锁阳的研究进展*

罗燕燕，马 毅，张 勋，晋 玲，崔治家，王振恒

(1.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000； 2.嘉峪关市旅游局，甘肃 嘉峪关 735100)

·综 述·

锁阳的研究进展*

罗燕燕1，马 毅1，张 勋2，晋 玲1，崔治家1，王振恒1

(1.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000； 2.嘉峪关市旅游局，甘肃 嘉峪关 735100)

通过查阅文献资料，从本草考证、化学成分、药理作用及食疗保健4个方面对目前国内、外锁阳的研究新进展进行归纳总结，旨在对锁阳的药用价值和综合开发利用有正确、全面的认识，有助于揭示锁阳多方面的药理作用、食疗保健功效与其内在化学成分之间的相关性，为锁阳的“药食两用”和进一步开发利用提供理论依据。

锁阳；化学成分；药理作用；食疗；保健；综述

中药锁阳为锁阳科(Cynomoriaceae)锁阳属(Cynomorium)的单科单属单种草本植物锁阳(CynomoriumsongaricumRupr.)的干燥肉质茎，又名铁棒槌、乌兰高腰(蒙语)，其原植物寄生于蒺藜科(Zygophyllaceae)白刺属(Nitraria)植物的根部。锁阳性味甘、温，归肝、肾、大肠经，始载于《本草衍义补遗》及《本草纲目》，具补肾阳、益精血、润肠通便之功效，主要用于肾阳不足、腰膝酸软、精血亏虚、阳痿、滑精、肠燥便秘等疾病的治疗[1]，民间素有“不老药”的美誉。现代药理学研究表明，锁阳具有滋补强壮、增强免疫、抗衰老、抗应激、清除自由基、抑制血小板凝集等作用[2]。同时，锁阳作为传统的名贵补益中药材被广泛应用于中药复方中，其开发利用已初步实现产业化，系列产品涵盖医药、食品、发酵等各个方面。锁阳主产于新疆、甘肃、宁夏、内蒙古、陕西等省，生于荒漠、草原且有白刺、批把柴生长的盐碱地带，其中甘肃“河西走廊”(民勤、金塔、武威、张掖、酒泉、阿拉善右旗等地)因其所产锁阳其质量好、疗效佳而被公认为是锁阳的道地产区。目前，国内外学者对锁阳进行了大量的研究。为了对锁阳的药用价值和综合开发利用有正确、全面的认识，本文就现阶段锁阳的研究现状从本草考证、化学成分、药理作用及食疗保健4个方面综述如下。

1 本草考证

锁阳始见于元代朱震亨之《本草衍义补遗》，作为肉苁蓉的代用品出现。最早关于锁阳的来源陶宗仪有“马沥生成说”，记载于陶氏的《南村缀耕录》，载有：“锁阳，鞑靼田地野马或与蛟龙交，遗精入地，久之，发起如笋，上丰下俭，鳞次栉比，筋脉联络，其形绝类男阴，名曰锁阳。”[3]后续历代医药学家对锁阳的产地、来源、生长习性、性状特征、加工及功效屡有记载。明代李时珍的《本草纲目》记载：“锁阳出肃州……土人掘取洗涤，去皮薄切晒干，以充药货，功力百倍于苁蓉也。”[4]清代杨时泰的《本草述钩元》记述锁阳“产肃州及陕西。”[5]《重修靖远卫志》曰：“锁阳，生近道田野中，三月间未出土时，土人能识之，掘取状如山药，粗细长短不等，皮带赤黑色，肉白可生瞰，但味甘而涩耳，切片晒干，克药用，功力十倍肉苁蓉，出土则不堪用矣……”[6]《肃州新志》曰：“锁阳，味甘涩，补阴益精，可代苁蓉治虚症，出咸碱滩中，四月后萌芽，出土如槌如笔，红色。于严霜中掘取之，其气味凝聚特良，至春后生叶，则气散无纹，故又云三九锁阳。”[7]关于锁阳药食两用和开发、利用历史上亦有记载。《镇番县志》曰：“锁阳，三九者佳，和面作饼，味甘可食，入春尚可用，入夏则取以喂豕，质老而味苦也，盛夏则枯，茅茨柴所发，发处地当冬而不冻……”[8]康熙对锁阳的生长习性叙述详尽，否定了陶宗仪对锁阳的来源记载，后期，关于茅茨柴的认识进一步驳斥了产地的“马沥生成说”。

