病理性近视病因研究新进展

严晶+陈文贵+田甜

摘要：目前我国人口近视发生率约为33%，近视发生率有急剧增加的趋势，近视按照病程进展和病理变化分为单纯性近视和病理性近视。病理性近视是严重影响视功能的常见眼病之一。尽管对病理性近视病因已有较深入的研究，但尚未达成共识。

关键词：病理性近视/病因；遗传因素；巩膜组织细胞外基质；环境因素

近视指眼在调节静止时，平行光线通过眼的屈光系统屈折后，焦点落在视网膜之前的一种屈光状态，按照病程进展和病理变化分为单纯性近视和病理性近视。病理性近视又称进行性近视、变性近视、恶性近视，屈光度在-6.00D以上，其特点是眼轴进行性延长，近视屈光度逐渐加深。病理性近视是严重影响视功能的常见眼病之一，其全球患病率为0.2%～8.4%【1】，我国的患病率高，群体调查患病率为0.95%【2】。高度近视眼的眼球病理改变主要有角膜后弹力层破裂、巩膜变薄、睫状体萎缩、玻璃体液化混浊、脉络膜萎缩变薄、视网膜退行性变化等，且眼球病理改变程度随眼轴增长、屈光度加深及年龄增长而加重。

目前，针对病理性近视的研究发现可能病因主要有遗传因素、巩膜组织细胞外基质的生物化学特性改变、胶原基因和自身免疫学说、环境因素的影响和层粘连蛋白等。

一、遗传因素

现在普遍认为病理性近视的发生与遗传关系较大，遗传方式主要为单基因遗传，具有遗传异质性，有常染色体隐性遗传，常染色体显性遗传，性连锁性遗传等各种遗传方式【3】。自1990年第一个病理性近视相关基因座MYPl被确定以来，标志着病理性近视病因研究已发展到基因水平，现在发现的相关致病基因有MYPl、MYP2、MYP3、MYP4、MYP5、MYP11、MYP12、MYP13、MYP15、MYP16等【4】。

二、巩膜组织细胞外基质的生物化学特性改变

近年来有研究表明【5】：病理性近视的发展与巩膜组织细胞外基质的生物化学特性改变有密切关系，而胶原作为巩膜组织细胞外基质的重要组成部分，其表达和积聚的改变与病理性近视的发展明显相关。高度近视人眼的巩膜显著变薄，尤以后极部为重，伴有巩膜细胞外基质的改变。究其原因有两种观点：巩膜被动延伸和主动扩张。病理性近视后，胶原纤维明显分裂，微原纤维以无分裂现象。因而整个胶原结构变的更加疏松，还可见胶原复合体中央变的稀疏，从而巩膜更易扩张，眼轴进行性延长。在胶原纤维改变的基础上，由于亲和胶原分子内的蛋白多糖键破坏而发生微原纤维分解，分解过程随着近视的发生而发展，在病理性近视中达到最大限度。病理性近视时，除微原纤维分解外，亲和胶原和胶原纤维完全分解使巩膜变薄。

三、胶原基因和自身免疫学说

近年来，也有人提出了胶原基因和自身免疫学说【5】，实验性近视的动物模型眼的病理学研究发，近视眼巩膜软骨层增厚，双核细胞及成对细胞增多，细胞密度降低，提示巩膜软骨增殖和分泌增加。后极巩膜胶原积聚减少，巩膜变薄，胶原纤维直径变小，组织丢失，病理性近视发展时眼球的过度扩张是在巩膜的参与下形成的，巩膜是近视发生时眼内所有调控机制的最终靶组织。

四、环境因素

病理性近视的发生发展也受到环境因素的影响，主要包括围产期因素、调节因素和形觉剥夺三个方面【6】。褚仁远等对258对双生子进行围产期调 查后发现早产儿近视患病率较高，推测围产期胎儿体重及生长发育可能是病理性近视发病因素之一。长时间的近距离用眼可使调节处于紧张状态，睫状肌紧张，脉络膜血循环不良，巩膜随之扩张变薄，进而导致眼轴变长。形觉剥夺也可导致脉络膜萎缩变薄、眼轴增长等病理改变。

五、层粘连蛋白的相关性

病理性近视的形成与层粘连蛋白的相关性表现在【7】：LAMA1基因发生突变或表达异常导致层粘连蛋白的合成、分布、结构和功能异常，导致眼球巩膜生物力学的改变，最终导致眼轴变长及其相关的并发症。

综上所述，遗传因素在病理性近视发展中起决定性作用已得到公认，目前已确定多个病理性近视相关基因，提示了病理性近视具有显著遗传异质性。同时病理性近视的发生发展还受多种因素的影响。因为病理性近视对视觉健康的危害极大，所以找到其病因和发病机制对病理性近视的治疗等具有深远的意义。

参考文献：

[1]Curtin BJ.Pathologic myopias.Acta Oplalmol Suppl，1988，185：105-106.

[2]褚仁远，倪鹏生，倪敏健，等。病理性近视眼的遗传流行病学研究.中华医学遗传学杂志，2000，17（3）：178-180.

[3]胡诞宁，近视的发病机制。见：李凤鸣主编，中华眼科学，第二版，北京：人民卫生出版社，1996：2429-2430。

[4]高婷婷，龙琴。病理性近视病因及发病机制的研究进展，国际眼科纵览，2015，2：45-49

[5]王丽娜，张丰菊。病理性近视巩膜细胞外基质中胶原蛋白的研究进展，临床眼科杂志，2007，15（1）：92-94

[6]高婷婷，龙琴。病理性近视病因及发病机制的研究进展，国际眼科纵览，2015，2：45-49

[7]陶 俊，张丰菊。病理性近视和层粘连蛋白相关性研究进展，大连医科大学学报，2014（5）：488-490