王恩杰 张朝霞 王晓燕 李小艳
(河南省郑州市中医院,河南 郑州 450007)
·综 述·
麻杏甘石汤加减治疗小儿支气管肺炎的研究进展
王恩杰 张朝霞 王晓燕 李小艳
(河南省郑州市中医院,河南 郑州 450007)
支气管肺炎是小儿最常见的肺炎,是威胁我国儿童健康的严重疾病,麻杏甘石汤作为治疗小儿支气管肺炎的公认经典方剂,本文通过综述麻杏甘石汤加减治疗小儿支气管肺炎的有效性与安全性,为临床提供参考。
麻杏甘石汤加减 小儿支气管肺炎 研究进展
支气管肺炎又称小叶性肺炎,多见于婴幼儿,多发生于冬春寒冷季节及气候骤变时,是威胁我国儿童健康的严重疾病。麻杏甘石汤出自张仲景《伤寒论》,为治疗小儿支气管肺炎的公认经典方剂,为进一步认识其有效性与安全性,现对近5年的相关文献综述如下。
动物实验是现代医学的常用方法和手段,中医药学通过动物实验方法,可以揭示一些中医理论实质,为中医理论提供了一些实验科学依据。相关的动物实验研究证实RSV感染肺炎大鼠可以增加对麻杏甘石汤的吸收;亦可增加RSV肺炎感染模型大鼠呼气时间、最大呼气量、吸气时间,降低支气管收缩程度,且呈剂量依赖性肺部炎症,提高肺功能[1-2]。加味麻杏甘石汤(由麻黄、杏仁、生石膏、甘草、僵蚕组成)能很好抑制RSV病毒感染模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、ECP,减轻过敏性炎症,有效预防喘息再发,从而降低哮喘的发病率[3]。张波等[4]证实麻杏甘石汤可以改善A型流感病毒感染肺炎小鼠肺组织病理变化,明显降低肺重量指数,与模型对照组比较有统计学意义;同时发现全方和拆方提取物对神经氨酸酶活性都有明显抑制作用,特别是有麻黄参与的拆方中抑制作用明显,与模型对照组比较有统计学意义;从而得出麻杏甘石汤可以明显改善被流感病毒感染小鼠肺部炎症、病理变化、组织结构,且能抑制神经氨酸酶活性抑制,其中麻黄在该方抗流感病毒作用中具有很重要地位。卢芳国等[5]通过观察麻杏甘石汤治疗A型流感病毒小鼠肺部感染模型发现,麻杏甘石汤对A型流感病毒感染所致的肺部炎症与超微结构有改善作用,认为其机制是麻杏甘石汤抑制流感病毒增殖与调节机体免疫应答的综合作用的体现。王叶芳等通过观察指出高剂量麻杏甘石汤+克拉红霉素治疗能显著降低MPP模型大鼠呼气最高峰值/吸气最高峰值 (Penh),降低外周血清中TNF-α、白介素-8蛋白水平,明显减轻肺部炎症;体外实验结果表明麻杏甘石汤可降低由于感染MP引起的巨噬细胞内TNF-α蛋白水平升高。可见麻杏甘石汤可以对因RSV、A型流感病毒、肺炎支原体等感染引起的肺炎小鼠起到改善肺部炎症作用,提高肺功能[6]。
麻杏甘石汤在治疗支气管肺炎方面积累了丰富的临床经验,无论是单独使用或是联合抗菌药物使用,都取得了满意的临床疗效。
2.1 麻杏甘石汤加减单独使用治疗支气管肺炎 熊国飞观察120例肺炎喘嗽患儿,对照组阿奇霉素针静滴+对症治疗,治疗5~8 d,治疗组总有效率90%,对照组80%,并且治疗组在临床症状体征(包括咳嗽、肺部啰音)消失时间、胸片恢复时间均较对照组明显缩短[7]。金爱军对66例支气管肺炎进行临床观察,对照组予西医常规治疗,结果显示,实验组总有效率96.97%,对照组总有效率72.73%,两组差异有统计学意义[8]。曲阳等对84例支气管肺炎患儿进行临床观察;对照组予西医常规治疗治疗。治疗后,观察组总有效率95.3%,对照组总有效率73.8%,两组差异有统计学意义。并且观察组无不良反应,对照组出现7例不良反应,两组不良反应发生率差异有统计学意义。