榄香烯联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌

杨宇辉 吴清艺 黄印强 楚建设 朱英霞

榄香烯联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌

杨宇辉 吴清艺 黄印强 楚建设 朱英霞

目的观察榄香烯注射液联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗中晚期肝癌的临床效果。方法50例符合标准的中晚期肝癌患者被随机的分为两组，榄香烯联合TACE治疗作为治疗组（25例），单纯TACE治疗作为对照组（25例）。结果治疗组中医证候改善率（80．00%）高于对照组（48．00%），差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者的不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0．05）。结论中药榄香烯注射液联用TACE治疗中晚期肝癌能够明显的改善临床症状。

榄香烯注射液；肝动脉化疗栓塞；肝癌

原发性肝癌由于起病隐匿及进展迅速，超过80%的患者诊断时已局部晚期或发生远处转移等。目前经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）因其确切的疗效已成为其主要的治疗方法之一。但由于肝癌易复发及转移的生物学特性，单纯的TACE疗法有其局限性，所以多种方法联合使用以提高肝癌治疗的疗效成为一种趋势。榄香烯是由β-榄香烯组成，具有抑癌作用，且药物毒性较低，现代药理证实，榄香烯有诱导癌细胞凋亡，抑制细胞的浸润、转移，从而达到逆转肿瘤细胞的耐药作用、增敏化疗药物作用，同时还可提高患者免疫力，提高患者的抵抗力[1]。有研究显示，榄香烯联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌有较好的治疗效果，且安全性较高[2]。现笔者就榄香烯联合TACE在治疗中晚期原发性肝癌中的疗效及安全性进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2015年1月—2016年3月选取50例原发性中晚期肝癌患者展开研究，经影像学检查或经皮肝穿刺活检病理确诊，气滞血瘀型[3]；符合卡式评分≥70分，预计生存期≥3个月，转氨酶及胆红素≤正常值3倍，肾功能指标≤正常值 2倍；排除大量腹水者、造影剂过敏者、进行其他抗肿瘤治疗者、有严重精神障碍者；签署知情同意书。将所有入选患者随机分为治疗组和对照组，每组各25例，治疗组男、女分别20例、5例，平均年龄（50.16±7.66）岁；对照组男、女分别19例、6例，平均年龄（49.20±6.80）岁。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

经Seldinger法穿刺股动脉并置5F动脉鞘，在DSA直视下将导管置放在肝动脉或肠系膜上动脉等相应肿瘤供血血管上。预先给昂丹司琼4 mg预防性止吐，随后替加氟1.0～1.5 g及奥沙利铂100～150 mg被灌注，并使用国产超液化碘油5～20 ml栓塞（具体剂量据病灶及患者情况调整），必要时加用明胶海绵或微球栓塞。治疗组在上述基础上加用榄香烯（大连金港有限公司，国药准字H10960114）0.4 g灌注。术后均配合保肝等治疗。治疗组和对照组每次TACE治疗间隔时间为4～5周。

1.3 观察指标

中医临床证候分值：治疗后证候积分值较治疗前下降70%为显著改善，下降≥30%为部分改善，下降＜30%为无改善[4]。不良反应包括腹痛、发热、胃肠道反应、血常规等情况。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候疗效及症状积分改善情况比较

治疗组中医证候改善率为80.00%，显著改善、部分改善、无改善分别7例、13例、5例；对照组为48.00%，显著改善、部分改善、无改善分别2例、10例、13例；治疗组高于对照组（P=0.046）。

2.2 治疗后不良反应的比较

治疗组并未增加严重的治疗相关并发症。治疗组出现骨髓抑制、胃肠道反应、腹痛及发热分别13例、14例、18例、3例；对照组出现骨髓抑制、胃肠道反应、腹痛及发热分别14例、16例、22例、4例；组间对比，治疗组稍低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

原发性肝癌是最常见的消化系统肿瘤之一，而全世界每年新发的肝癌约55%在我国，且多为中晚期[5]。这是由于肝癌起病较为隐匿，早期诊出率较低，故而多数患者发现时已经为中晚期，或者不能进行手术治疗，据统计，所有肝癌患者只有10%～30%能够接受肝切除术[6]。TACE因其堵塞肿瘤供血血管导致肿瘤缺血、缺氧从而导致肿瘤坏死、缩小，产生了确切的疗效，成为目前中晚期肝癌最有效的治疗手段之一[7]。但TACE术后可能出现化疗药物引起的胃肠道反应和骨髓抑制，也可能出现发热、腹痛等毒副作用。

