科学认识感冒药中“对乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（无锡市第五人民医院药剂科临床药师）

科学认识感冒药中“对乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（无锡市第五人民医院药剂科临床药师）

一、对乙酰氨基酚相关事件带来的疑惑

2011年起，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，由于对乙酰氨基酚超剂量使用可能导致严重的肝损伤，甚至肝衰竭、肝移植和死亡，因此建议停止处方和销售含对乙酰氨基酚超过325 mg的处方药（不包括非处方药），同时FDA要求所有含对乙酰氨基酚的处方药说明书中增加黑框警告，提示严重肝损伤风险。2014年美国食品药品管理局（FDA）再次发布信息，当对乙酰氨基酚单位剂量超过325 mg时，没有数据显示其额外效益大于增加的肝损伤风险，FDA将撤销市场上对乙酰氨基酚单位含量超过325 mg的复方药物的许可。

对乙酰氨基酚作为一种被使用最广泛的解热镇痛药物，除单方外，还多与其他药物制成复方制剂，常用于治疗感冒咳嗽，如泰诺、新康泰克、百服宁、白加黑等，是老百姓日常生活中的“老朋友”。而FDA发布的关于对乙酰氨基酚的相关信息，以及生活中偶有因服用感冒药而引起肝损伤的新闻，使得不少公众担心，我们日常服用的感冒药真的会引起肝损伤吗？感冒药中单剂量含对乙酰氨基酚超过325 mg还能否继续使用？使用过程中到底应该注意什么？这个公众使用最广泛的药物似乎成了“最熟悉的陌生人”！

二、 最熟悉的药物你知多少

对乙酰氨基酚是使用最广泛的乙酰苯胺类解热镇痛药，解热作用与镇痛作用与阿司匹林相似，几乎不具有抗炎抗风湿作用，对血小板和凝血时间无明显影响。临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。自我用药不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于退热不得超过3天，FDA推荐的剂量是每天合计不要超过4 g。

要知道对乙酰氨基酚为何会引起肝毒性，就需要了解它是如何在我们体内代谢的。进入人体的对乙酰氨基酚90%～95%通过肝脏代谢，其中4%～5%的药物经肝脏细胞色素P450氧化酶系统代谢为N-乙酰苯亚胺醌（NAPQI），它能迅速与体内谷胱甘肽结合成水溶性无毒化合物由尿排出。如果大量服用对乙酰氨基酚，则代谢产生的NAPQI不能被有限的谷胱甘肽结合，转而与肝细胞内蛋白的巯基结合，产物可致肝细胞损害、坏死，严重者可致肝肾衰竭、肝性脑病、脑水肿、低血糖、低血压，甚至死亡。

FDA只针对处方药限制对乙酰氨基酚的含量不能超过325 mg，这些处方药是对乙酰氨基酚与阿片类镇痛药或镇静催眠药的复方制剂，主要用于中重度疼痛的治疗。服用过量的对乙酰氨基酚可能导致严重的肝损伤，FDA采取上述措施的目的是帮助消费者避免这一风险。另一方面，感冒药服用时间较短，因此这一控制措施并不包括作为非处方药的含对乙酰氨基酚感冒药。

三、如何正确使用

对乙酰氨基酚并不是对肝脏毒性最大的药物，在正确使用时安全性很好。引起肝损伤最主要的原因可以概括为以下3点：

1、在24小时内服用的含对乙酰氨基酚的药物超过处方剂量。

药物不良反应是药物的内在属性，使用剂量和疗程至关重要。对乙酰氨基酚的安全剂量为：成人口服每次300～600 mg，最大日剂量不超过4000 mg。目前市场上流通的感冒药美扑伪麻片（新康泰克红色装）、氨麻美敏片（日夜百服咛）等单剂量含500 mg，按照说明书的用法用量使用，并没有超过最大日剂量。与FDA限定处方药物对乙酰氨基酚325 mg也没有直接的关系，所以公众不需要过分担忧目前市场上感冒药的正常使用。

2、同时服用一种以上含对乙酰氨基酚的药物。

虽然不需担心某一感冒药在正常用法用量下的安全性，但公众常会同时服用多种感冒药，或不经意间使用含对乙酰氨基酚的多种药物，使对乙酰氨基酚合并用量超过日安全剂量，最终造成肝损伤。所以公众在服用该类药物前，需阅读药品说明书中的“成分”一项，确保最多只使用一种含有“对乙酰氨基酚”成分的药物，或咨询医师或药师。

3、在服用含对乙酰氨基酚的药物时饮酒或含酒精饮料。

酒精是肝药酶的诱导剂，在肝脏内可使肝细胞色素P450氧化酶活性增加，使对乙酰氨基酚在体内代谢产生更多的毒性代谢产物，从而损害肝脏。因此，服用对乙酰氨基酚期间应禁止饮酒。FDA告诫人们：如果饮酒3杯以上，就不能再服用对乙酰氨基酚。