原发性肺癌的中西医研究进展

赵 敏 刘延庆

扬州大学医学院中西医结合临床医学系肿瘤研究所，江苏 扬州 225001

文献综述

原发性肺癌的中西医研究进展

赵 敏 刘延庆*

扬州大学医学院中西医结合临床医学系肿瘤研究所，江苏 扬州 225001

中西医结合治疗原发性肺癌可以提高治疗效果，减弱患者痛苦，促进患者康复，减少肿瘤复发风险，减轻西医治疗的各种不良反应，起到减毒增效的作用。此外，分期越早的原发性肺癌，治疗效果越好，所以加强原发性肺癌的普查效率，做到早发现、早诊断、早治疗，可有效的改善原发性肺癌的治疗效果，降低其死亡率。而强调个体化治疗，辨证辨病与西医治疗结合，可大大提高患者的生存质量。

原发性肺癌；中西医结合；治疗

原发性肺癌在我国恶性肿瘤中最常见，原发性肺癌在大城市以及一些中等城市中已占常见恶性肿瘤发病率的首位，严重危害人们健康和生活质量,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占原发性肺癌的85%，目前单纯放化疗治疗的效果不理想[1]。中医关于肿瘤有较早的认识，《黄帝内经》中有“积”、“癥”、“伏梁”、“瘤”等相当于现代医学恶性肿瘤的记载。中医并没有原发性肺癌病名，但据其临床症状，可将其归于中医的“肺积”、“肺岩”、“息贲”等范畴。《难经·五十五难》曰：“积者、五脏所生，聚者、六腑所成”。《金匮要略》进一步阐述为：“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时”，故现代中医多以“肺积”称原发性肺癌。

1 中医关于原发性肺癌病因病机的理解

中医历来重视对疾病病因病机的探讨，关于原发性肺癌的病因病机，历代医家均有独到的见解。赵红等[2]认为原发性肺癌的病因病机应以中医整体观念为基础，坚持内因、外因相统一的发病观。外因为六淫之邪、烟毒及其他有害物质直接或间接侵袭肺系，内因包括饮食不洁(不节)、劳逸失度、情志不畅，内外因的相互作用，脏腑气血阴阳的失调，寒热虚实相互错杂，瘀毒湿痰相胶结，酿生的癌毒长期聚于肺中，久则成肿块。故原发性肺癌的主要机制多与虚、痰、瘀、毒相关。中医认为“肺为气之本”，肺气亏虚可致全身正气虚损。故正虚在原发性肺癌整个的发病过程中一直存在，特别是中晚期。孙建立、刘嘉湘等研究[3-4]表明，原发性肺癌病例证候超过 97%以正虚为主，其中阴虚和气阴两虚两种类型占总数80% 以上，尤为多；原发性肺癌虚证以脏腑为分多以肺肾、肺脾两虚为主，治以扶正为先，以健脾补肾为重[5]。尤建良认为提高原发性肺癌患者自身调控能力的“入门方”是培土生金法[6]。吴良村以益气养阴的基本方“安体优”治疗原发性肺癌[7]。《医宗必读》提到：“积之成也，正气不足而后邪气踞之”，《景岳全书》也说：“虚弱失调之人，多有积聚之病”，张从正《儒门事亲》中载：“积之成也，或因暴怒喜悲思恐之气”。内因正气亏虚、脏腑失调，外因饮食、情志、外邪所伤，内外相合，致气血运行不畅、脉络瘀阻，导致原发性肺癌的发生。

2 西医对原发性肺癌病因的认识

目前尚未完全清楚原发性肺癌发病的病因和发病机制，但是相关的研究资料说明与下列因素有关[8]。①吸烟。大量的研究资料证明烟雾中含有大量致癌物质尼古丁、苯并芘等，而原发性肺癌的发病，吸烟者比不吸者均高约10倍，吸烟重度者高达10～25倍。此，外引起原发性肺癌发病的原因还包括被动吸烟和环境吸烟。②空气污染。研究表明空气中也有致癌物质，特别是大气污染与原发性肺癌的死亡率有密切关系，尤其是大城市的严重污染，使其死亡率明显高于农村。③职业因素。石棉是公认的致癌物质，工人的接触使原发性肺癌的发病率增高。另外，工业中也含有引发原发性肺癌的物质如铬、砷、电离、辐射等。④饮食。有些研究表明血清中e-胡萝卜素含量低下的人，发生原发性肺癌的风险略高。⑤遗传、基因因素。一些研究认为遗传可独立于外在因素引发原发性肺癌[9]，相关报道称6q23-q25可能存在易感基因[10]。同时有报道称与原发性肺癌密切相关的癌基因主要有 myc和 ras基因家族，Bd-2、 CerbB-2、 c- jun以及 c- fos基因等，相关的抑癌基因则包括 CDKN2、 FHIT、 P53、 Rb基因等[11]。⑥其他。原发性肺癌的发生亦或许与某些疾病相关，如与肺结核[12]。另外，原发性肺癌的发生可能与病毒、真菌的感染，土壤中锌、硒等微量元素含量降低相关。

