出生缺陷预防措施的研究进展

倪佳 黄彦红 王鑫鑫 董爽 李荔荔 刘芳然 李静 周忱

综述

出生缺陷预防措施的研究进展

倪佳 黄彦红 王鑫鑫 董爽 李荔荔 刘芳然 李静 周忱

出生缺陷目前已成为全世界非常严峻的公共卫生问题。出生缺陷可造成儿童残疾、疾病，甚至死亡，严重影响了社会文明和人口素质的发展。1999年世界卫生组织提出了出生缺陷的“三级预防”策略。2001年，我国开始建立出生缺陷的三级防治体系。本文就我国目前出生缺陷的干预措施进行综合性概述，为我国出生缺陷的防治提供理论依据。

出生缺陷；预防措施；研究；进展

出生缺陷也称先天异常，是指婴儿在母亲的子宫内由于受到遗传、环境等因素作用而发生的个体形态、结构等方面的异常[1]，而这种异常非分娩损伤所致。出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病等。严重的出生缺陷可导致胎儿或婴儿死亡、寿命缩短、儿童长期患病、终身残疾。

1 出生缺陷的概况

目前，全世界每年出生的严重缺陷儿近800万，约占出生总人口数的6%，其中发展中国家占到＞90%。严重缺陷儿中约40%将发展成为终身残疾，近40%将会死于5岁之前。据世界卫生组织(WHO)估计，全球高收入国家出生缺陷发生率为4.72%，中等收入国家出生缺陷发生率为5.57%，而低收入国家出生缺陷发生率为6.42%[2]。

我国是出生缺陷高发国家，根据我国出生缺陷监测结果显示，每年发生的出生缺陷约为90万。《中国儿童发展纲要(2001—2010年)评估结果显示，我国每不到30 s就有1个缺陷儿出生，而且间隔时间在逐年缩短。这不但给社会、家庭造成了沉重的经济负担，也严重危害儿童生存和生活质量[3]。出生缺陷已成为我国影响人口素质的重要公共卫生问题。

2 出生缺陷的影响因素

国内外最新的相关研究发现，出生缺陷的主要影响因素为遗传因素、环境因素、心理因素、药物因素等[4-5]。我国最新的一项报道显示，遗传因素约占20%，环境因素约占10%，遗传和环境因素共同作用以及其他因素约占70%[6]。近年来，由于全球环境变化，环境因素(主要包括物理因素、化学因素以及生物因素等)所占的比重有所增加，越来越受到关注。

3 出生缺陷的干预措施

出生缺陷干预工作重点在预防上，2001年我国原国家人口与计划生育委员会开始实施出生缺陷干预工程，建立起以一级预防为主体、二级预防为重点、三级预防为补充的三级防治体系。要实施三级预防综合干预，重点是一级和二级预防。

3.1 一级预防 一级预防的干预措施是指防止出生缺陷儿的发生，是降低出生缺陷率的关键环节，也是最积极、有效、经济、安全的方式。

一级预防的干预措施主要是在孕前及孕早期阶段通过婚前检查、孕前检查、健康教育、遗传咨询、孕前保健、孕期合理营养、避免接触放射线和有毒有害物质、预防感染、谨慎用药等多种方式进行综合干预，以减少出生缺陷的发生[7-9]。

3.1.1 宣传指导，健康促进 掌握优生优育知识，养成良好的生活习惯，对降低出生缺陷的发生有明显作用。国内有研究发现，孕前、孕早期一些情况与出生缺陷的发生关系密切，如患病、乱用药、接触化学物质、遗传史等都是可能导致出生缺陷的危险因素[10-11]。目前，我国利用各种宣传手段，大范围普及优生优育和预防出生缺陷知识已初见成效。通过我国在90年代开始大力宣传提倡育龄妇女孕前补充叶酸，我国的神经管缺陷发生率明显下降，同时又通过宣传提倡育龄妇女注射风疹疫苗等，使得风疹综合征等出生缺陷的发病率也大幅度降低。

3.1.2 优生咨询、高危人群的风险评估与指导 发达国家的孕期风险评估已相对成熟[12]。目前，我国各地区已经逐步开展优生优育咨询，在妇幼保健机构和助产机构设立优生咨询门诊，并多途径开展婚前优生咨询服务，尤其是对有遗传家族史，或从事高危职业的高危人群[13-14]。近年来，我国已在多个试点地区开展了“高危人群”筛选活动，为普通人群与高危人群提供了区分和筛选的标准，有利于之后孕前和孕期保健活动分类指导，尤其是对高危人群做好指导工作，对预防出生缺陷的发生将起到重要作用。