2 化学成分研究

近些年，研究者从锁阳全草、茎、花序等器官中提取的化学成分包括黄酮类、三萜类、甾体类、有机酸、糖和糖苷类、挥发性成分、鞣质类、氨基酸和微量元素等。

2.1 黄酮类

MaCM等[9]从锁阳全草中分离出木犀草素-7-O-葡萄糖苷[luteolin-7-O-glucoside]。陶晶等[10]从锁阳的茎中分离得到(-)-儿茶素和柑桔素-4′-O-吡喃葡萄糖甙，其中(-)-儿茶素为首次从锁阳中分离得到。JiangZH等[11]从锁阳茎中提取分离出根皮苷(phloridzin)及(-)-儿茶素[(-)-catechin]。张思巨等[12]从锁阳茎中分离出表儿茶素[(-)-epicatechin]和柑桔素(naringenin)。张倩等[13]从锁阳的花序中分离得到5个黄酮类化合物，分别是(+)-儿茶素[(+)-catechin]、(-)-表儿茶素-3-O-没食子酸酯[(-)-epicatechin-3-O-gallate]、芸香苷(rutin)、异槲皮苷(isoquercetin)和南酸枣苷(choerospondin)。

2.2 三萜类

马超美等[14]通过氯仿提取锁阳全草后分离出乌苏烷-12-烯-28-酸-3β-丙二酸单酯(ursolicacidhydrogenmalonate)、熊果酸(ursolicacid)和乙酰熊果酸(3-O-acetylursolicacid)；之后又从全草中分离出熊果酸丙二酸半酯[9]、齐墩果酸(oleanolicacid)、齐墩果酸丙二酸半酯(malonyloleanolicacidhemiester)[15]及桦木酸(betulinicacid)。

2.3 甾体类

MaCM等[9]曾从锁阳全草的二氯甲烷提取物中分离出β-谷甾醇油酸酯(β-sitosteryloleate)和β-sitosterylglucoside6′-O-aliphatate。康新平等[16]研究发现，锁阳中的甾体类成分有胡萝卜苷(daucosterol)、β谷甾醇(β-sitosterol)、β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷(β-sitosterol-β-D-glycoside)、β-谷甾醇棕榈酸酯(β-sitosterolpalmitate)、5α豆甾-9(11)-烯-3β-醇[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol]及5α-豆甾-9(11)-3β-醇-二十四碳三烯酸酯[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol-tetracosantrienoicacidester]。

2.4 有机酸

MaCM等[9]从锁阳的全草中分离出对羟基肉桂酸(p-Hydroxycinnamicacid)；王晓梅等[17]分离锁阳全草得到了香草酸(vanillicacid)和没食子酸(gallicacid)。Jiang ZH等[11]从提取锁阳茎，其浸膏的水萃取部分中分离出没食子酸(gallicacid)和对羟基苯甲酸(p-Hydroxybenzoicacid)；陶晶等[10]从锁阳茎中分离出琥珀酸(succinicacid)；陈贵林等[18]在锁阳茎中分离出没食子酸(gallicacid)和原儿茶酸(protocatechuicacid)。

2.5 糖和糖苷类

MaCM等[9,14]先后从锁阳全草中分离出松柏糖苷(coniferin)、白藜芦醇苷(piceid)、异松柏糖苷(isoconiferin)和蔗糖；JiangZH等[11]通过锁阳茎提取分离得到糖苷(-)-异落叶松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡糖苷和(7S，8R)脱氢双松柏醇-9'-β-吡喃葡糖苷[(7S,8R)-dehydrodiconiferylalcohol-9'-β-glucopyranoside]；杨国伟等[19]通过提取得到锁阳多糖，从中分离出葡萄糖、蔗糖、多糖、均一多糖SYP-A和SYP-B、n-丁基-α-D呋喃果糖苷(n-butyl-α-D-fructofuranoside)、n-丁基-β-D呋喃果糖苷(n-butyl-β-D-fructofuranoside)、姜油酮葡萄糖苷及三萜皂苷等。Shin等鉴定出n-丁基-β-D-furctopyranoside(n-butyl-β-D-fructopyranoside)化合物。

2.6 挥发性成分

张思巨等[12]首次报道了锁阳的挥发性成分，共确定出23种化合物，占挥发性总成分的63%；其中包括大量脂肪酸、酯类化合物、极少萜烃类成分、吡嗪类(2，3，5-三甲基吡嗪、四甲基吡嗪和2，6-二乙基3-甲基吡嗪)、2-呋喃甲醇、肉豆蔻酸等。

2.7 鞣质类

李振华等[20]研究发现：锁阳含单纯缩合型儿茶素类鞣质和水解鞣质，其中缩合型的含量较多，在其生育期内呈规律性变化，且开花期含量最高。

2.8 其 他

姚健等[21]采用定性、定量分析测定出锁阳全草中含有20种氨基酸，其中包括人体必需的8种。

马建滨等[22]采用离子光量计测得锁阳中含有23种微量元素。其中富含Fe、Mn、Zn、Co、Cu、Ni、Mo等7种人体必需微量元素，且Fe、Zn含量较高。齐艳华等[23]研究发现，锁阳中有5种负离子(SO42-、PO43-、F-、Cl-、NO3-)和24种阳离子。

