眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7的表达

尹 磊，高惠妮，庞 超，赵景志，冯天平

(河南省军区医院眼科，河南 郑州 450003)

眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7的表达

尹 磊，高惠妮，庞 超，赵景志，冯天平

(河南省军区医院眼科，河南 郑州 450003)

目的 探讨眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测50例眼睑基底细胞癌和20例眼睑松弛症组织中MMP-2、MMP-7的表达水平，并分析两者与眼睑基底细胞癌临床病理参数的关系。结果 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼睑松弛症组织的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P<0.05)。眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493，P<0.05)。结论 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达明显升高，两者可能协同促进眼睑基底细胞癌的发生、发展。

眼睑基底细胞癌；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-7

眼睑基底细胞癌是最常见的眼睑恶性肿瘤之一，疾病进展缓慢，多发于老年人[1]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一类与肿瘤的发生、发展关系密切的蛋白，MMP-2、MMP-7是较为重要的2种MMPs，对肿瘤的浸润转移等生物学行为具有重要促进作用[2-3]。本研究采用免疫组化S-P法检测眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达，并分析两者在眼睑基底细胞癌发生、发展中的作用及相互之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组郑州大学第一附属医院病理科2010年1月至2016年6月收集的眼睑基底细胞癌组织标本50例，分别来源于50例患者，男29例，女21例；年龄43～71岁，中位年龄61岁。并选取同期收治的眼睑松弛症患者20例作为对照，其中男10例，女10例，年龄51～73岁，中位年龄63岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂 MMP-2、MMP-7鼠抗人单克隆抗体以及S-P免疫组化试剂盒等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3 MMP-2、MMP-7的检测 采用免疫组化S-P法检测50例眼睑基底细胞癌和20例眼睑松弛症组织中MMP-2、MMP-7蛋白的表达，实验操作严格按照试剂盒说明进行，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知MMP-2、MMP-7阳性切片作为阳性对照。

1.4 免疫组化结果判定 MMP-2、MMP-7均定位于细胞质中，其阳性信号为棕黄色颗粒，选取至少5个高倍镜(×400)视野，记录阳性细胞数，评价染色强度，并评价阳性与否[2-3]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，MMP-2、MMP-7的阳性率等比较采用χ2检验，采用Spearman相关性分析法进行相关性分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼睑松弛症组织的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达与其临床病理参数的关系 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P<0.05)。见表1。

2.3 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7表达的相关性 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493，P<0.05)。见表2。

表1 眼睑基底细胞癌组织中

MMP-2、MMP-7的表达与其临床病理参数的关系

项目nMMP-2阳性PMMP-7阳性P肿瘤直径/cm <32919<0．0519<0．05 ≥3211920TNM分期 Ⅰ～Ⅱ2314<0．0516<0．05 Ⅲ～Ⅳ272423脉管浸润 无3020<0．0519<0．05 有201820

表2 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7表达的相关性

MMP-2MMP-7阳性阴性总计阳性34438阴性5712合计391150

注：r=0.493，P<0.05

3 讨论

眼睑基底细胞癌是老年人高发的眼睑恶性肿瘤，其治疗方式以手术根治性切除为主，必要时辅以术后放疗，一般预后良好，但是容易出现复发或术后转移。眼睑基底细胞具有一定的侵袭和转移性，而这种属性需要眼睑基底细胞癌穿透细胞外基质和基底膜组织的生物学屏障[4]。目前已知的破坏细胞外基质和基底膜性能最强的蛋白酶是MMPs。MMP-2、MMP-7是其中研究较多和破坏能力较强的MMPs，已被证实与胃癌、宫颈癌、肝癌、结肠癌等多种实体瘤的侵袭和转移等有关[2-5]。本研究结果发现，眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼睑松弛症组织的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P<0.05)。眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493，P<0.05)。通过本研究的检测与统计分析，并复习相关文献，我们认为，眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达明显升高，两者可能协同促进眼睑基底细胞癌的发生、发展。

[1] 陈志雄，黄琼.PSCA和Oct-4蛋白在眼睑基底细胞癌组织中的表达及其意义[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志,2013,22(6):513-517.

[2] 焦胜敏.眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2和-9表达及其对预后判断的价值[J]. 中国老年学杂志,2012,32(7):1519-1520.

[3] 滕燕伊，刘晓云，郑洪，等. Ki-67、MMP-7、MMP-2在宫颈CIN和宫颈癌中的表达及意义[J]. 重庆医科大学学报,2010,35(7):989-991.

[4] 云亚歌. 连接子蛋白43、上皮型黏附素和基质金属蛋白酶9在老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中表达的关系[J]. 中国老年学杂志,2014,34(12):3281-3283.

[5] 郭世玉，郝昕. 结肠腺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达[J].肿瘤基础与临床,2015,28(4):289-290.

Expressions of Matrix Metalloproteinase-2 and Matrix Metalloproteinase-7 in the Eyelid Basal Cell Carcinoma

Yin Lei, Gao Huini, Pang Chao, Zhao Jingzhi, Feng Tianping

(DepartmentofOphthalmology,theMilitaryRegionHospitalinHenan,Zhengzhou450003,China)

Objective To investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-2 and MMP-7 in the 50 patients with eyelid basal cell carcinoma and 20 patients with flabby eyelid disease tissues, their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of MMP-2 was 76.0%(38/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 10.0%(2/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The positive rate of MMP-7 was 78.0%(39/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 15.0%(3/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The expressions of MMP-2 and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma were related with diameter of tumor, TNM clinical stage and vascular invasion (P<0.05). In the eyelid basal cell carcinoma, the expression of MMP-2 was positively related with MMP-7 (r=0.493,P<0.05).Conclusion High expressions of MMP-2 and MMP-7 may be related to the canceration and development of eyelid basal cell carcinoma.

eyelid basal cell carcinoma; matrix metalloproteinase-2; matrix metalloproteinase-7

尹磊(1981-),男,硕士，主治医师,主要从事眼科疾病的基础与临床研究工作。E-mail：yinlei3008@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.002

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0465-03

2016-10-13)