替吉奥胶囊联合顺铂化疗方案治疗晚期胃癌的临床效果观察

王慧颖

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳110024）

替吉奥胶囊联合顺铂化疗方案治疗晚期胃癌的临床效果观察

王慧颖

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳110024）

目的探讨替吉奥（tegafur，S-1）与顺铂（Cisplatin，SP）联合治疗胃癌晚期患者的有效性与安全性。方法回顾选取我院收治的胃癌晚期患者87例，按照用药方案的不同，将使用S-1结合SP治疗的44例样本称为S-1组，将使用氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）结合SP治疗的43例样本称为5-FU组，于用药3个治疗周期后，比较两组治疗晚期胃癌的安全性和有效性。结果S-1组总有效率（47.73%）显著高于5-FU组（34.88%）（P＜0.05）；S-1组总不良反应率（31.82%）显著低于5-FU组（46.51%）（P均＜0.05）。结论S-1辅助SP治疗晚期胃癌具有较高的治疗有效率，且不良反应较低，患者耐受性好，依从性高，是一种较为理想的新型用药模式。

替吉奥胶囊；顺铂；晚期胃癌

由于绝大部分胃癌患者初次诊断时即已进入晚期胃癌，不适合手术治疗[1-2]。因而，当前对晚期胃癌患者只有实施化疗方案才可以达到缓解症状、改善生存质量、延长生命的目的。经过医学专家多年研究发现[3-4]，联合化疗比单纯药物治疗可更好的缓解患者症状，延长患者生命周期。但关于晚期胃癌的化疗方案仍没有统一一线化疗标准。临床上多采取5-FU和SP组合或S-1和SP组合治疗，但关于两种用药方案的疗效无确切对比研究，基于此，回顾我院以往资料，挑选晚期胃癌患者作为研究对象，总结如下。

1 对象与方法

1.1 一般对象：回顾选择我院2013年7月至2015年7月收治的晚期胃癌病例87例为研究资料，纳入标准[5]：①患者确诊为晚期胃癌；②患者临床资料完善，对研究用药有较高依从性，签署知情同意书；③肝肾功能、血常规检测基本正常。排除标准[5]：①预计生存期低于3个月者；②妊娠期、哺乳期女性；③合并感染性疾病或严重内科疾病者；④合并其他恶性肿瘤者。本实验经医学委员会审批，达到伦理要求。依据联合化疗方案不同进行分组，将S-1和SP联合化疗的归为S-1组，共收集44份样本，患者男女比25∶19，年龄48～76岁，均（67.45±5.14）岁；将5-FU和SP联合用药的称作5-FU组，共纳入43例样本，患者男女比23∶20，年龄46～78岁，均（64.48±6.12）岁。两组病情状况和人口学信息无明显差异（P＞0.05）。

1.2 化疗方法：两组均以顺铂氯化钠注射液（厂家：贵州汉方制药公司；国药准字：H20020272；批号：130521、140619）：静脉滴注，以体表面积20 mg/m2作为单次用药剂量，1天/次，持续用药5 d，以用药起始时计算，每21 d重复用药1次。基于此，5-FU组加用氟尿嘧啶注射液（厂家：上海旭东海普药业公司；国药准字：H31020593；批号：130121、140507）：按照单次用药以体表面积300 mg/m2静脉滴注，持续用药5 d，保证单次滴注时间不低于6 h，之后以初次用药开始计算，每21 d重复用药1次。S-1组加用替吉奥胶囊（厂家：山东新时代药业公司；国药准字：H20080802；批号：130216、140506）：按照体表面积口服本药，单次剂量为30 mg/m2，单日用药2次，于早晚饭后服用，持续服用14 d后，停药7 d，之后开始下1个疗程的用药。两组均以3个治疗周期后为观察期，期间密切观察患者不良反应和药效情况。