随访半年,观察组无复发,对照组12例复发,两组复发率差异有统计学意义[9]。刘红瑞将支气管肺炎患儿90例分为观察组和对照组,观察组给予麻杏甘石汤加减口服治疗,对照组予常规西医治疗,观察两组症状体征改善时间及治疗5 d、10 d的有效率和不良反应发生率。结果显示,治疗5 d后,观察组总有效率91.11%,对照组82.22%;治疗10 d后,观察组总有效率97.78%,对照组88.89%,两组差异均有统计学意义,并且治疗组在临床症状体征(包括喘憋、咳嗽、哮鸣音)改善时间较对照组明显缩短,不良反应发生率低,两组差异有统计学意义[10]。罗晓明将支气管肺炎患儿78例随机分为治疗组和对照组,治疗组给予麻杏甘石汤加减治疗;对照组予抗生素(青霉素、氨苄青霉素)治疗。结果显示,治疗组总有效率94.9%,对照组82.1%,治疗组副作用发生率2.6%,对照组17.9%,治疗组满意度94.9%,对照组76.9%,两组差异有统计学意义,并且治疗组在咳嗽缓解时间、啰音吸收时间均较对照组明显缩短,差异有统计学意义[11];两组在退热时间上无明显差异。周钦佩将病毒性肺炎患儿100例随机分为治疗组和对照组,观察组给予麻甘杏石汤加减口服治疗;对照组阿奇霉素针+利巴韦林注射液静滴治疗,均治疗14 d。结果显示,治疗组总有效率92%,对照组74%,两组差异有统计学意义(P<0.05),并且治疗组在临床症状体征(包括咳嗽、肺部啰音)消失时间、胸片恢复时间均较对照组明显缩短,差异有统计学意义;满意率治疗组(80%)高于对照组(52%),差异有统计学意义[12]。
2.2 麻杏甘石汤加减联合使用治疗支气管肺炎 麻杏甘石汤加减联合西药治疗支气管肺炎,可以提高临床有效率,缩短病程,提高治愈率,减少了抗菌药物的使用,进而避免过度使用抗生素带来的一系列副作用,同时减轻了家庭经济负担,体现了中西医结合的巨大优势。赵福等对140例支气管肺炎患儿给予麻杏甘石汤加减口服+头孢替安、利巴韦林静滴治疗与单独使用西药对比。结果显示联合使用组在退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、气急消失时间、治愈天数均较对照组缩短,两组差异有统计学意义[13]。兰维平使用麻杏甘石汤加减口服+西医常规治疗将肺炎患儿45例,与西医常规治疗45例对比。统计结果显示联合使用组总有效率91.1%,西医治疗组总有效率73.3%,差异有统计学意义[14]。郝会民等将肺炎(痰热闭肺型)患儿随机分为观察组(36例)和对照组(34例),观察组给予麻杏甘石汤加减口服+西医常规治疗;对照组予西医常规治疗治疗;治疗7~10 d。结果显示,观察组总有效率97.22%,对照组总有效率88.24%,两组差异有统计学意义[15]。潘俊文将肺炎喘嗽(痰热闭肺型)患儿分为观察组(84例)和对照组(80例),治疗组给予常规西医+麻杏甘石汤联合三子养亲汤加减治疗,对照组仅予常规西医治疗。结果显示,两组总有效率分别为91.67%和76.25%,并且治疗组在临床症状体征(包括发热、喘息、咳嗽、肺部啰音)改善时间、总住院时间均较对照组明显缩短,两组差异有统计学意义[16]。郑淑霞将肺炎喘嗽 (风寒袭肺型)患儿随机分为治疗组(50例)和对照组(50例),治疗组给予西医常规+加味麻杏甘石汤治疗(药物组成:荆芥、麻黄、杏仁、石膏、半夏、浙贝母、黄芩、炙枇杷叶、甘草),对照组仅予西医常规治疗,疗程14 d。