3 原发性肺癌的治疗

3.1 中医治疗 历代的医家多强调“辨证施治”，即不同的证型用不同的方药。李斯文教授辨治原发性肺癌运用清补法，认为原发性肺癌的病机多为“肺阴亏损，痰热瘀毒胶结”，将其辨证总结为四个常见证型，分别为瘀毒内阻、阴虚热毒、气虚痰湿、气阴两虚，用化其瘀、清其热、散其痰、补其气和滋其阴的“清补法”标本兼治，取得了较好的治疗效果。瘀毒内阻证，治当活血化瘀、清热解毒，方以银翘沙麦汤合桃红四物汤加减为主；气虚痰湿证，治当益气健脾、化痰止咳，方以六君子汤加减为主；阴虚热毒证，治当滋阴清热、解毒抗癌，方以银翘沙麦汤加减为主；气阴两虚证，治当益气养阴清虚热，方以生脉饮或沙参麦冬汤加减为主[13]。田德禄将辨证原发性肺癌分四型：痰湿蕴肺证，用方二陈汤合瓜萎薤白半夏汤加减以行气祛痰、健脾益气；气滞血瘀证，用方桃红四物汤加味以活血散瘀、化痰行气；阴虚毒热证，用方沙参麦冬汤合五味消毒饮加减以养阴清热、解毒散结；气阴两虚证，用方生脉饮加减以益气养阴、清热解毒[14]。周仲瑛教授将辨证原发性肺癌为四型：瘀阻肺络证，用方血府逐瘀汤加减以行气活血、散瘀消结；痰湿蕴肺证，用方二陈汤合瓜萎薤白半夏汤加减以健脾燥湿、行气祛痰；阴虚毒热证，用方沙参麦冬汤合五味消毒饮加减以养阴清热、解毒散结；气阴两虚证，用方生脉散合百合固金汤加减以益气养阴[15]。孙桂芝教授善长用清燥救肺汤、千金苇茎汤、百合固金汤三方治疗原发性肺癌。临床上不同的肺癌病症有各自的特点，需辨证施用，如：以清燥救肺汤随证治燥热伤肺、气阴两亏；若肺癌热毒炽盛、血败肉腐，需清热化痰、通络排脓，治以千金苇茎汤配金荞麦；阴虚血热者，需清热解毒、凉血止血、滋阴补阳，予以百合固金汤类方[16]。花宝金教授治原发性肺癌时尤看重脾胃的作用，因脾为肺之母，虚则补其母，培补脾胃以养肺气，故临证时常以六君子汤随症加减以健脾，佐醒脾化湿以增强运化的功能。因脾升胃降，故调胃气以和降。《内经》曰：“阴平阳秘，精神乃治”，故花宝金教授尤重视原发性肺癌治疗中扶正、解毒的平衡。选方用药上，重视升降同施，寒热并调[17]。张婧等[18]研究指出沙参麦冬汤是通过调控肿瘤转移过程中基质降解、血管生成、黏附相关分子的表达来防治肿瘤的，特别是阴虚型肺癌为最多见。

