左炔诺孕酮宫内缓释系统与孕三烯酮在子宫腺肌病治疗中的疗效对比

张晓凤

左炔诺孕酮宫内缓释系统与孕三烯酮在子宫腺肌病治疗中的疗效对比

张晓凤

目的 比较左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)与孕三烯酮在子宫腺肌病治疗中的疗效。方法 选取2014月1月—2016年1月茂名市人民医院收治的子宫腺肌病患者120例，随机分为观察组及对照组各60例。对照组患者给予孕三烯酮治疗，观察组患者给予LNG-IUS治疗。比较两组患者治疗前及治疗3个月、12个月后痛经程度、子宫大小、月经量及不良反应情况。结果 两组患者治疗3个月后痛经程度、子宫内膜厚度及大小、月经量明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月及12个月后观察组患者痛经程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者子宫内膜厚度及大小、月经量及不良反应明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 采用宫腔内放置LNG-IUS治疗子宫腺肌病较口服孕三烯酮能更有效改善患者临床症状，作用时间长，且不良反应少，安全可靠，值得临床推广采用。

子宫腺肌病；左炔诺孕酮宫内缓释系统；孕三烯酮；疗效

子宫腺肌病是妇科常见疾病，主要因子宫内膜腺体和间质对子宫肌层造成局限或弥漫性损伤引起，多发于＞40岁的经产妇，但近些年随着妊娠分娩次数、剖宫产及人工流产的增多，致使发病人群趋于年轻化且呈逐步增长趋势。患者临床表现主要包括：进行性痛经、子宫内膜异位、月经过量及不孕等症状，对患者生活质量造成严重影响[1]。既往临床常采用手术和药物治疗，但均有一定局限性，采取根治手术切除患者子宫是最可靠、有效的方法，但育龄期患者切除子宫不仅丧失生育能力，致使内分泌失调，且对患者造成心理影响，因此只适用于大龄或无生育要求的患者；而药物保守治疗常采用口服避孕药孕三烯酮，可改善患者临床症状，但其不良反应大，停药后易复发，患者不宜长期使用[2]。因此，寻找有效、适宜的治疗方法是妇科医生的研究热点。近年来，随着临床研究的不断发展，宫腔内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)是临床治疗子宫腺肌病的有效方法，具有简单、易操作、副作用小、长效治疗的优点，已被临床广泛应用[3]。本研究旨在比较LNGIUS与孕三烯酮在子宫腺肌病治疗中的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014月1月—2016年1月我院收治的子宫腺肌病患者120例。纳入标准：①阴道彩超显示符合子宫腺肌病特征；②临床表现为进行性痛经、月经增多；③治疗前未给予激素治疗；④患者知晓本研究并签署知情同意书[4]。排除标准：①伴有严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍；②生殖系统炎症、子宫肿瘤及对目标治疗方法的禁忌证；③短期计划妊娠。将入组患者随机分为观察组及对照组各60例。观察组年龄27～48岁，平均(35.17±4.16)岁；妊娠3～6次，平均(4.5±1.2)次；对照组年龄29～50岁，平均(36.48±5.02)岁；妊娠4～7次，平均(5.1±1.5)次。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理审查部门批准后开展。

1.2 方法 对照组患者给予孕三烯酮胶囊(北京紫竹药业有限公司，H19980020，2.5 mg/粒)口服，2.5 mg/次，2次/周，疗程3个月。观察组患者给予宫腔内放置LNG-IUS，治疗具体如下：在月经期5～7 d后嘱患者排空膀胱，取膀胱截石位，常规消毒外阴，放入窥阴器暴露宫颈，碘附涂擦宫颈，宫颈钳夹宫颈前唇向外牵拉；将LNG-IUS(拜耳医药有限公司广州分公司)经宫颈沿宫腔方向放于子宫前后壁间，送入放置管；将放置管上移至T横臂下端并送至宫底，抽出实心杆，撤出放置管，在距宫颈口1.5～2.0 cm处剪断尾丝，之后由资深专家确认位置是否正确。放置成功判断标准：①子宫排异性收缩无疼痛；②非月经时间无大量、长时间出血；③术后未出现下腹隐痛且逐渐加剧，体温升高等异常；④LNG-IUS未出现嵌入肌壁现象。

