神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效

鞠金科

神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效

鞠金科

目的 探讨对缺氧缺血性脑病新生儿采用神经节苷脂治疗的临床治疗效果。方法 采用随机分组法，将2015年1月—2016年7月收治的60例缺氧缺血性脑病新生儿分为研究组、对照组，每组各30例。对照组患儿给予高压氧、抗惊厥、脱水药、补液等常规治疗，研究组在对照组治疗基础上，采用神经节苷脂治疗。观察两组新生儿1个月后的治疗效果、神经测定评分（NBNA）变化情况。结果 研究组总有效率为93.33%，第30天的NBNA评分为（40.7±2.4）分；对照组总有效率为80.00%，第30天的NBNA评分为（38.2±3.6）分，两组数据对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对缺氧缺血性脑病新生儿尽早采用神经节苷脂治疗可以改善患儿的神经功能，挽救濒死脑细胞，疗效安全可靠。

缺氧缺血性脑病；新生儿；神经节苷脂；临床疗效

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是一组因围生期窒息、严重肺部感染、失血过多、颅脑损伤、呼吸暂停等多种因素引起的脑组织缺血缺氧，致使脑组织损伤的脑部病变。是新生儿窒息的一种严重并发症，死亡率较高[1]。患儿主要表现为惊厥、意识障碍、呼吸暂停、昏迷、肌张力降低等症状，对患儿的脑神经有明显损伤，如不及时采取安全有效的救治措施，患儿的死亡率较高，且容易遗留脑性瘫痪、智力障碍、癫痫、颅内出血、脑积水等多种后遗症。由于新生儿脏器功能刚处于发展阶段，对缺氧、缺血的耐受性降低，目前没有特效的治疗方法，修复受损神经细胞、改善脑部血液循环是控制HIE的主要方法。本文就神经节苷脂对HIE的临床疗效进行专门探讨，旨在为HIE的临床治疗提供借鉴经验，内容如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院新生儿病房2015年1月—2016年1月收治的60例缺氧缺血性脑病新生儿为观察对象，其中男33例、女27例；胎龄38～42周，平均（39.5±1.4 ）周；体质量2.8～4.5 kg，平均（3.4±0.5）kg。病情程度：中度41例、重度19例。采用随机分组法，将60例患儿分为研究组、对照组，每组各30例患儿，两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所有患儿均符合《实用儿科学》中关于HIE的诊断标准[2]；（2）经CT检查、MRI检查结果患儿的临床症状明确诊断；（3）所有患儿均为足月分娩胎儿；（4）患儿家长均签署知情同意书。

排除标准：（1）严重代谢性疾病、先天性疾病、遗传性疾病患儿；（2）重度贫血患儿、合并有严重感染、产伤引起的颅脑损伤患儿；（3）近1周内已接受影响观察结果治疗方案的患儿。

1.2 治疗方法

对照组给予常规对症治疗，明确诊断后尽早开始治疗。清理呼吸道异物，给予面罩吸氧，保持患儿的呼吸通畅。根据患儿的病情建立静脉补液通道，维持水电解质平衡，维持稳定的血流灌注。检测患儿血糖水平，血糖异常患儿给予纠正血糖治疗措施。有惊厥症状的患儿给予苯巴比妥3～5 mg/kg进行抗惊厥治疗，颅内压水平较高的患儿给予地塞米松0.3～0.5 mg/kg、甘露醇0.25～2.00 g/kg静脉滴注治疗，积极防治脑水肿。同时，给予丹参注射液2.0～2.5 ml/d、VC 100 mg/d、脑活素5～10 ml、胞二磷胆碱50～100 mg等营养神经药物修复受损脑细胞。在治疗过程中密切关注患儿临床症状变化情况，合理调整用药方案。治疗时间为10～30天，根据患者的恢复情况适当调节用药时间。

研究组在常规治疗基础上同时给予神经节苷脂治疗，单唾液酸四己糖神经节苷脂（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司 国药准字号：H20080501 规格：100 mg）20 mg在50 ml 10%葡萄糖溶液中稀释后静脉滴注，每天1次，连续使用10天后，停用10天，为1个疗程。重度患儿治疗3个疗程。

1.3 观察指标

观察记录两组患儿的总有效率，第1天、第7天、第15天、第30天两组患儿的NBNA评分变化情况。NBNA评分为新生儿神经行为测定表[3]，评定神经功能有20项指标，评定行为能力有27项指标，超过37分为正常。低于37分时，得分越低，神经功能受损越严重。

