恩替卡韦治疗慢性重症乙型病毒性肝炎患者的临床效果

林海燕 马大鹏

恩替卡韦治疗慢性重症乙型病毒性肝炎患者的临床效果

林海燕 马大鹏

目的探讨恩替卡韦治疗慢性重症乙型病毒性肝炎患者的临床效果。方法选取2014年1月至2015年12月在大连市第六人民医院接受治疗的60例慢性重症乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30例。对照组患者给予常规对症治疗，观察组患者在对照组基础上采用恩替卡韦进行治疗，比较两组患者肝功能、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平、临床治疗效果及不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者的血浆ALB、ALT、AST、TB-K及PT均明显低于治疗前，且观察组患者的TB-K水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组患者的血浆ALB、ALT、AST及PT差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的HBV-DNA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论恩替卡韦能有效抑制慢性重症乙型病毒性肝炎患者的病毒复制，改善肝功能水平，且安全性较高。

恩替卡韦；慢性重症乙型病毒性肝炎；肝功能；病毒复制；安全性

慢性重症乙型病毒性肝炎具有发病因素复杂、发病率高的特点，可因肝细胞坏死、机体免疫力降低而导致肝功能衰竭。目前，临床上主要采用抑制炎症、营养支持、改善微循环等综合方式治疗慢性重症乙型病毒性肝炎，但治疗效果并不理想，患者多死于多种并发症[1]。及时预防并发症、缩短病程，是提高患者生存率的关键。乙型肝炎病毒复制是导致重症肝炎发生的重要因素，只有快速逆转病程，才能成功挽救患者生命。相关研究指出，核苷酸类药物为治疗慢性重症乙型病毒性肝炎提供了新方向，恩替卡韦能有效抑制病毒复制、降低乙型病毒性肝炎病毒水平[2]。本研究就恩替卡韦治疗慢性重症乙型病毒性肝炎患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2015年12月在我院接受治疗的60例慢性重症乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30例。对照组患者中，男25例，女5例，年龄25～74岁，平均（55.5±2.1）岁，病程2.5～23年，平均（18±3）年；观察组患者中，男23例，女7例，年龄22～75岁，平均（56.0±2.0）岁，病程2.0～25年，平均（17±3）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①均与病毒性肝炎防治方案临床诊断标准相吻合，总胆红素水平超过171 μmol/L且凝血酶原活动度低于40%[3]；②均符合肝功能衰竭诊疗指南、重型乙型病毒性肝炎早期与中期标准[4]；③均签署了知情同意书。排除标准：①原发性肝癌导致的肝硬化或肝病；②近期接受免疫调节、细胞毒药物等治疗；③重型乙型病毒性肝炎晚期；④合并人类免疫缺陷病毒。

1.3 治疗方法对照组患者给予常规对症治疗，主要包括支持治疗（输入维生素、清蛋白、血浆等），维持内环境平衡，采用天门冬氨酸钾镁、氨基酸、促肝细胞生长素、甘草酸二铵注射液等药物以保护肝脏功能。观察组患者在对照组基础上采用恩替卡韦进行治疗，0.5 ml/次，1次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.4 观察指标①比较两组患者肝功能。选择美国Beckman-DU生化仪，严格按照操作标准检测患者肝功能，主要包括血浆清蛋白（ALB）、谷氨酶转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB-K）、凝血酶原时间（PT）。②比较两组患者乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平。采用华美公司生产的ELISA试剂盒，严格按照说明书要求进行检测。③观察两组患者临床治疗效果。④统计两组患者不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准[5]显效：患者PT及血浆ALB、ALT、AST、TB-K指标均恢复正常；有效：患者PT缩短5 s以上，ALT、AST、TB-K下降幅度超过30%，血浆ALB水平上升5 g／L；无效：未达到上述指标或病死。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肝功能比较治疗前，两组患者的血浆ALB、ALT、AST、TB-K及PT差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的血浆ALB、ALT、AST、TB-K及PT均明显低于治疗前，且观察组患者的TB-K水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组患者的血浆ALB、ALT、AST及PT差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前后HBV-DNA水平比较治疗前，两组患者的HBV-DNA水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的HBV-DNA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后肝功能比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能比较(±s)

组别例数治疗前治疗后治疗前 治疗后 治疗前治疗后ALB(g/L)ALT(IU/L)AST(IU/L)对照组3033±430±4582±54 128±24 603±63131±26观察组3034±430±5574±50 120±37 598±70136±25 t值 0.3571.2430.587 2.254 0.6571.369 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05＞0.05组别 例数治疗前治疗后 治疗前治疗后TB-K(μmol/L) PT(s)对照组30 257±34148±28 26±4 16±8观察组30 258±30120±28 26±4 15±6 t值1.2517.025 0.5821.359P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＞0.05

表2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较(copies/L,±s)

表2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较(copies/L,±s)

组别例数 治疗前治疗后对照组305.9±2.05.4±3.0观察组2.2±1.1 305.8±1.9t值0.2456.354 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 临床治疗效果比较两组患者治疗的总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者临床治疗效果比较

2.4 不良反应发生情况比较在4周治疗中，两组患者均未出现药物过敏反应，无急性肾衰竭等并发症。

3 讨论

相关研究资料指出，全世界每年约有50万人口病死于原发性肝癌，而慢性乙型病毒性肝炎导致的原发性肝癌高达80%[6]。75%慢性乙型病毒性肝炎患者生活于亚洲，我国是乙型病毒性肝炎、肝癌负担最重的国家[7]。

肝细胞病变坏死是导致慢性重症乙型病毒性肝炎发生的主要原因，虽然该病的发病机制比较复杂，但是乙肝病毒感染是该病的首发因素，因此治疗该病的关键就是抗病毒治疗[8]。恩替卡韦为核苷类似物，其能选择性抑制乙肝病毒，能在较短时间内获得良好的治疗效果，控制乙肝病毒水平。恩替卡韦通过磷酸化可转化成三磷酸盐，直接参与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷（乙肝病毒的天然底物）竞争，进而有效抑制逆转录酶活性，抑制前基因组逆转录负链，与此同时，对乙肝病毒DNA合成、乙肝病毒多聚酶启动均有显著抑制作用[9]。TB-K水平是衡量肝功能的关键指标，与肝脏受损程度密切相关，若TB-K水平下降，提示患者肝功能恢复正常[10]。本研究中，治疗后观察组患者的TB-K水平显著低于对照组。提示恩替卡韦可有效改善慢性重症乙型病毒性肝炎患者的肝功能。同时，治疗后观察组患者的HBV-DNA水平显著低于对照组。说明恩替卡韦对治疗乙型病毒性肝炎效果持久，远期疗效乐观。但是，采用恩替卡韦治疗慢性重症乙型病毒性肝炎也存在一定局限性，在本研究中，观察组治疗有效率与对照组治疗有效率差异无统计学意义。提示短时间内恩替卡韦无法显著提高临床疗效，不能完全逆转疾病发展。

综上所述，恩替卡韦能有效抑制慢性重症乙型病毒性肝炎患者病毒复制，改善肝功能水平，且安全性较高。

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R512.6+2

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.013

大连市第六人民医院，辽宁大连 116033