加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗内脏神经痛的临床观察

李明 李鸿飞

(1.新疆医科大学第六附属医院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830002；2.新疆医科大学附属中医医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830000)



△通信作者

加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗内脏神经痛的临床观察

李明1李鸿飞2△

(1.新疆医科大学第六附属医院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830002；2.新疆医科大学附属中医医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830000)

目的 观察加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗内脏神经痛的临床疗效。方法 选择临床诊断为胰头癌及胰腺周围组织肿瘤的患者74例，共72例完成临床观察，随机分为A、B两组各36例。A组单独服用羟考酮缓释片，从20 mg/d起用，逐渐调整剂量至VAS评分≤3。B组给予固定剂量的加巴喷丁900 mg /d。同时口服羟考酮缓释片，并依据患者的疼痛评分调整剂量至VAS评分≤3。评估患者治疗后不同时间的VAS评分，记录用药期间不良反应及观察结束时两种药物的日均用量。结果 两种药物联合使用会提高患者疼痛的临床缓解率，从镇痛效果上看，B组在治疗后第8天及第15天的总有效率均显著高于A组，治疗过程中盐酸羟考酮的用量均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸羟考酮缓释片单药或联合加巴喷丁可有效缓解老年肿瘤患者的内脏痛，联合用药的疗效优于单药，能明显减少羟考酮的用量，但要注意防治便秘。

加巴喷丁； 盐酸羟考酮缓释片； 内脏痛

内脏痛是肿瘤患者常见的症状之一，也是目前肿瘤疼痛的难点，如何选择镇痛效果好、耐受性好及副作用小的镇痛药物是目前研究的热点。本研究拟通过比较加巴喷丁与羟考酮缓释片联用和传统的羟考酮缓释片单药治疗癌性内脏痛的效果，明确加巴喷丁在内脏痛治疗中的作用，为临床治疗提供更多选择。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月至2015年4月于新疆医科大学第六附属医院临床诊断为胰头癌及胰腺周围组织肿瘤的74例患者为研究对象，纳入标准：(1)临床诊断胰头癌及胰腺周围组织肿瘤包括壶腹癌、胆管癌、十二指肠乳头肿瘤等；(2)年龄35～70岁；(3)平均VAS评分≥4；(4)预计生存期≥3个月。排除标准：(1)不能口服药物者；(2)有肿瘤骨转移者；(3)有严重心、肺、肝、肾功能异常者；(4)肌酐清除率≤80 mL/min；(5)2周内做过放、化疗的患者；(6)正在参加其他药物实验者；(7)入组前已经使用本研究所用的药物及精神障碍者。74例患者中，72例完成临床观察。将完成观察的72例患者随机分为A、B两组各36例，其中，A组男19例，女17例，平均年龄(71.5±5.4)岁，VAS评分(5.5±1.5)；B组男21例，女15例，平均年龄(72.4±6.1)岁，VAS评分(5.5±1.7)，两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方案 A组单独使用羟考酮缓释片，B组服用加巴喷丁同时服用羟考酮缓释片。两组患者在上述药物治疗期间，如果出现爆发痛可临时服用氨酚羟考酮片5mg。入组后对患者进行连续2周的临床观察和评估。疗效的评估采用简明疼痛评估量表(BPI)，同时记录不良反应和所用药物的剂量。

1.2.1 药物治疗方案 A组：单独使用盐酸羟考酮缓释片，从10 mg剂量起始，1次/12 h，口服，服药期间如果平均VAS>3，或24 h爆发痛次数>3次，则在下次服药时增加羟考酮10 mg，直至VAS≤3；B组：加巴喷丁联合羟考酮缓释片治疗，加巴喷丁采取剂量逐渐递增的方式用药，首次睡前300 mg口服，第2天中午和晚上两次， 300 mg/次，口服，从第3天开始，1次/8 h，300 mg口服维持；同时给予羟考酮缓释片，从10 mg剂量起用，1次/12 h，口服，如果平均VAS>3，或24h爆发痛次数>3次，则在下次服药时增加羟考酮10 mg，直至VAS≤3。

