颅脑损伤继发创伤性脑梗死相关危险因素研究

刘洛锋， 房 博， 郭玉涛

(1.陕西省康复医院 神经外科， 陕西 西安 710065； 2.商洛市中心医院 神经外科， 陕西 商洛 726000)



颅脑损伤继发创伤性脑梗死相关危险因素研究

刘洛锋1， 房 博1， 郭玉涛2*

(1.陕西省康复医院 神经外科， 陕西 西安 710065； 2.商洛市中心医院 神经外科， 陕西 商洛 726000)

目的： 探讨中重度颅脑损伤继发创伤性脑梗死相关危险因素。方法： 68例中重型继发创伤性脑梗死患者作为观察组，75例未发生继发创伤性脑梗死的中重型颅脑损伤患者作为对照组；记录两组患者年龄、不同GCS评分、低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、颅底骨折及糖尿病患者数，比较两组患者血清炎性小体NLRP3水平；采用Logistic回归分析方法分析上述有差异指标中影响中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素，ROC曲线分析血清NLRP3对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的诊断价值。结果： 两组患者在年龄、GCS评分及发生低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、颅底骨折、糖尿病患者的例数比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者血清NLRP3水平明显高于对照组(P<0.05)；Logistic回归分析结果显示低血压、脑疝及NLRP3≥3.81 μg/L是中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素； ROC曲线显示，当NLRP3取3.81 μg/L时对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的灵敏度为88.24%，特异度为84%，曲线下面积为0.865。结论： 低血压、脑疝及NLRP3水平升高是中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素。

颅脑损伤； 创伤性脑梗死； 危险因素； 蛛网膜下腔出血； 炎性小体

创伤性脑梗死是头部外伤的严重并发症，一般在患者颅脑外伤后24 h内发生，死亡率和致残率均较高[1-2]。颅脑外伤继发创伤性脑梗死患者症状较为复杂[3]，患者的脑组织损伤及损伤脑细胞释放的内容物均可以引起较为严重的局部炎症反应，炎症因子的大量积聚则会导致梗死脑组织周围神经细胞死亡，进一步加重患者脑组织损伤，因此早期诊断颅脑损伤患者出现创伤性脑梗死具有重要的临床价值[3]。研究发现炎性小体NLRP3能促进细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的合成， 而IL-1β是与脑组织损伤有关的炎性因子，可以预测患者病情的严重程度；IL-18可以刺激T细胞增殖，提高自然杀伤细胞的活性[4]，还参与诱导细胞的程序化死亡，推测NLRP3炎性小体与颅脑损伤继发创伤性脑梗死有一定的关系[5]。本研究通过分析中重度颅脑损伤继发创伤性脑梗死患者的相关危险因素，探讨血清NLRP3对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 对象

2013年1月～2016年6月收治的143例颅脑损伤患者，将68例中重型继发创伤性脑梗死患者作为观察组，75例未发生继发创伤性脑梗死的中重型颅脑损伤患者作为对照组。观察组患者男性36例，女性32例，平均(47.8±18.6)岁，致伤原因为车祸伤28例、跌落伤17例及打击伤13例；对照组患者男性39例，女性36例，平均(44.5±17.1)岁，致伤原因为车祸伤45例，跌落伤19例，打击伤11例。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均有明确的颅脑外伤史，均于24 h内入院治疗，两组患者经行CT或MRI影像学检查，观察组发现有梗死灶， DSA检查发现患者出现脑动脉闭塞；排除原发性、陈旧性脑梗死、恶性肿瘤晚期、心脑血管疾病、肝肾功能不全等患者。

1.2 观察指标

记录两组患者年龄、不同GCS评分，比较两组患者发生低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、颅底骨折及糖尿病例数，抽取患者入院时静脉血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测两组患者血清NLRP3含量。采用Logistic回归分析方法分析上述有差异指标中影响中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素，采用ROC曲线分析血清NLRP3对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的诊断价值。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 继发创伤性脑梗死单因素分析

除颅底骨折外，两组患者在不同年龄、GCS评分及是否发生低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、颅底骨折、糖尿病患者的例数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血清NLRP3水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死危险因素

采用Logistic回归分析中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死患者年龄≥60岁、GCS评分、低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、糖尿病及血清NLRP3≥3.81 μg/L 7个变量与中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死发生的关系，结果发现低血压、脑疝及NLRP3≥3.81 μg/L是中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素。表2。

表1 两组患者继发创伤性脑梗死单因素分析Tab.1 The single factor analysis of two groups of patients with secondary traumatic cerebral infarction

2.3 血清NLRP3对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的诊断价值

由图1的ROC曲线可知，当NLRP3取3.81 μg/L时对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的灵敏度为88.24%，特异度为84%，曲线下面积为0.865。