1.4 疗效评价标准

显效：治疗5天后，患儿的意识恢复，呼吸、肌张力、瞳孔、行为反射等基本恢复正常，1月后经CT检查颅脑正常；有效：治疗10天后，患儿的生命体征逐渐恢复正常，临床症状基本消失，1月后CT检查显示颅脑正常；无效：经过10天的治疗后，患儿临床症状无改善，CT检查颅脑异常。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.00软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率

研究组中，显效18例、有效10例、无效2例，总有效率为93.33%；对照组中，显效12例、有效12例、无效6例，总有效率为80.00%。两组总有效率对比，差异有统计学意义（χ2=7.687 6，P=0.005 6）。

2.2 不同时段患儿的NBNA评分

研究组患儿在治疗第1天、第7天、第15天、第30天的NBNA评分分别为（18.2±4.1）分、（25.6±3.3）分、（36.4±2.7）分、（40.7±2.4）分；对照组患儿第1天、第7天、第15天、第30天的NBNA评分分别为（17.9±4.0）分、（22.4±3.0）分、（33.7±2.4）分、（38.2±3.6）分。两组患儿在治疗第1天时NBNA评分对比，差异无统计学意义（t1=0.286 9，P=0.775 2）；治疗第7、15、30天时的NBNA评分对比，差异具有统计学意义（t7=3.930 0，P=0.000 2；t15=4.093 7，P=0.000 1；t30=3.164 8，P=0.002 5）。

3 讨论

HIE是好发于新生儿的危重疾病，脑组织一旦缺血缺氧会在短时间内释放大量氧自由基，损伤内皮细胞，使钙离子代谢紊乱，损伤细胞，引起神经功能障碍。HIE的病因复杂，新生儿窒息是引起HIE的主要原因，脑组织持续缺血缺氧会引起脑组织不可逆损伤，堆积大量乳酸，降低ATP合成量，使钠离子、钾离子转运通道出现异常，遗留脑瘫、脑积水、智力障碍等残疾。如果不能及时采取安全有效的治疗措施，脑组织大面积坏死，患儿的死亡风险性明显增加。脑神经元坏死、损伤是引起HIE迟发性损伤的主要原因，所以，修复脑神经元、改善脑组织缺血缺氧状态是改善HIE患儿预后的主要治疗原则。目前还未研发出根治HIE的特效疗法，营养神经药物、降低HIE后遗症是临床关注的焦点。

临床对HIE主要采用综合治疗方法，吸氧可以改善患儿机体缺氧症状，增强脑部供氧量，促进机体的血液循环抑制缺氧对脑组织的持续损伤，维持稳定的生命体征。特别是近年来采用高压氧进行HIE治疗的疗效逐渐得到了临床的肯定[4]。高压氧可以提高患儿体内的氧储存量、动脉血氧分压，提高组织的抗氧化能力，抑制神经元细胞凋亡，改善局部微循环。同时，配合抗惊厥药、降低颅内压措施可以降低对脑组织的压迫，降低脑疝、脑水肿等并发症发生。根据患儿的缺血程度给予输血治疗可以提高体内有效的血液循环量，恢复钠离子、钾离子及钙离子的正常转运及代谢功能[5]。抗惊厥、维持血糖稳定、营养神经药物可以有效修复神经功能，减轻患儿的临床症状。如本文中对照组患儿通过采用对症治疗措施治疗后的总有效率达到80.00%，1个月后NBNA评分为NBNA评分，说明常规对症治疗也可以有效的改善患儿的临床症状，改善患者的预后。

通过临床对HIE治疗的长期研究发现，脑组织缺氧、缺血后神经节苷脂水平会明显降低，引起脑组织损伤[6]。所以，对HIE患儿使用神经节苷脂纳对修复神经损伤，降低HIE的危害有重要作用。神经节苷脂是神经组织的重要组成部分，可以透过血脑屏障，加速神经元的分化及再生速度，恢复脑神经的传导、支配功能，恢复脑神经组织的正常电生理活动，从而促使脑神经组织恢复正常功能，减轻临床症状[7]。内源性神经节苷脂主要分布在神经系统中，参与神经元的生长过程，对神经元有保护作用。外源性神经节苷脂对血脑屏障的穿透力强，进入细胞膜后会激发神经膜酶系统活性，维持神经细胞的正常水平[8]。同时，神经节苷脂对受损的脑组织有保护作用，对兴奋性氨基酸有明显的抑制作用，可以减少病理改变、氧自由基对脑细胞的损伤，有效的缓解脑水肿、脑积水症状，挽救濒死脑细胞，改善脑部血液循环，降低缺血缺氧对脑细胞造成的损伤，促进轴突生长，有效的控制病情，降低神经毒性。据相关临床研究显示，脑神经元坏死一般发生于脑组织缺氧缺血后72 h之内。在此期间尽早对患儿采用神经节苷脂治疗可以降低HIE引起的迟发性脑损伤，降低了后遗症[9-12]。对HIE患儿在常规治疗基础上同时给予神经节苷脂治疗大大提高了治疗效果，及时有效的控制患儿的临床症状。本文中研究组总有效率为93.33%，1个月后NBNA评分为（40.7±2.4）分，治疗效果优于对照组，说明在常规治疗基础上采用神经节苷脂的疗效明显更突出。