3.2 西医治疗 西医对原发性肺癌的治疗方法很多，如化疗、放疗、手术切除、介入治疗、分子靶向治疗、生物细胞免疫治疗等。原发性肺癌的传统治疗主要是化疗，治疗药物有50 多种，临床常用铂类药物、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、氟尿嘧啶、丝裂霉素、长春瑞滨等。化疗指通过化学药物杀死肿瘤细胞、促进肿瘤细胞的分化、抑制肿瘤细胞的生长繁殖，是一种全身性的治疗手段，对原发灶、亚临床转移灶、转移灶均有治疗作用，但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会使正常细胞和免疫细胞一同被杀灭。放射治疗指用各种不同能量的射线照射肿瘤，来抑制和杀灭癌细胞，对小细胞癌最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。根据治疗的目的分为术前放疗、术后放疗、腔内放疗、根治治疗和姑息治疗等，但放疗会产生放射性炎症，皮炎为主及恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻或便秘等众多的毒副反应。外科治疗主要针对除Ⅲb 及Ⅳ期外的肺癌，应以手术治疗或争取手术治疗为主，手术指征一般为: 无远处转移者；癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者；无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者；无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。肺癌的术式主要有肺叶切除术、局部切除术、全肺切除、袖状肺叶切除、隆突切除和重建术[19]。分子靶向治疗主要使用抑制表皮生长因子受体/人表皮生长因子受体(EGFR/HER1)及血管内皮生长因子(VEGF)的药物，对参与肿瘤发生、发展过程中细胞之间信号传导的途径进行干扰的治疗手段，一方面发挥更强的抗肿瘤活性的同时，另一方面减少对正常细胞的不良反应[20]，将肺癌的治疗提升到分子水平。目前应用于NSCLC 的靶向药物有贝伐单抗(bevacizumab)、吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib) 及西妥昔单抗(cetuximab)[21]。生物细胞免疫治疗是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。与其他抗肿瘤药物相比，在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，通过自身淋巴免疫细胞杀伤肿瘤细胞，并且调节患者的机体免疫功能。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 被认为是肿瘤细胞免疫治疗的首选。树突细胞(DC) 诱导肿瘤宿主对特异性抗原的免疫应答反应，CIK 具有T 淋巴细胞的抗瘤活性和自然杀伤细胞的杀瘤优点。并且分泌白介素(IL) - 4、干扰素(IFN) 等细胞因子，具有强大的肿瘤杀伤活性[22]。

3.3 中西医结合治疗 西医对原发性肺癌的治疗方法虽多，但总体治疗效果不理想，且不良反应较多，对患者的危害较大[19]。西医联合中药治疗，可以减毒增效。纵观中医治疗原发性肺癌的研究进展，主要以辨证与辨病相结合为主[23]。现代研究表明每种肿瘤在生物学特性，生理、生化、病理改变的规律及发生发展的规律上大致相同，原发性肺癌亦不排除。原发性肺癌的中医治疗主要为增强自身免疫功能、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡、防止其转移、逆转其多药耐药、抑制自由基、调控神经内分泌、放疗的增敏作用及化疗的减毒作用等[24]，在提高生活质量，延长带瘤的生存时间、改善症状和增效减毒方面疗效值得肯定。所以在选方用药时不仅要考虑证型以辨证用药，还需结合现代药理选择提高免疫力或者抗癌作用的药物，如太子参、黄芪、石上柏、白花蛇舌草、守宫、莪术、山慈菇、生牡蛎、斑蝥、百部、猫爪草、生薏苡仁、山海螺、半边莲、半枝莲、干蟾皮、重楼、藤梨根、龙葵、八月扎等[25]。除了传统的中医汤剂外，很多的中成药治疗原发性肺癌的效果也很显著，如艾迪注射液，是以黄芪、人参、刺五加和斑蝥为原料，经特殊工艺提取而成的制剂，主要成分为人参皂苷、黄芪皂苷、去甲斑蝥素及刺五加多糖等。人参皂苷具有增强 T 细胞功能，诱导产生干扰素，增强 NK 细胞活性作用；黄芪皂苷有提高网状内皮细胞的功能，增强 T 淋巴细胞和 NK 细胞活性；去甲斑蝥素则影响癌细胞的核酸代谢过程，可诱导肿瘤细胞凋亡，还能刺激骨髓升白细胞；刺五加多糖具有抗肿瘤及升高白细胞的作用，诸药合用，补益脏腑，扶正固本，活血消癥。故艾迪注射液有抑制肿瘤细胞生长，提高机体免疫功能，骨髓保护，抑制肿瘤血管的增生，诱导肿瘤细胞的凋亡等作用，并且能够提高机体免疫力，保护造血系统功能，减轻和消除卡铂注射液等化疗药物对机体的毒副作用。于海英等[26]报道，华蟾素对多西他赛具有协同作用，能显著提高疗效。Guo等[27]报道指出，全身化疗联合黄芪多糖注射液治疗中晚期NSCLC，发现患者生存期未见明显改善，但是明显降低了化疗的毒副作用，提高了患者的生存质量。张海梅等[28]报道，香菇多糖与全身化疗联合治疗中晚期NSCLC 与传统单纯化疗比疗效相当，但是毒副作用轻，而免疫功能明显改善。于涛等[29]研究表明，紫杉醇+ 顺铂(TP) 与康莱特联合治疗晚期肺癌，能提高临床疗效，增强患者免疫力，显著改善症状，提高患者的生活质量，而不加重不良反应。刘会智等[30]对30例原发性肺癌合并癌性胸水的治疗观察表明，治疗组中药艾迪注射液静脉滴注联合西药卡铂注射液胸腔内给药临床疗效优于对照组，且毒副反应发生率明显降低。其不仅能有效控制胸腔积液的增长速度，同时能在一定程度上减轻化疗药物对机体的不良反应，有利于提高患者的生存质量，减轻患者的痛苦。陈雪燕[31]对肺癌患者采用中西医结合治疗，结果表明与其他病情相同的患者或单独使用中药，或单独使用西药相比，综合治疗的患者明显延长了生存时间，提高了生存质量。吴剑等[32]研究表明，扶正抗癌汤能够提高晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效、增强机体免疫力、改善患者的生活质量，在一定程度上还提高了机体对化疗的耐受性。赵韬等[33]研究表明，益肺汤与介入联合治疗老年中晚期肺癌可以提高近期疗效及生活质量水平，有显著的疗效。郑永忠等[34]研究表明，艾迪注射液与养阴清肺利湿法联合治疗能较好地减轻肺癌脑转移头痛，改善患者的生活质量。何蕊等[35]实验研究表明，川芎嗪治疗组经治疗后凝血功能指标的变化以及中医症状改善均优于对照组，故川芎嗪能改善肺癌脑转移血瘀证患者的血液高凝状态。黄娅丽等[36]研究表明，伽玛刀同步化疗与贞芪扶正颗粒联合治疗在肿瘤控制率、延长平均生存期及一年控制率方面有较好的疗效。张生潭等的研究[37]提示，中医药联合化疗治疗肺癌，在降低胃肠道不良反应发生率、提高生存质量及减轻骨髓抑制等方面均优于单纯的化疗。