结果显示,两组总有效率分别为98%和84%,并且治疗组在退热时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间和X线基本吸收时间、白细胞计数恢复正常时间均较对照组缩短,两组差异有统计学意义[17]。王益畅等将喘息性支气管肺炎患儿随机分为治疗组(140例)和对照组(100例),治疗组给予麻杏甘石汤加减口服+西医常规治疗;对照组予西医常规治疗。结果显示,两组总有效率分别为92.86和80%,差异有统计学意义[18]。苟玉文将支气管肺炎患儿随机分为观察组(80例)和对照组(50例),治疗组给予麻杏甘石汤加减+西医常规治疗;对照组予西医常规治疗。治疗后,两组总有效率分别为96.2%和84%;并且治疗组在退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间均较对照组明显缩短;差异均有统计学意义[19]。都娇娇将肺炎患儿随机分为治疗组(40例)和对照组(40例),治疗组给予麻杏甘石汤加减口服+西医常规治疗;对照组予西医常规治疗。结果显示,两组总有效率分别为95%和80%;并且治疗组在临床症状体征(包括发热、咳嗽、肺部啰音)消失时间、胸片恢复时间均较对照组明显缩短;差异均有统计学意义[20]。李亚萍等将肺炎患儿随机分为观察组(40例)和对照组(40例),观察组给予麻杏甘石汤加减口服+大环内酯类抗生素治疗;对照组予大环内酯类抗生素治疗。结果显示,两组治愈率分别为97.5%和80%;治疗组在临床症状体征(包括发热、咳嗽、肺部啰音)消失时间、胸片恢复时间均较对照组明显缩短;差异均有统计学意义[21]。董茜雁等将肺炎患儿随机分为观察组(80例)和对照组(80例),观察组给予麻杏甘石汤加减口服+常规西医治疗,在患儿体温恢复正常时给予拔罐治疗;对照组予西医常规治疗;疗程7 d。结果显示,两组总有效率分别为97.5%和95%;观察疗组在退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消退时间、治疗天数均较对照组缩短;差异均有统计学意义;两组的主政积分、次症积分均较治疗前下降,下降水平观察组优于对照组[22]。牟丹给予观察组(40例)肺炎患儿麻杏甘石汤加减口服+西医常规治疗;对照组(40例)予西医常规治疗。结果显示,两组总有效率分别为95.8%和77.1%;治疗组在临床症状体征(包括发热、咳嗽、肺部啰音)消失时间、治愈时间均较对照组明显缩短;差异均有统计学意义[23]。 杭金玉等将肺炎喘嗽(风热闭肺证)患儿随机分为观察组(45例)和对照组(45例),观察组给予西医常规+加味麻杏甘石汤治疗(药物组成:麻黄、杏仁、石膏、瓜蒌、葶苈子、连翘、黄芩、鱼腥草、蒲公英、甘草),对照组仅予西医常规治疗。结果显示,两组有效率分别为93.3%和77.7%;观察组在退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、X线基本吸收时间均较对照组缩短;差异均有统计学意义[24]。李云鹏将肺炎喘嗽患儿88例随机分为治疗组(44例)和对照组(44例),治疗组给予麻杏甘石汤加减+西药治疗;对照组予西药治疗。结果显示,两组总有效率分别为95.5%,和79.5%;治疗组在咳嗽消失时间、罗音消失时间均较对照组明显缩短;差异均有统计学意义;两组在退热时间上无明显差异[25]。张淑英等将肺炎喘嗽(风热闭肺型)患儿按随机数字表法分为治疗组(55例)和对照组(55例),研究中治疗组脱落3例,对照组脱落5例。治疗组给予西医抗炎化痰+麻杏甘石汤加减穴位离子导入治疗,对照组仅予西医抗炎化痰(头孢呋辛钠针静滴+注射用盐酸氨溴索雾化+降温等支持治疗)治疗,疗程10 d。结果显示,两组总有效率分别为90.38%和64%;治疗组在退热时间、肺部啰音消失时间白细胞计数恢复正常时间、总住院时间均较对照组缩短;差异均有统计学意义;两组的实验室指标白细胞、C反应蛋白、白细胞介素-6均较治疗前下降,下降水平治疗组优于对照组[26]。