中医学上认为中晚期肝癌中气滞血瘀、肝郁脾虚湿热等证型最为多见，且瘀血阻滞贯穿病程始终，治法上以行气活血化瘀、疏肝健脾祛湿热为主[8]。榄香烯是从姜科植物中药温郁金中提取，莪术是其主要成分，具有破血行气、消积止痛等功效[9]。目前以β-榄香烯组成的榄香烯注射液已在体内外研究中表现出强的抑癌作用和低的药物毒性[10]。药理研究证实榄香烯具有诱导肝癌细胞凋亡，抑制浸润及转移，逆转肿瘤细胞的耐药、增敏化疗药物作用，提高患者免疫力等，且β-榄香烯可通过降低微血管密度和VEGF蛋白的表达而发挥抗血管生成作用；作为乳剂对极微小血管可能也有一定的栓塞作用[11]。

在研究中发现，相较于对照组，治疗组中医证候改善率占优势，证实了从中医整体理念出发，在辨证施治的基础上针对肝癌患者气滞血瘀等病机，使用榄香烯联合TACE治疗原发性肝癌上具有较好的疗效。从临床角度上讲，可能与榄香烯显示出化疗增敏、逆转肿瘤耐药等作用有关。研究中显示两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义，且治疗组稍轻于对照组，说明榄香烯的使用能减轻部分TACE的毒副反应。本次研究从临床治疗效果、中医症候改善率及不良反应等方面证实，榄香烯应用于中晚期肝癌患者的治疗中，能够改善患者的症状，缓解患者的痛苦，延缓癌症的进一步发展，从而增加患者的生存期；且榄香烯应用于中晚期肝癌患者的治疗中，不仅不会增加其不良反应，还能够在一定程度上减轻不良反应的发生，增加癌症患者治疗的安全性。

本研究证实了榄香烯联合TACE治疗表现出一定疗效上的优势，能减轻TACE的部分毒性，但同时榄香烯和TACE是否存在更好的联用方式、是否可以和其他治疗方法（如射频消融等）合理有序的相结合有待进一步的深入研究。

[1] 屠洋洋，俞耀军，林海鸿，等． 榄香烯体外和体内抑制人胃癌SGC-7901细胞株的增殖作用及机制[J]． 浙江医学，2015，37（24）：1963-1968．

[2] 欧志涛，詹远京，黄春明． 榄香烯联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的Meta分析[J]． 临床肝胆病杂志，2016，32（9）：1747-1752．

[3] 储真真，陈立宏，冯久桓，等． 中医药治疗原发性肝癌研究进展[J]． 中医学报，2013，28（10）：1446-1448．

[4] 储真真，林志杰，陈历宏，等． 莲龙消积方联合榄香烯介入治疗中晚期原发性肝癌临床疗效评价[J]． 中华中医药杂志，2016，31（6）：2421-2424．

[5] 欧阳俊，沈洪，刘军楼，等． β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究[J]． 世界科学技术-中医药现代化，2014，16（4）：738-742．

[6] 王晓妮，罗光． CT肝脏体积测量在肝癌切除术及肝硬化患者Child-Pugh分级中的价值研究[J]． 中国保健营养，2016，26（21）：351-352．

[7] 陆玥琳，沈洪，倪菲菲，等． β-榄香烯对肝癌细胞BNL增殖及凋亡的影响[J]．世界科学技术-中医药现代化，2014，16（3）：625-629．

[8] 李学农，庄将协． β-榄香烯对人肝癌细胞侵袭转移及相关机制的实验研究[J]． 福建医药杂志，2012，34（3）：70-73．

[9] 袁琴，王虚实，王君钰，等． 榄香烯乳注射液对原发性肝癌患者免疫功能的影响[J]． 癌症进展，2016，14（7）：664-666．

[10] 赵燕，胡洋洋，朱敏． 榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移疗效观察[J]． 中国卫生标准管理，2016，7（22）：110-112．

[11] 赵鸿鹰，王宇，王亚贤． β-榄香烯对肝癌术后复发患者P53、c-myc的临床动态监测[J]． 黑龙江医药，2015，28（1）：136-138．

Elemene Combined With Transcatheter Arterial Chemoembolization in the Treatment of Advanced Liver Cancer

YANG Yuhui WU Qingyi HUANG Yinqiang CHU Jianshe ZHU Yingxia Tumor Chemotherapy Department, Quanzhou Light Front Hospital, Quanzhou Fujian 362321, China

ObjectiveTo investigate the efficacy of elemene combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE) in the treatment of advanced liver cancer.Methods50 patients with moderate and advanced liver cancer were randomly divided into two groups. The combination of elemene and TACE was used in the treatment group (25 cases). and simple TACE treatment was used in the control group (25 cases).ResultsThe improvement rate of TCM syndrome in treatment group was higher (80%) than that in control group (48.00%), the difference was statistically significant (P＜ 0.05). There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P＞ 0.05).ConclusionChinese medicine Elemene Injection combined with TACE can obviously improve the clinical symptoms in the treatment of advanced liver cancer.

elemene injection; transcatheter hepatic arterial chemoembolization; liver cancer

R735

A

1674-9316（2017）18-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．053

泉州市光前医院肿瘤化疗科，福建 泉州 362321