除上述化合物外，锁阳还含有淀粉、花色苷、生物碱、蛋白质、原儿茶酸甲酯[24]、多种维生素、还原糖等成分。

3 药理作用研究

随着人类回归自然，崇尚绿色、天然药物观念的增强，许多学者在锁阳的药理作用方面开展了大量的研究工作，体外及体内药理学研究证实，锁阳具有多方面的药理活性。

3.1 提高性、生殖功能

锁阳能提高雄性幼年大鼠血浆睾酮的含量，促进动物性成熟，可治疗因长期紧张而导致的小鼠性行为减少。贺冰[25]采用补肾活血方(紫石英、锁阳、覆盆子、菟丝子、山茱萸、地龙、三七、泽泻、泽兰、甘草等)很好地抑制了大鼠卵巢局部VEGFmRNA的高表达，从而降低其作用，促进卵泡发育和排卵。

3.2 增强免疫功能

刘永琦等[26]通过研究锁阳提取物对衰老模型鼠免疫功能及自由基代谢的影响，发现锁阳咀嚼片治疗组吞噬指数、吞噬百分率、脾脏淋巴细胞转化能力较衰老模型动物明显升高(P<0.05)，说明锁阳咀嚼片对衰老动物的免疫有改善作用。刘如意等[27]通过研究复方锁阳口服液发现：锁阳水提物PartⅢ能增强CTX免疫以抑制小鼠特异性及非特异性的免疫功能，对机体有一定的保护作用；且复方锁阳口服液对提高小鼠性激素水平作用显著，并能明显提高小鼠免疫功能。

3.3 润肠通便作用

孟凡芹[28]研究了锁阳桑椹水煎液对小鼠的通便作用，从中筛出8种通便活性物质，初步证明锁阳桑椹水煎液能够润肠通便。

3.4 清除自由基、抗氧化及抗衰老作用

李红兵等[29]采用DPPH法测定锁阳不同溶剂提取物对小鼠自由基活性的影响，结果：锁阳不同溶剂提取物均能清除小鼠体内自由基活性，以600 mL/L乙醇为最佳溶剂。郭豫等[30]通过锁阳黄酮对衰老小鼠的抗氧化功能实验发现：各剂量组SOD活性较空白对照组均明显提高(P<0.05)；各剂量组MDA含量和心肌脂褐质含量均减少，差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，进而表明锁阳黄酮具有抗氧化功能。田秀梅等[31]通过研究致衰小鼠神经元的基因表达，发现锁阳中含有的黄酮类、三萜类、糖苷、微量元素等对机体抗氧化物质有补充作用、对自由基及活性氧中间产物的产生和脑神经细胞的凋亡有抑制作用。

3.5 耐缺氧、抗应激、抗疲劳作用

罗军德等通过实验得出：锁阳水提物部位Ⅲ能提高小鼠耐缺氧性，能有效预防高原缺氧对脑与心肌的损伤[32]；能促进中枢神经兴奋性，提高血红蛋白含量，增强机体抗应激功能[33]。赵永青等[34]认为：锁阳能修复大鼠损伤的小脑purkinje氏细胞，改善细胞内代谢水平，延缓运动性疲劳的出现。

3.6 抗糖尿病作用

王春霞等[35]认为：锁阳多糖能减少STZ所诱导的糖尿病小鼠的血糖含量，促进肝脏摄取葡萄糖，使体内谷丙转氨酶、尿素氮、谷草转氨酶及肌酐含量减少，从而保护且改善肝肾功能，并修复胰腺。

3.7 抗癌及抑制艾滋病病毒的增殖作用

齐艳华等[23]发现锁阳具抗癌活性。马超美等[15]采用HPLC色谱法及光谱法从锁阳中分离、鉴定出齐墩果酸丙二酸半酯，发现其具有抗艾滋病病毒蛋白酶的活性。

3.8 其他作用

除上述药理作用外，锁阳还具调节类糖皮质激素、抑制血小板聚集、抗肿瘤、抗胃溃疡[36]及抗转录[23]等作用。

4 食疗与保健

4.1 食疗应用

锁阳具很好的食疗价值，民间食用锁阳方法颇多。王若菲[37]通过研究发现：鲜锁阳可蒸食、烙饼、拌面、生食等，锁阳干可煲汤、泡酒、入药等。长期食用锁阳能祛病强身，可治疗小儿遗尿，男性腰膝酸软、四肢无力、遗精，妇女月经期腹胀、腹痛，老人体质虚弱、消化不良等。此外，锁阳可补充人体所需的多种微量元素。

