视网膜母细胞瘤组织中Survivin、P53的表达及其意义

杨依依

(尉氏县人民医院眼科，河南 开封 452170)

视网膜母细胞瘤组织中Survivin、P53的表达及其意义

杨依依

(尉氏县人民医院眼科，河南 开封 452170)

目的 探讨视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53表达的变化及其临床价值。方法 采用免疫组化S-P法检测100例视网膜母细胞瘤和30例正常视网膜组织中survivin、P53的表达水平，并分析两者与视网膜母细胞瘤临床病理参数的关系。结果 视网膜母细胞瘤组织中survivin的阳性率为63.0%(63/100)，高于正常视网膜组织的0.0%(0/30)(P<0.05)；视网膜母细胞瘤组织中P53的阳性率为51.0%(51/100)，高于正常视网膜组织的3.3%(1/30)(P<0.05)。视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达均与患者的分化程度、临床分期有关(P<0.05)。视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达呈正相关关系(r=0.575，P<0.05)。结论 视网膜母细胞瘤组织中存在survivin、P53的异常表达，且两者可能参与了肿瘤的浸润、转移等疾病进展过程。

视网膜母细胞瘤；survivin；P53

视网膜母细胞瘤是一种儿童常见的原发于眼部的恶性肿瘤，大多因Rb1基因的缺失而对患儿的视力产生影响，严重者会造成患儿的死亡[1]。本研究采用免疫组化S-P法检测视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达，并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组河南省眼科研究所和尉氏县人民医院2011年6月至2016年1月收治的经病理学确诊的100例视网膜母细胞瘤患者，男66例，女34例；年龄4个月～11岁，中位年龄4.2岁；组织分化程度：分化型55例，未分化型45例；临床分期：眼内期39例，青光眼期36例，眼外扩展期25例。并选取同期收治的因外伤摘除眼球的正常视网膜患者30例作为对照，其中男21例，女9例；年龄6个月～10岁，中位年龄3.9岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂 Survivin、P53鼠抗人单克隆抗体以及S-P免疫组化试剂盒等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3 免疫组化法检测survivin、P53的表达情况 采用免疫组化S-P法检测100例视网膜母细胞瘤和30例正常视网膜组织中survivin、P53蛋白的表达，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知survivin、P53阳性切片作为阳性对照。

1.4 免疫组化结果判定 Survivin、P53均定位于细胞质或细胞核中，以细胞质或细胞核染成棕黄色为阳性信号，选取至少5个高倍镜(×400)视野，计数阳性细胞数,并观察染色强度，进行综合评估，判断阳性率[2-3]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，survivin、P53的阳性率等计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关性分析法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达 视网膜母细胞瘤组织中survivin的阳性率为63.0%(63/100)，高于正常视网膜组织的0.0%(0/30)(P<0.05)；视网膜母细胞瘤组织中P53的阳性率为51.0%(51/100)，高于正常视网膜组织的3.3%(1/30)(P<0.05)。

2.2 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达与其临床病理参数的关系 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达均与患者的分化程度、临床分期有关(P<0.05)。见表1。

表1 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达与其临床病理参数的关系

项目nsurvivin阳性PP53阳性P组织分化程度 分化型5525<0．0515<0．05 未分化型453836临床分期 眼内期391813 青光眼期3623<0．0517<0．05 眼外扩展期252221

2.3 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53表达的相关性 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达呈正相关关系(r=0.575，P<0.05)。见表2。

表2 视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53表达的相关性

survivinP53阳性阴性合计阳性461763阴性53237合计5149100

注：r=0.575，P<0.05

3 讨论

视网膜母细胞瘤原发于眼部，是一种婴幼儿多发的眼部恶性肿瘤，对患儿的视力产生影响，严重者会造成患儿的死亡，总之具有一定的致死和致盲性[1]。目前，视网膜母细胞瘤主要通过局部放疗、手术以及全身化疗等相结合的综合治疗手段进行治疗，但是因治疗方案的不良反应和并发症限制，效果均不甚理想。随着医学的进步，视网膜母细胞瘤的研究也有了一定进展，主要研究方向集中在其发病机制的研究方面[4]。本研究采用免疫组化S-P法检测视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达，这2种因子都是肿瘤相关的影响因子，与多种肿瘤的疾病进展、疾病发生关系密切，通过两者表达水平的检测，能够对视网膜母细胞瘤的发病机制有一定的探讨，同时也能对该肿瘤的靶向治疗方案研究提供一定的靶点选择。本文结果显示，视网膜母细胞瘤组织中survivin的阳性率为63.0%(63/100)，高于正常视网膜组织的0.0%(0/30)(P<0.05)；视网膜母细胞瘤组织中P53的阳性率为51.0%(51/100)，高于正常视网膜组织的3.3%(1/30)(P<0.05)。视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达均与患者的分化程度、临床分期有关(P<0.05)。视网膜母细胞瘤组织中survivin、P53的表达呈正相关关系(r=0.575，P<0.05)。这与有关研究[2-3,5-6]相似。总之，视网膜母细胞瘤组织中存在survivin、P53的异常表达，且这可能参与了肿瘤的浸润、转移等疾病进展过程。

[1] 王一卓,黄东生,史季桐,等.术前化疗对眼内期视网膜母细胞瘤术后病理及预后的影响[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2016,21(5):269-274.

[2] 黄海东，李莉洋，郭颖,等.PTEN 和survivin 基因在视网膜母细胞瘤组织中的表达及临床意义[J].武警医学,2014,25(1):24-25,29.

[3] 盛爱芹，李彬，李辽青，等.视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN、mdm2、p53表达及与组织病理特征关系的研究[J].眼科,2008,17(3):197-201.

[4] Benson EK,Mungamuri SK,Attie O,et al.p53-dependent gene repression through p21 is mediated by recruitment of E2F4 repression complexes[J].Oncogene,2014,33(30):3959-3969.

[5] Fischer M,Quaas M,Nickel A,et al.Indirect p53-dependent transcriptional repression of Survivin,CDC25C,and PLK1 genes requires the cyclin-dependent kinase inhibitor p21/CDKN1A and CDE/CHR promoter sites binding the DREAM complex[J].Oncotarget,2015,6(39):41402-41417.

[6] Samuel J,Kanwar RK,Kanwar JR,et al.A Study of Gene Expression of Survivin,its Antiapoptotic Variants,and Targeting Survivin In Vitro for Therapy in Retinoblastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2016,38(7):e230-e242.

Expressions of Survivin and P53 in the Retinoblastoma

Yang Yiyi

(DepartmentofOphthalmology,thePeople’sHospitalofWeishiCounty,Kaifeng452170,China)

Objective To investigate the expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of survivin and P53 in the 100 patients with retinoblastoma and the 30 patients with normal retina tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of survivin was 63.0%(63/100) in the retinoblastoma,and was 0.0%(0/30) in the normal retina tissues (P<0.05).The positive rate of P53 was 51.0%(51/100) in the retinoblastoma,and was 3.3%(1/28) in the normal retina tissues (P<0.05).The expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma were related with cell differentiation degree and clinical stage (P<0.05).In the retinoblastoma,the expression of survivin was positively related with P53 (r=0.575,P<0.05).Conclusion Abnormal expressions of survivin and P53 may be related to the infiltration and development of retinoblastoma.

retinoblastoma; survivin; P53

杨依依(1980-),女,主治医师,主要从事眼科疾病相关临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.005

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0473-03

2016-04-20)