯吡格雷75 mg/d，1天1次。

1.2.2 检测方法 给规律服用抗血小板药物的患者进行抽血，1个肝素化抗凝管，1个枸橼酸抗凝管，取血2 h后由我院专业人员根据血栓弹力图操作流程进行测验，数据由计算机软件算出AA及ADP抑制率，仪器为TEG分析仪5000型，由Haemoscope公司生产。

1.3 统计学方法

临床数据的整理和分类使用EXCEL表格，统计的所有数据在经SPSS19.0计数资料的统计和描述用率或者百分比表示，两组间影响因素进行比较应用χ2检验（Fisher确切概率法，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

共筛选12例患者，其中不稳定性心绞痛患者5例（41.7%），急性心肌梗死（急性ST段抬高的心肌梗死、急性非ST段抬高的心肌梗死）患者7例（58.3%），根据血小板抑制率分为敏感组和不敏感组（血小板抑制率AA途径≥50%为敏感，＜50%为抵抗。ADP诱导的血小板抑制率≥60%为敏感，＜40%为抵抗为标准）。两组的比例分别为：敏感组7例（58.3%）、抵抗组 5例（41.7%），对比两组患者除应用抗血小板药物以外，应用的其他治疗冠心病的药物对抗血小板药物敏感性的影响，如ACEI/ARB，CCB，β受体阻滞剂，PPI，他汀类药物等，见表1。根据χ2检验结果显示PPI类药物能够影响抗血小板药物的敏感性（P＜0.05），差异具有统计学意义，其余各类药物对抗血小板药物的敏感性无明显影响，均无统计学差异（P＞0.05），两组具有可比性。

3 讨论

在抗血小板药物的应用上，各国冠心病诊疗指南中均推荐支架植入术后长期口服双联抗血小板药物[3]。现在临床上所说的双抗其实指的就是双联抗血小板药物，在我国主要就是阿司匹林和氯吡格雷进行联合应用。目前，临床上普遍采用的血小板聚集率检测只是对血小板功能的粗略估计，但往往准确性较差，且无法明确究竟是阿司匹林还是氯吡格雷抵抗造成的血小板抑制异常[4-5]，但是血栓弹力图能够不用特殊处理，动态监测整个凝血及纤溶过程，相比较其他传统的凝血检测方法，更加的快捷，简单化，且通过不同诱导途径可以明确具体发生抵抗的药物。

如今进行严格规律的抗血小板药物的干预治疗能够对大多数患者的抗血小板效果达到预期，但并非所有患者均能从服用阿司匹林中获得理想的治疗效果。目前，部分患者即使在规律服用常规剂量阿司匹林治疗过程中，仍未达到预期的抑制血小板聚集的效果。而对于阿司匹林抵抗的发生机制，百家争鸣，从用药剂量以及患者的依从性上看，相关研究发现，阿司匹林与其抗血小板聚集活性存在一定的量效关系，当阿司匹林的剂量从100 mg/d提高至300 mg/d，其抗血栓效应会增加，但是提高剂量是否能够有效减少临床AR的发生尚不明确[6]。相关研究表明在一定剂量区间内增加阿司匹林剂量才可以有效减少AR的发生率[7]。因而，临床上对于阿司匹林抵抗的预防根据患者每个人的自身情况进行具体情况具体分析进行制定个体化的治疗方案。

而对于氯吡格雷来讲同样会发生药物抵抗，即使阿司匹林联合氯吡格雷治疗，在综合医院仍有5%的发生率，其中部分原因可能由于氯吡格雷抵抗。文献报道，应用标准剂量氯吡格雷仍有4%～44%的患者对氯吡格雷无反应或未达到预期的抗血小板效果[8]，产生氯吡格雷抵抗的患者通常是一组具有发生再梗死、严重缺血或猝死等终点事件较高发生率的高危患者群。通过血小板抑制率对患者氯吡格雷是否产生抵抗进行评价，有助于及时了解患者药物应用的合理性、剂量是否能够产生我们希望得到的效果以及对患者有较高的抗血小板疗效以减少缺血时间的发生率，从而减少死亡率。