1.2.2 观测指标 采用简明疼痛评估量表(BPI)作为评价疗效的主要指标，入组前由医生指导患者或家属填写表格内容，入组后由患者或家属以日记方式填写表格并记录用药后不良反应及每日用药剂量。医生指导患者如何调整药物剂量及处理不良反应，并在入组后每7 d收集1次数据。参照WHO的相关标准对两组患者的疼痛缓解效果进行评定，完全缓解患者疼痛基本缓解，能恢复正常生活；部分缓解：患者有疼感，但是可以忍受，能正常生活，睡眠基本不受干扰；轻度缓解：患者不能忍受疼痛，需药物辅助，睡眠受到一定干扰；无效：患者用药后疼痛没有缓解，睡眠受到严重干扰。本研究中，临床缓解率指的是完全缓解、部分缓解及轻度缓解的患者所占的比例。分别于治疗后第8天及第15天记录两组患者的VAS 评分，并进行比较。VAS 评分降低30%以上为显效；低于 30% 但超过 10% 为有效；VAS 评分增加<10% 或者无变化者为无效。记录两组患者每日的羟考酮日剂量，计算两组患者的平均剂量并比较；详细观察并记录所有患者治疗期间出现的不良反应，并行组间比较。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后疼痛缓解情况比较 A组:完全缓解7例，部分缓解10例，轻度缓解13例，无效6例，临床缓解率为83.3%；B组：完全缓解14例，部分缓解11例，轻度缓解11例，无效0例，临床缓解率为100.0%，两组患者治疗后疼痛缓解情况比较，B组优于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 平均VAS评分变化 对两组患者第8天VAS评分变化情况进行比较后发现，B组患者的总有效率为77.8%，高于A组患者的总有效率(52.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)。对两组患者第15日VAS评分变化情况进行比较后发现，B组患者的总有效率为94.4%，高于A组患者的总有效率(72.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者第8、15天VAS评分变化情况比较

注:与A组比较，*P<0.05。

2.3 两组患者治疗结束时羟考酮日平均剂量比较 A组患者第8天羟考酮日平均剂量为(82.5±12.4)mg，第15天羟考酮日平均剂量为(96.6±16.9)mg，高于B组患者第8天羟考酮日平均剂量(63.4±13.5)mg及第15日羟考酮日平均剂量(74.8±15.7)mg，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 本研究纳入安全性分析的病例共72例。两组中因中度不良反应退出的病例共 4例，无严重不良反应发生。两组患者发生率最高的不良反应均为便秘，第1周及第 2周时B组患者不良反应发生率均高于A组。其他常见不良反应主要有嗜睡、头晕、多汗、恶心呕吐、皮肤瘙痒及共济失调。

3 讨 论

疼痛是肿瘤患者常伴随的症状之一，肿瘤患者的疼痛可分为内脏痛、骨转移性疼痛及神经病理性疼痛，其中内脏痛是治疗的难点。内脏痛是内脏器官受到伤害性刺激时产生的疼痛感觉，表现为疼痛发生缓慢，持续时间较长；定位不清和对刺激的分辨能力差；对机械性牵拉、痉挛、缺血和炎症等刺激十分敏感，而对切割烧灼等刺激不敏感；常伴有自主神经反应，如恶心、呕吐和心血管及呼吸活动的改变及牵涉痛[1]。患者也常伴有焦虑、抑郁等情绪反应及睡眠障碍。按照发病原因，内脏痛可分为癌性和非癌性疼痛，非癌性内脏痛以病因治疗为主辅以对症治疗；而癌性痛由于病因难以去除常以对症治疗为主。临床上，胰腺周围肿瘤所引发的疼痛是癌性内脏痛的典型代表，因其疼痛程度严重、阿片类药物不能完全缓解其疼痛[2]，而使临床治疗变得异常棘手。目前，对此类疼痛最有效的治疗手段是内脏神经毁损术[3]，但因其为有创治疗，且对技术及设备条件有一定要求，并不能普及；最常用的治疗手段仍为癌痛“三阶梯”药物治疗。

加巴喷丁是目前被研究得最多的、治疗神经性疼痛的抗惊厥药，其结构与γ-基丁酸(GABA)类似，但并不作用于GABA受体。研究证实其药理作用是多方面的：在中枢神经系统中，主要与突触前神经元背角电压门控钙离子通道的N及PQ上的α2δ亚基结合，抑制活性钙离子的兴奋偶联；增加GABA的容量，并间接地抑制NMDA受体而发挥镇痛作用。该药1993年在美国上市之初被用于治疗癫痫，但在实际应用中发现其对神经性疼痛有效[4]，2002年美国FDA批准用于治疗带状疱疹后神经痛。此后，更多的临床试验证实了它对多种神经性疼痛治疗有效，并且具有很好的安全性和耐受性[5]。加巴喷丁单药或与其它药物联用治疗内脏痛的临床研究较少，基础研究显示它可有效抑制醋酸诱发的内脏疼痛[6]，另外，在胰腺炎性内脏痛的大鼠模型中，加巴喷丁可以减少吗啡的镇痛药剂量[7]。对于中度以上的癌痛，仍以长效阿片类药物作为治疗基础，羟考酮属于纯阿片受体激动剂，与吗啡相比两者除了共同作用于μ受体之外，羟考酮对于κ受体有更高的亲和力，研究[8]证实其对内脏痛比吗啡更有优势。

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R736.7,R453.9

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1000-744X(2016)05-0488-03

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