2.3 麻杏甘石汤加减治疗支原体感染的支气管肺炎相关流行病学[27]证实支原体感染是儿童CAP的重要原因之一,其发病率呈上升趋势;肺炎支原体肺炎是其重要表现,发病季节以夏秋季多见,学龄期儿童最常发病,6岁以下儿童MPP发病率有增加趋势。麻杏甘石汤加减治疗肺炎支原体感染肺炎可以改善症状,缩短疗程,减少不良反应,提高治愈率。张丽卓治疗肺炎支原体肺炎患儿60例,治疗组给予麻杏甘石汤加减口服+阿奇霉素治疗;对照组予阿奇霉素治疗;疗程5~7 d。结果显示,治疗组治愈率90%,对照组83%,差异有统计学意义;并且治疗组有2例发生不良反应,对照组有9例[28]。廖颖文等给予麻杏甘石汤加减口服+阿奇霉素治疗50例肺炎支原体肺炎患儿;并与单独使用阿奇霉素治疗作对照;治疗3个疗程(21 d)。结果显示,治疗组愈显率86%,对照组70%;治疗组在退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽好转时间、胸片恢复时间均较对照组缩短,差异均有统计学意义[29]。邓敏红将支气管肺炎患儿40例分为观察组(20例)和对照组(20例),对照组阿奇霉素针静滴5 d,停4 d,后阿奇霉素口服5 d,停4 d,再口服3 d,为1疗程;观察组在对照组基础上给予麻杏甘石汤加减口服7剂治疗。结果显示,观察组与对照组对比在退热时间、病情持续时间以及心肌受累时间明显缩短,两组差异有统计学意义[30]。
麻杏甘石汤加减在治疗小儿支气管肺炎(细菌、病毒、支原体感染引起)方面优势明显,可以提高疗效、缩短疗程、提高满意度、改善症状等,相关动物实验也进一步验证其在治疗肺炎的有效性。麻杏甘石汤出自张仲景《伤寒论》第63条、第162条中,用治“发汗后,汗出而喘,无大热者”和“下后,若汗出而喘,无大热”之症。近年来在临床中被用来治疗上呼吸道感染、气管及支气管炎、肺炎、咽喉疾病、鼻窦炎等疾病,且疗效显著,其中治疗支气管肺炎的文献报道相对较多。相关的药理研究证实麻杏甘石汤具有镇咳、平喘、抗病毒、抑制肥大细胞的脱颗粒及炎性物质、改善放射性肺炎、抗急性肺损伤等作用[31]。可见麻杏甘石汤加减在治疗肺系疾病方面疗效显著。但是笔者也发现文献中的一些问题:1)没有很好的执行随机对照试验的原则,往往是笼统的介绍一下分组。2)缺乏多中心、大样本的文献资料。3)多数文献存在联合用药情况,影响结果的准确性。4)过分追求有效性,而忽略其安全性。5)疗效评价机制过于模糊。这些问题直接导致麻杏甘石汤临床有效性的可信度。针对这些问题,需要不断完善中医的临床评价机制,中医开展大样本多中心的临床研究,使中医的临床疗效更有说服力。
麻杏甘石汤创立至今有千余年历史,在解除患者病痛方面发挥了不可替代的作用,如何更好地继承与发展,利用现代技术,创造出便利于临床的新剂型,更好地服务于临床,在精准医疗的今天使麻杏甘石汤发挥更大的优势,是医务工作者一项长期艰巨的任务。
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2016-09-05)