1.3 观察指标及诊断标准

1.3.1 痛经程度 两组患者治疗前、治疗3个月及12个月后进行随访，对患者进行痛经程度评估。采用视觉模拟评分法(VAS)，即以长度为10 cm游动标尺，分为0～10分对患者疼痛程度指数进行标定。0分表示无痛；1～3分表示为轻微疼痛，易耐受；4～6分表示为中度疼痛，尚可耐受；7～10分表示重度疼痛，难以耐受。疼痛越严重，分数越高。

1.3.2 子宫大小 在两组患者治疗前、治疗3个月及12个月后进行随访。患者月经干净3～7 d后，彩超测量子宫三径线，即长径、横径及前后径。子宫大小计算公式：0.523×长径(cm)×横径(cm)×前后径(cm)。

1.3.3 月经量 在两组患者治疗前、治疗3个月及12个月后进行随访。采用同种卫生巾对患者经量进行计算，卫生巾使用完毕后放入塑料袋中称重计算，记录患者月经量。

1.3.4 不良反应 包括痤疮、闭经、肝肾功异常及不规则阴道出血。

1.4 统计分析 采用SPSS 17.0软件，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 两组患者治疗3个月后痛经程度、子宫内膜厚度及大小、月经量明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月及12个月后观察组患者痛经程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者子宫内膜厚度、大小及月经量明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应 经治疗后，观察组患者不良反应发生率明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

3 讨论

子宫腺肌病是育龄妇女常见的疾病，也是一种雌激素依赖性疾病，多发生于30～50岁经产妇。主要原因是多次妊娠分娩或剖宫产或多次人工流产造成肌壁的损伤，致使子宫内膜出现病变，引起异位，从而导致月经不调、继发性进行性痛经、月经过量、不孕等症状，严重影响患者生活质量。随着医疗水平的提高，保守治疗已逐渐取代根治手术治疗，具有不良反应少及可保留子宫的特点，广泛应用于临床。相关研究发现，口服避孕药可有效缓解子宫腺肌病患者的临床症状，改善痛经及月经过量的情况[5]。

孕三烯酮是一种口服中强度避孕药，通过抑制卵泡刺激性素生成素的释放，从而降低血清雌激素及孕激素水平，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，可诱发子宫肌内异位内膜萎缩，并通过下调子宫内膜雌激素、孕激素的表达，抑制异位内膜细胞生长、增殖，从而缩小子宫内膜病变范围或清除病灶，致使子宫缩小或恢复正常，改善患者临床症状[6]。丛爱芳等[7]研究发现，停止服用避孕药后，患者痛经程度随之增加，月经量增多，经彩超检查子宫内膜厚度及大小相应增大，患者临床症状逐渐变化至治疗前水平。这表明孕三烯酮具有一定的药物依赖性，不利于长期治疗。相关研究发现，孕三烯酮在使用过程中可引起患者头晕、乏力等不良反应。因此寻找一种长效、安全的保守治疗方式是妇科医生研究的重点项目。

LNG-IUS是新型T型宫内节孕器，其有效成分左炔诺孕酮是一种紧急避孕药，节孕器中含量为52 mg，在宫腔内释放速率20 μg/24 h，释放时间长达5年，可达到长期给药的目的。其药用机制主要通过直接作用于子宫内膜，致其萎缩，并降低子宫内膜腺体和间质孕激素和雌激素-α、雌激素-β表达，降低内膜中雌激素，从而抑制内膜增殖，减少月经量，且可抑制子宫内膜增殖，致其萎缩，减少出血，同时通过宫内节孕器缓慢释放，使子宫内膜局部药物浓度是血药浓度的1 000倍，达到高效的药物作用，明显改善患者症状[8]。