4 结语

综上所述，中西医治疗原发性肺癌各有特色，也各有利弊。西医对原发性肺癌的治疗方法虽多，但总体治疗效果不佳，且西医治疗的各种副作用给患者的身体和心理造成了很大的痛苦。在西医治疗的同时需配合中药治疗，不仅可减轻西医治疗带来的不良反应，且可以提高治疗的效果，改善患者的生活水平，减少肿瘤复发的风险，起到减毒增效的作用。中药单独治疗原发性肺癌效果显著，特别是中晚期原发性肺癌，西医治疗方法本就有限，且治疗效果较差，中药的应用可有效地改善患者的临床症状、提高患者生活质量、延长其生存期。在原发性肺癌的治疗中，其分期越早，治疗方法越多，效果也越好。肿瘤的分期越晚，治疗方法越少，治疗效果亦越差。因此开展普查，争取做到早期发现、早期诊断、早期治疗，积极开展原发性肺癌的健康教育工作，提高人们的健康体检意识，可有效的提高原发性肺癌的治疗效果，降低其死亡率。

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Advances in the Treatment of Primary Lung Cancer Integrative Chinese and Western Medicine

ZHAO Min LIU Yanqing*

Cancer Research Institute,Medical College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Yangzhou University,Yangzhou 225001,China

Integrative Chinese and western medicine in Treating primary lung cancercan improve the effect of treatment, let patients with less pain,promote patients recovery, reduce the risk of tumor recurrence, alleviate various adverse reactions of western medicine, and toxicityred- ucing and efficacy enhancing.In addition, in the earlier of primary lung cancer, more treating early, more better,thus strengthening the census of primary lung cancer, early detection, early diagnosis, early treatment,which can effectively improve the effect of the treatment of primary lung cancer, reduce mortality.And emphasizes individualized treatment, disease and syndrome differentiation combined with western medicine treatment, can greatly improve the life quality of patients.

Primary Lung Cancer; Integrative Chinese and Western Medicine;Treatment

国家自然科学基金资助项目(81274141，81450051，81403232，81573656)；江苏省自然科学基金(BK20141280)；江苏省中医药科技项目(LZ11210)。

赵敏(1990-)，女，汉族，硕士研究生在读，主要从事中西结合肿瘤临床研究。E-mail:amy2zhao@foxmail.com

刘延庆(1956-)，男，医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师，中西医结合肿瘤学以及镇痛中药的基础与临床等。E-mail:liuyq@yzu.edu.cn

R256.1

A

1007-8517(2017)05-0063-04

2016-12-30 编辑：程鹏飞)