综上所述，血栓弹力图进行检测抗血小板药物在冠心病患者的应用当中，发生药物抵抗的发生率较高，抗血小板药物在与其他药物同时应用时，质子泵抑制剂可对药物抵抗出现明显影响，以上结果应引起临床注意，结合血小板抑制率检测可以对个体化用药能够起到指导作用。

[1] 赵树武，王玉平，徐林东，等． 血栓弹力图在冠心病抗血小板治疗中的临床应用[J]． 中国循证心血管医学杂志，2014，6（3）：328-330．

[2] 左艳，娄世峰，张颖，等． 血栓弹力图在重度血小板减少者中的应用[J]． 检验医学与临床，2011，8（16）：1931-1932，1934．

[3] Pankert M， Quiiiei J， Cuisset T． New development in antiplatelet agents[J]． Guide of China Medicine，2012，10（5）：9-12．

[4] Gurbel PA，Bliden KP，Guyer K，et al． Platelet reactivity in patients and recurrent events post-stenting results of the Prepare Poststenting Study[J]． J Am Coll Cardiol，2005，46（10）：1820-1826．

[5] Guthikonda S，Lev EI，Kleiman NS． Resistance to antiplatelet therapy[J]． Curr Cardiol Rep，2005，7（4）：242-248．

[6] 徐晓薇，杜凤和． 根据血栓弹力图结果指导急性冠脉综合征患者抗血小板药物的使用[J]． 中国医师进修杂志，2010，33（25）：59-60．

[7] 张华巍，杨庭树． 血栓弹力图在冠状动脉介入治疗患者抗血小板治疗中的应用研究[J]． 中国循证心血管医学杂志，2013，5（1）：46-47．

[8] Vlachojannis GJ，Dimitropoulos G，Alexopoulos D． Clopidogrel resistance：current aspects and future directions[J]． Hellenic J Cardiol，2011，52（3）：236-245．

Research Antiplatelet Drug Sentitive by Thrombelastograph in Patients with Coronary Heart Disease

TIAN Xiao YAN Xulong Graduate School, Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014040, China

ObjectiveTo study the pharmacological efects and sensitivity of anti-platelet drugs in patients with coronary heart disease by using thrombelastograph.Methods12 patients with coronary heart disease who underwent acute coronary syndromes were enrolled in the hospital from February 2015 to December 2016. And in all regular medication patients or not taking the dose to the dose of anti-platelet therapy in patients with thrombus elastic map detection, to measure MA of two groups patients. The platelet inhibition rate was calculated by the diferent induction pathway, and the platelet inhibition rate was calculated by the diferent methods of thrombolysis. The platelet inhibition rate of the AA pathway with aspirin was greater than 50% and the platelet inhibition rate of the clopidogrel ADP pathway was greater than 60%. For drug susceptibility as a measure, in 12 patients 5 (41.7%) were present in the two groups antiplatelet drugs low response.ResultsThe number of patients in the two groups was 7 (58.3%) and 5 (41.7%) ; There was no signifcant diference in the pharmacological efects of ACEI / ARBS, calcium antagonist, β-blockers and n-butyl drugs in the two groups,P＞0.05; Two groups of patients on the application of proton pump inhibitors, the diference was statistically signifcant,P＜0.05.ConclusionOther coronary heart disease patients taking anti-platelet drugs after the occurrence of myocardial ischemia and ischemic events. The factors that afect the sensitivity of antiplatelet agents include proton pump inhibitors, while other ACEI / ARBS, calcium antagonists, β-blockers, buttansine drugs and other drugs on the sensitivity of the drug had no signifcant efect.

coronary heart disease; antiplatelet drugs; platelet inhibition rate; proton pump inhibitor

R541．1

A

1674-9308（2017）04-0117-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．062

包头医学院研究生院，内蒙古 包头 014040

闫旭龙，E-mail：549961148@qq．com