霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体型IgA肾病的疗效比较

赵洪

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体型IgA肾病的疗效比较

赵洪

目的 探讨新月体型IgA肾病采取霉酚酸酯与环磷酰胺治疗的疗效比较。方法 选取于2014年7月—2015年7月我院接收的新月体型IgA肾病患者68例作为研究对象。将入选者随机分为CTX组（给予环磷酰胺治疗，n=34）与MMF组（给予霉酚酸酯治疗，n=34），观察两组患者的治疗效果。结果 CTX组临床有效率高于MMF组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，MMF组尿蛋白水平低于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05），血浆白蛋白高于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组尿红细胞计数均下降，但组间比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；MMF组的不良反应发生率低于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 新月体型IgAN采取MMF治疗的疗效优于CTX冲击治疗，疗效显著，且不良反应少。

环磷酰胺；新月体型IgA肾病；霉酚酸酯

IgA肾病（IgAN）是临床常见的肾小球疾病，可分为若干类型，其中新月体型IgA肾病逐渐受到临床关注。此类患者疾病进展较快，预后往往不佳。大剂量环磷酰胺（CTX）冲击治疗是既往临床治疗的常用手段，但越来越多实践证明其不良反应多，患者难以耐受。本研究中通过资料回顾性分析，探讨MMF对新月体型IgAN的治疗疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2014年7月—2015年7月我院接收的新月体型IgA肾病患者68例作为研究对象。所有患者均符合新月体型IgA肾病诊标准，经肾活检确诊，排除过敏性紫癜、类风湿性关节炎、肿瘤等导致的继发性IgA肾病；伴其他严重疾病患者；入组前3个月内使用过免疫抑制剂；合并肥胖相关性肾病；糖尿病肾病等。将入选者随机分为CTX组（n=34）和MMF组（n=34）。CTX组中，女15例、男19例，年龄19～68岁，平均（39.8±3.5）岁，MMF组中，女14例、男20例，年龄20～70岁，平均（39.9±2.8）岁。两组患者年龄、性别等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均先给予0.5 g甲基泼尼松龙静脉滴注，连续3 d，每天1次，后口服泼尼松0.8 mg/（kg·d），4周后逐步减量至10 mg/d维持，每周减5 mg。MMF组治疗剂量2.0 g/d，分2次口服，6个月后改为1.5 g/d连用6个月。CTX组每次剂量0.75 g/m2BSA，每个月静脉滴注1次，治疗6个月后改为每3个月一次，再治疗2次。

1.3 观察指标

（1）疗效评价[1]：完全缓解：SCr及血清白蛋白正常，尿蛋白不高于0.4 g/d，尿红细胞计数＜10万/ml；部分缓解：尿蛋白下降≥基础值50%，血浆白蛋白＞30 g/L，尿红细胞计数≤50×104/ml，肾功能不全者SCr下降或稳定。无效：尿蛋白下降小于基础值50%，或Scr水平升高50%以上。本文以部分缓解、完全缓解为临床有效；（2）观察两组治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白、尿红细胞计数变化；（3）观察两组治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

MMF组中，部分缓解10例，完全缓解20例，无效4例，临床有效率为88.2%；CTX组中，部分缓解9例，完全缓解13例，无效12例，临床有效率为64.7%。MMF组临床有效率高于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 实验室指标比较

治疗前，MMF组尿蛋白水平、血浆白蛋白、尿红细胞计数分别为（2.95±0.58）g/24 h、（31.2± 6.5）g/L、（512.2±102.3）× 104/ml，治疗后分别为（0.52±0.21）g/24 h、（42.2±3.2）g/L、（45.2±12.3）×104/ml，CTX组治疗前尿蛋白水平、血浆白蛋白、尿红细胞计数分别为（2.92±0.65）g/24 h、（30.8±5.7）g/L、（510.8±98.5）×104/ml，治疗后分别为（1.05±0.24）g/24 h、（38.5±5.1）g/L、（52.3±10.8）×104/ml。治疗后，MMF组尿蛋白水平低于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05），血浆白蛋白高于CTX组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组尿红细胞计数均下降，但组间比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应

MMF组治疗期间发生1例带状疱疹，1例细菌性肺炎，不良反应发生率为5.9%；CTX组中，发生恶心呕吐3例，带状疱疹、脱发、细菌性肺炎、肌酐升高各1例，不良反应发生率为20.6%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