3.1.3 孕前优生检查 孕前优生检查是出生缺陷筛查的关键一步，包括婚检和结婚后的孕前检查等。我国2011年一项研究结果显示，出生缺陷儿童父母婚检率明显低于正常儿童父母的婚检率[15]。2015年的另一项研究发现，孕前优生健康检查组出生缺陷发生率为0.3%，而未孕前优生健康检查组出生缺陷发生率1.9%[16]。可见孕前优生检查可以评估计划怀孕夫妇健康状况，筛查出相关的危险因素，从而避免出生缺陷的发生。

3.1.4 营养素补充 科学的补充营养素对降低出生缺陷具有明显效果。目前，国内外已经公认围孕期叶酸是干预出生缺陷的有效手段，可以预防新生儿神经管畸形，先天性心脏病、唇裂、脐膨出等多种出生缺陷[17-19]。我国从2010年起，全国范围内为计划怀孕的妇女发放叶酸，实现了出生缺陷发生率逐步下降的目标。近年山西省两试点县通过“健苗工程”发现合理补充综合营养素(VB1，VB2、叶酸、Fe、Zn)对出生缺陷具有明显的干预效果。国外最新的研究还发现，维生素E的摄入量与出生缺陷也具有相关性[20]。相信通过不断的研究，将会发现更多的营养素与出生缺陷之间的相关性。

3.2 二级预防 二级预防的干预措施最核心的内容是产前筛查与产前诊断。

3.2.1 产前筛查 产前筛查是指对危害严重的遗传病、胎儿畸形、胎儿染色体病或妊娠期并发症进行筛查，方法简便、可行、无创。目前，我国广泛应用于产前筛查的疾病包括：唐氏综合症筛查、胎儿畸形筛查(神经管畸形包括无脑儿、脊柱裂、先天性心脏病、腹裂、唇裂等)、妊娠期糖尿病筛查、TORCH筛查(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)。我国每年约有26 000个TORCH患儿出生，对优生优育与人口素质构成极大的威胁。因此，近年来，TORCH筛查越来越被重视与关注，并被更广泛地应用于产前筛查。

3.2.2 产前诊断 产前诊断是指对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行诊断。从而把握先机，对可治性疾病选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。产前诊断在国外开展较早，我国于2002年正式制定了《产前诊断技术管理办法》。我国目前已成熟的产前诊断技术有：超声检查、羊膜腔穿刺、绒毛膜活检、脐静脉穿刺等。产前超声检查在出生缺陷干预工程中具有重要的诊断价值，能够尽早发现胎儿畸形，如先天性心脏病、无脑儿、脊柱裂、内脏外翻等畸形[21]。近年来，国外发达国家已经可以对先心病胎儿进行宫内缝合修补手术[22]。相信随着医学科学技术的进步，在产前可以筛查和诊断，并进行宫内治疗疾病也将会越来越多。

3.3 三级预防 三级预防的干预措施主要是新生儿疾病筛查和出生缺陷疾病的治疗。

新生儿疾病筛查是指对某些危害严重的遗传代谢病、听力障碍等进行群体筛查，使患儿得以早诊断、早治疗。目前，我国出台的《新生儿疾病筛查管理办法》中规定的全国新生儿疾病筛查病种包括先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。目前发达国家新生儿疾病筛查覆盖率已经接近100%，德国的新生儿疾病筛查项目更是达到了14种[23]。目前，我国的新生儿疾病筛查情况和发达国家还有一定差距。随着我国医学技术的飞速发展，早产儿存活率明显提高，导致早产儿视网膜病变的发生率呈逐年上升趋势。2014年，中华医学会制订了《中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014)》，指南中指出对出生体重＜2 000 g，或出生孕周＜32周的早产儿和低体重儿，都应进行眼底病变筛查。对于出生缺陷的治疗，只有少数类型可以在产后进行手术矫正，对于特别严重的出生缺陷，即使使用最先进治疗手段，也很难达到良好的效果。

由此可见，我国出生缺陷防治工作任重而道远，出生缺陷的三级预防是提高国家人口素质、建设人力资源强国的重要战略任务。因此，我国应进一步加大财政投入，积极落实好三级预防措施。通过社会各个部门相互协调，全民参与，促进出生缺陷一级预防工作向纵深发展，与医疗单位和卫生工作者一道共同努力，必将会全面推进出生缺陷的综合防治，降低出生缺陷的发生，提高我国出生人口质量。

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110014 沈阳，沈阳市妇幼保健院

R17

A

1672-7185(2017)12-0046-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.12.020

黄彦红，E-mail：hyh8656@163.com

辽宁省科学技术计划项目，项目编号：2015225025；辽宁省科学事业公益研究基金资助项目，编号201500100；沈阳市科学技术计划项目：项目编号F15-139-9-09

2017-10-08)