3 讨论

颅脑发生外伤时，头颈部血管由于外力牵拉，血管壁和内膜受损，导致血管内血栓形成及血管发生痉挛均可引起继发创伤性脑梗死的发生[6]。由于血管痉挛、血栓的形成、血管内膜的破坏，都可以造成患者脑细胞发生缺血性症状，而形成的大量血栓随着血液流动阻塞基底动脉或者大脑后动脉，造成血管发生进行性狭窄或阻塞，导致患者出现脑梗死的症状，重影响患者的生命安全和预后生活质量[7]。

本研究发现，两组患者在年龄、GCS评分、发生低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝、颅底骨折、糖尿病患者例数比较，差异具有统计学意义。说明继发性脑梗死的发生可能与年龄增长、颅脑损伤的严重程度、颅脑损伤和低血压、蛛网膜下腔出血、脑疝等并发症出现有关，与文献的报道一致[8]。炎性小体可激活caspase-1，刺激IL-1β、IL-18等促炎因子的成熟与分泌，参与人体内免疫炎性反应[9]。脑组织中大量的小胶质细胞、星形细胞和部分神经元都有炎性小体的分布，可在外伤或病毒感染后引起局部炎症反应，参与脑细胞损伤的相关机制[10]。其中NLRP3炎性小体与颅脑损伤密切相关，颅脑损伤后损伤的神经元细胞可大量释放能量及尿酸等多种内源性物质，参与NLRP3炎性小体的激活，参与神经炎症反应过程[11-12]，在脑组织损伤早期可检测其异常升高。本研究发现观察组患者血清NLRP3水平明显高于对照组，当NLRP3炎性蛋白取3.81 μg/L时对中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死的灵敏度为88.24%，特异度为84%，说明NLRP3蛋白的测定对颅脑损伤继发性脑梗死具有一定的诊断价值，灵敏度和特异度均较高，可作为反映脑细胞中炎症反应及颅脑损伤程度的客观指标之一。本研究采取Logistic多因素逐步回归分析后发现低血压、脑疝及NLRP3水平升高是中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素。说明中重度颅脑损伤患者治疗是要重点预防患者低血压和脑疝等并发症的发生，治疗时应给予阶段性脱水降颅压防止患者出现低血压和休克，并进一步改善脑血流灌注，必要时采取手术给予颅内减压，降低脑疝的发生几率[13-15]。

表2 中重型颅脑损伤继发创伤性脑梗死危险因素分析Tab.2 Analysis of the risk factors of traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe brain injury

图1 血清NLRP3水平对中重型颅脑损伤继发 创伤性脑梗死的ROC曲线Fig.1 ROC curve of serum NLRP3 level to traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe brain injury

综上所述，低血压、脑疝及NLRP3水平升高是中重型颅脑损伤患者发生继发创伤性脑梗死的独立危险因素。

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(2016-10-15收稿，2016-11-26修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘 华

The Research on Related Risk Factors of Traumatic Cerebral Infarction Secondary to Brain Injury

LIU Luofeng1, FANG Bo1， GUO Yutao2

(1.DepartmentofNeurosurgery,RehabilitationHospitalinShaanxiProvince,Xi'an710065,Shaanxi,China；2.DepartmentofNeurosurgery,CentralHospitalofShangluo,Shangluo726000,shaanxi,China)

Objective: To investigate the related risk factors of traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury. Methods: 68 cases of patients with moderate and severe secondary traumatic cerebral infarction were enrolled as observation group, and 75 cases of patients with moderate and severe brain injury but not secondary traumatic cerebral infarction as control group. The age, different GCS score, blood pressure, subarachnoid hemorrhage, cerebral hernia, skull fracture and the number of people with diabetes in the two groups were recorded, and the serum level of NLRP3 between the two groups were compared. Logistic regression was adopted to analyze the independent risk factors of traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury in above different indexes. ROC curve was adopted to analyze the value of serum NLRP3 in diagnosis of traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury. Results: There were statistically significant differences in age, GCS score and hypotension, subarachnoid hemorrhage, cerebral hernia, skull fracture, and the number of diabetic patients between the two groups of patients(P<0.05). The serum NLRP3 level of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Logistic regression analysis showed that hypotension, cerebral hernia and NLRP3 more than 3.81 g/l were independent risk factors in patients with traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury. ROC curve showed that when NLRP3 was 3.81 g/l, the sensitivity to traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury was 88.24%, the specificity was 84%, and the area under the curve was 0.865. Conclusions: Hypotension, cerebral hernia and elevated levels of NLRP3 are independent risk factors in patients with traumatic cerebral infarction secondary to moderate and severe traumatic brain injury.

craniocerebral injury; traumatic cerebral infarction; risk factors; subarachnoid hemorrhage；inflammasome

时间：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.012.html

R743.9

A

1000-2707(2016)12-1474-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.025

*通信作者 E-mail:1095521547@qq.com