1.3 观察指标：比较两组用药3个治疗周期内的不良反应。主要包括神经功能、胃肠功能、血液功能和肝肾功能异常等维度，具体为食欲减退、呕吐、手足麻木、咳嗽气喘、局部疼痛、肝肾功能异常、血红蛋白减少、白细胞减少等。按照抗癌药物毒性表现和分级标准[6]对患者各维度不良反应进行分级，程度为0～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ、Ⅴ～Ⅵ度。

1.4 疗效评定：依据美国癌症研究所公布的实体肿瘤疗效评估标准[7]（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RESIST）进行分级：①完全缓解（Complete remission，CR）：病灶全部消失；②部分缓解（Partial remission，PR）：病灶减少30%以上；③稳定（Stable，SD）：病灶无明显增加或减少；④进展（Progress，PD）：出现新病灶或病灶增大20%。比较两组3个治疗周期后RESIST评价和总有效率。总有效率=CR+PR。

1.5 统计学方法：数据应用统计学工具SPSS.18.0，正态分布计量结果用（x-±s）表示，组间比较以t检验分析，计数结果用（%）表示，组间比较用χ2检验，P＜0.05，即存在统计差异。

2 结 果

2.1 两组治疗效果的比较：S-1组CR 0例，PR 21例（47.73%），SD 16例（36.36%），PD 7例（15.91%），总有效率47.73%；5-FU组CR 0例，PR 15例（34.88%），SD 19例（55.81%），PD 9例（20.93%），总有效率34.88%。S-1组总有效率显著高于5-FU组（P＜0.05）。

2.2 两组不良反应的比较：S-1组0～Ⅱ7例（15.91%），Ⅲ～Ⅳ5例（11.36%），Ⅴ～Ⅵ2例（4.55%），总不良反应率31.82%；5-FU组0～Ⅱ9例（20.93%），Ⅲ～Ⅳ6例（13.95%），Ⅴ～Ⅵ5例（11.63%），总不良反应率为46.51%。S-1组不良反应程度和总不良反应率均显著低于5-FU组（P均＜0.05）。

3 讨 论

胃癌严重威胁人类生存健康，致死率高。因为胃癌早期缺乏典型的临床特征，约60%以上的患者发现即为晚期，错失了手术治疗的最佳时期。因此，化疗方案为晚期胃癌的最常用治疗方式。但由于胃癌具有较高的药物敏感性，以往单纯化疗效果不甚理想，基于此，现今临床上以联合化疗为治疗晚期胃癌主要手段，取得一定效果[8]。SP与S-1联合以及SP与5-FU联合均为治疗晚期胃癌一线化疗方案。本研究发现，S-1组总有效率明显高于5-FU组（P＜0.05），且不良反应率和程度均明显低于5-FU组（P均＜0.05）。这可能与其药物机制有关。SP类似双功能烷化剂，主要在DNA复制期间发挥抑制作用，降低癌细胞蛋白质和RNA合成，损伤癌细胞膜，因而起到抗癌作用，但其对患者胃肠道和神经系统损害较大。5-FU在机体内可转化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过胸苷酸合成酶作用，抑制DNA合成。S-1药物成分为吉美嘧啶、替加氟以及奥替拉西钾，其中替加氟为5-FU前体，可在机体内转化成5-FU；吉美嘧啶能够拮抗二氢嘧啶脱氢酶，促进5-FU分解代谢，增加其有效深度，达到类似静脉注射的效果；奥替拉西钾可防止5-FU磷酸化，降低其毒性，因此，S-1比单纯使用5-FU更方便，降低毒性效果更好，还可增强药物半衰期，提供药物抗癌活性。S-1结合SP给药具有降低药物毒性、增强抗癌活性的作用。综上所述，S-1联合SP治疗晚期胃癌具有较高的治疗有效率，且不良反应较小，为符合现代用药高效低毒理念的新型用药模式。

[1] 周子娇,王晓红.益气活血方联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌41例[J].陕西中医,2013,34(6):689-691.

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[3] 孙士玲,张红瑞,周发祥.四君子汤加减配合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(18):309-312.

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R735.2 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）30-0125-02