新月体型IgA肾病特征为肾脏中出现血管炎样病变，包括出现新月体、袢坏死等，此外，研究指出[2-3]，其还具有肉眼血尿持续时间长、肉眼血尿发作率高、肾小球炎性浸润等特点。该型IgAN病情普遍进展较快，预后较差，部分患者就诊时已存在肾功能不全。临床通常采用激素及CTX冲击治疗此类患者，其可取得一定的疗效，但长期应用细胞毒类药物可产生诸多不良反应，且对部分患者仍难以奏效。

MMF是一种免疫抑制药，可抑制T、B淋巴细胞的增生，抑制白细胞向炎性反应位点聚集，抑制单核细胞增殖，诱导分化，使炎性反应减轻，可使黏度分子活性有效降低，阻碍炎细胞的渗出，对内皮细胞还有抗增殖作用，且无明显肾毒性[4]。1997年有学者将MMF用于治疗重症狼疮性肾炎（LN）患者，取得显著疗效，之后通过进一步研究发现，MMF能使LN患者肾脏中血管袢坏死、中细胞性/细胞纤维性新月体显著减少[5]。体外研究发现[6]，MMF可抑制细胞间粘附分子1的表达及血管内细胞IL-6的分泌，对血管内皮细胞血管生成有较好的抑制作用。因此认为MMF能够有效治疗肾脏血管炎样病变。此后，MMF治疗重症过敏紫癜性肾炎和系统性小血管炎肾脏病变的疗效也得到证实[7-8]。新月体型IgAN肾脏病变的特点类似于系统性小血管炎肾脏病变，均伴有血管炎样损害。MMF对该型IgAN是否有效，临床鲜有报道。本研究中研究发现，CTX组临床有效率高于MMF组（P＜0.05）；治疗后，MMF组尿蛋白水平低于CTX组（P＜0.05），血浆白蛋白高于CTX组（P＜0.05）；两组尿红细胞计数均下降，但组间比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；MMF组的不良反应发生率低于CTX组（P＜0.05）。可见MMF治疗该型IgAN的安全性较高。

综上所述，新月体型IgAN采取MMF治疗的疗效优于CTX冲击治疗，疗效显著，且不良反应少。

[1] 杨琦，丁红，王宗谦. 霉酚酸酯治疗IgA肾病疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志，2012，12（11）：1354-1360.

[2] 高娴绯，赵凯姝，翟淑波，等. 霉酚酸酯对IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1及Smad2/3表达的影响[J]. 山东医药，2013，53（7）：39-42.

[3] 关米洁，何永成，李彤，等. 霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液sTfR水平的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2016，17（5）：414-418.

[4] 周杨，王瑞娟，张晓群，等. 霉酚酸酯治疗进展性IgA肾病疗效观察[J]. 浙江医学，2012，34（1）：56-58.

[5] 关米洁，何永成，李彤，等. 霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液TGF-β1表达的影响[J]. 国际泌尿系统杂志，2015，35（1）：8-13.

[6] 詹菊. 霉酚酸酯联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病患者疗效分析[J]. 哈尔滨医药，2016，36（4）：455-456.

[7] 齐东丽，何永成，栾韶东，等. 霉酚酸酯联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的回顾性分析[J]. 攀枝花学院学报，2012，29（3）：112-115.

[8] 杜悦，侯玲，王秀丽，等. 儿童原发性 IgA 肾病115例临床随访分析[J]. 中华实用儿科临床杂志，2016，31（6）：437-440.

Comparison of the Efficiency of Mycophenolate Mofetil and Cyclophosphamide in the Treatment of Crescentic IgA Nephropathy

ZHAO Hong Department of Nephrology, The Second Aff i liated Hospital ofBaotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014030, China

Objective To compare the eff i cacy of mycophenolate mofetil and cyclophosphamide in the treatment of crescentic IgA nephropathy. Methods 68 cases of patients with crescentic IgA nephropathy admitted to our hospital from July 2014 to July 2015 were selected as the study objects and the patients were randomly divided into CTX group (treated with cyclophosphamide, n=34) and MMF group (treated with mycophenolate mofetil, n=34), the curative effect of patients in two groups were compared. Results The clinical effective rate of group CTX was higher than that of group MMF, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). After treatment, the urinary protein level of group MMF was lower than that of group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05), the level of plasma albumin was higher than that of group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). The red blood cell counts of the two groups decreased, but the difference between the two groups was not statistically signif i cant (P ＞ 0.05). The incidence of adverse reactions in group MMF was lower than that in group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). Conclusion The curative effect of crescentic IgA nephropathy treated with MMF is better than that of CTX shock treatment with obvious curative effect and fewer side effects.

cyclophosphamide; crescentic IgA nephropathy; mycophenolate mofetil

R692

A

1674-9316（2017）19-0103-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.053

包头医学院第二附属医院肾内科，内蒙古 包头 014030