本研究通过比较这两种治疗方法的临床疗效，发现采用LNG-IUS与孕三烯酮治疗3个月后较治疗前均可有效改善子宫腺肌病患者临床症状。这表明抑制雌激素可有效改善子宫内膜异位，治疗12个月后和治疗前相比，观察组患者临床症状差异有统计学意义，而对照组患者临床症状差异无统计学意义。这表明对照组停用孕三烯酮后，临床症状指标均回升，痛经、子宫内膜厚度和大小及月经过量均复发。而采用LNG-IUS疗效显著，临床症状指标均保持低值。这表明宫腔内放置LNGIUS可长效发挥药物作用。治疗后3个月，观察组临床症状均优于对照组。这表明宫腔内放置LNGIUS较口服孕三烯酮疗效更有显著。本研究通过对两组患者治疗后不良反应发生情况发现，观察组患者不良反应明显少于对照组。这表明宫腔内放置LNG-IUS更加安全、可靠。

综上所述，LNG-IUS具有安全、可逆、保留生育功能的特点。临床采用宫腔内放置LNG-IUS治疗子宫腺肌病较口服孕三烯酮能更有效改善患者临床症状，作用时间长，且不良反应少，安全、可靠，值得临床推广采用。

表1 两组患者治疗效果比较

表2 两组患者不良反应比较[例(%)]

[1] 刘晓鹏，张永萍，闫春霞，等．左炔诺孕酮宫内缓释系统与孕三烯酮治疗子宫腺肌病的疗效[J]．中国妇幼保健，2012，27(2)：305-306．

[2] 李旭卿，陶丽娜，任洪叶．孕三烯酮与左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床疗效及安全性分析[J]．医学临床研究，2017，34(1)：46-48．

[3] 杨冰，叶元，陈辉，等．左炔诺孕酮宫内缓释系统与孕三烯酮治疗子宫腺肌病的临床疗效[J]．生殖与避孕，2014，34(5)：426-431．

[4] 孙磊，徐可，龚健．药物联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病临床评价[J]．中国药业，2015，24(24)：151-152．

[5] 冯泽旻．左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病所致痛经的临床疗效分析[J]．中国医药科学，2013，21(14)：61-62．

[6] 顾寅玥，苏敏敏．左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床观察与分析[J]．现代实用医学，2012，24(5)：562-563．

[7] 丛爱芳，于莉君．探索子宫腺肌病所致痛经患者运用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗的临床价值[J]．中华临床医师杂志，2016，14(7)：95-96．

[8] 廖灿，吴杰儒．左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的临床疗效及安全性分析[J]．当代医学，2016，22(33)：158-159．

Comparison of Therapeutic Effect of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System and Gestrinone in the Treatment of Adenomyosis

Zhang Xiaofeng（Medical Examination Center, Renmin Hospital of Maoming, Maoming 525000, Guangdong Province, China）

ObjectiveThe aim of the study is to compare the therapeutic effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) and gestrinone in the treatment of adenomyosis.MethodsWe collected 120 patients with adenomyosis from Renming Hospital, Maoming, from January, 2014 to January, 2016, and randomly divided them into two groups: observation group (n=60) and control group (n=60). The patients in control group were treated with gestrinone, and the patients in observation group were treated with LNG-IUS. The dysmenorrhea degree, uterine size, menstrual volume, and adverse effect were compared in pre- treatment, three months, 12 months after treatment,respectively.ResultsThe dysmenorrhea degree, endometrial thickness and size, and menstrual volume after the treatment in two groups were significantly improved than pre-treatment (P＜0.05). The dysmenorrhea degree in observation group was signif i cantly lower than control group at 3 months and 12 months after treatment (P＜0.05).The endometrial thickness and size, menstrual volume, and adverse effects were signif i cantly less than control group (P＜0.05).ConclusionCompared to gestrinone, the adption of LNG-IUS to treat adenomyosis could improved clinical symptom better. It is with slight adverse reaction, safe, and reliable which could be spread in clinical application.

Adenomyosis; Levonorgestrel-releasing intrauterine system; Gestrinone; Therapeutic effect

525000 广东 茂名，茂名市人民医院体检中心

R711

A

1672-7185(2017)12-0062-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.12.026

2017-08-23)