综上所述，HIE患儿脑神经细胞会受到明显损伤，引起多种后遗症。尽早明确诊断，及时采取有效的治疗措施是改善HIE患儿预后的主要治疗措施。根据患儿症状给予吸氧、抗惊厥、降低颅内压、营养神经药物治疗，同时，密切监测患儿生命体征、血糖变化情况，给予对症治疗措施[13-14]。同时，尽早给予神经节苷脂治疗可以加速神经元修复，降低神经毒性。对HIE患儿进行NBNA评分了解患儿的神经功能行为，通过头颅CT了解患儿恢复情况，合理调整治疗方案。缩短患儿的康复时间，降低患儿残死率。

[1] 赵玉萍，彭晓康. 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J]. 中国妇幼保健，2012，27（24）：3810-3811.

[2] 于丽敏，刘绍先，王克铭，等. 神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿巨噬细胞炎性蛋白-1α水平及神经行为发育的影响[J].临床荟萃，2012，27（19）：1726-1727.

[3] 李彪，胡文辉. 神经节苷脂对缺血缺氧性脑病患儿血浆炎症细胞因子的影响[J]. 中国药业，2013，22（23）：29-30.

[4] 杨小云，时花，彭万胜，等. 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效[J]. 蚌埠医学院学报，2012，37（6）：636-638.

[5] 许萍，袁红琴. 单唾液酸四己糖神经节苷脂应用于早期新生儿缺氧缺血性脑病的效果[J]. 中国妇幼保健，2013，28（15）：2391-2393.

[6] 杨永朝，高金秀. 纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析[J].河北医药，2012，34（3）：360-361.

[7] 张金剑. 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病36例[J]. 中国药业，2013，22（11）：146-147.

[8] 钱丹，姜勇超. 促红细胞生成素配合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果分析[J]. 中国综合临床，2016，32（3）：272-275.

[9] 高岭. 观察神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效[J]. 中国实用神经疾病杂志，2016，19（21）：117-118.

[10] 邹国忠，叶金花. 神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床效果分析[J]. 中国基层医药，2016，23（11）：1729-1732.

[11] 于宗君. 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（33）：5478-5480.

[12] 韩金芬. 单唾液酸神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效及安全性[J]. 中国实用神经疾病杂志，2016，19（16）：130-131.

[13] 原树云，宋令瑄. 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析[J]. 中国现代药物应用，2012，6（16）：72-73.

[14] 杨世洪. 神经节苷脂联合高压氧舱治疗新生儿缺血性脑病的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2014，18（3）：121-123.

Clinically Curative Effect of Ganglioside for the Treatment of Hypoxic Ischemic Encephalopathy Newborn Children

JU Jinke Department of Pediatrics, The People's Hospital of Changyi City, Changyi Shandong 261300, China

Objective To investigate the clinical curative effect for Ganglioside in the treatment of Hypoxic ischemic encephalopathy newborn children. Methods 60 patients with hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into study group and control group from January 2015 to July 2016, 30 cases in each group. The control group was given conventional therapy, such as hyperbaric oxygen, anticonvulsant, dehydration and rehydration. The study group was treated with ganglioside in the treatment of the control group. The effect of 1 months after treatment and the changes of neurological test scores (NBNA) were observed in the two groups. Results The total effective rate of the research group was 93.33%, and the NBNA score was (40.7 ± 2.4). The total effective rate of the control group was 80%, and the NBNA score of the control group was (38.2 ± 3.6) on the thirtieth day, the difference was statistically signif i cant (P < 0.05). Conclusion Forneonatal hypoxic ischemic encephalopathy, ganglioside can improve the patient's neurologic function, save the dying brain cells, which has safe and reliable curative effect.

hypoxia ischemic encephalopathy; newborn; ganglioside; clinically curative effect

R722.1

A

1674-9316（2017）10-0093-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.051

山东省昌邑市人民医院儿科，山东 昌邑 261300