4.2 保健应用

近年来，锁阳系列产品已涉及医药、食品等方面，包括锁阳精、冲剂、胶囊、茶、咖啡和饮片等，其中锁阳啤酒、保健酒、保健饮料和口服液的生产取得了突破性进展，并实现了产业化[38-40]。

吴瑕[41]在研究中指出：锁阳的现代保健应用涉及参姜锁阳益气片、锁阳膳食纤维、锁阳蜜、锁阳固精丸、锁阳多糖咀嚼片、复方锁阳胶囊、复方锁阳口服液、锁阳枸杞发酵酒、锁阳螺旋藻营养片及纳米锁阳等。

5 结语及展望

以上文献表明：锁阳所含的丰富的化学成分与其多样的药理作用间存在密切的关系。如锁阳肉质茎中所含的黄酮类：儿茶素有增强免疫、清除自由基、抗氧化、抗癌、防突变等生理活性，(-)-儿茶素可抗氧化，提高机体免疫力；三萜类熊果酸、乙酰熊果酸、熊果酸丙二酸半酯、齐墩果酸丙二酸半酯和缩合鞣质能很好地抑制艾滋病病毒蛋白酶的作用，且三萜类衍生物均具有抗HIV-蛋白酶的活性；天门冬素能降血压、增强心脏收缩；挥发性成分油酸和棕榈酸分别具有抗肿瘤及抗炎作用；没食子酸、鞣质等清除自由基作用良好；无机离子对小鼠肠蠕动有显著的促进作用，能缩短其通便时间，是锁阳“润肠通便”的有效组分。因此，可以把这些化学成分作为控制锁阳药材质量的指标性成分，为质量标准的制定提供科学依据。随着社会经济的发展和生活水平的提高，人们的保健意识日趋增强，卫计委于2016年颁布《按照传统既是食品又是中药材物质目录》(征求意见稿)，在原有86种的基础上新增15种。锁阳2016年虽未被纳入药食同源目录，但通过上述文献综述，证实锁阳具有明确的食疗保健作用且具有较高的安全性，在“药食同源”方面的应用具有很大的研究潜力。

同时，我国关于锁阳的研究论文也逐年增多。通过分析文献发现，在锁阳研究方面尚存在以下问题。①锁阳的人工栽培技术和组织培养技术尚未取得实质性突破。野生锁阳植物资源十分有限，而锁阳的综合开发、利用前景广阔。野生资源的有限性成为制约锁阳相关产业发展的重要因素。②锁阳药理作用研究方面。锁阳活性成分的药理作用机制研究薄弱，且整体的药理作用与所含的部分单体的药理作用不尽相同，因此需加强此方面的研究。③功能、主治方面。中医常用锁阳来补阳，目前查阅文献显示锁阳的研究主要集中在男科病的治疗，而对于妇科疾病的治疗研究相对较少。已有报道称，锁阳复方对女性卵巢功能有很好的调节作用，也有锁阳入复方用以治疗女性更年期的报道[42]，因而锁阳在防治妇科疾病方面应是未来的研究重点，且有较大的潜在价值。

当前，锁阳的开发仍偏重于药用价值产品，功能性保健品和精深加工尚未真正开展；同时实现产业化的锁阳液态产品稳定性不好，在保质期内会出现不同程度的混浊、失光和沉淀等，降低了产品的商业价值；因此，在保证有效成分的前提下，从提高制剂工艺、改变剂型来提高产品的稳定性是开发锁阳产品亟待解决的问题。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:化学工业出版社,2015:346.

[2]ZHAOG,WANGJ,QINGW,et al.Cynomoriumsongaricumextractsfunctionallymodulatetransporters of γ-aminobutyricacidandmonoamine[J].Neurochemical Research,2010,35(4):666-676.

[3]陶宗仪.南村缀耕录：卷10锁阳[M].北京:中华书局,1959:127-128.

[4]李时珍.本草纲目：12卷草部[M].北京:人民卫生出版社,2004:729.

[5]杨时泰.本草述钩元：7卷山草部[M].上海:上海科学技术出版社,1985:205.

[6]康熙.重修靖远卫志：卷2物产[M].南京:凤凰出版社,2008:126.

[7]光绪.肃州新志：物产[M].南京:凤凰出版社,2008:509.

[8]乾隆.镇番县志：物产[M].南京:凤凰出版社,2008:31.

[9]MAC,NAKAMURAN,MIYASHIROH,et al.Inhibitory effects of constituents from Cynomoriumsongaricumandre latedtriterpenederivativeson HIV-1protease[J].Chemicaland Pharmaceutical Bulletin,1999,47(2):141-145.

[10]陶晶,屠鹏飞,徐文豪,等.锁阳茎的化学成分及其药理活性研究[J].中国中药杂志,1999,74(5):292-294.

[11]JIANGZH,TANAKAT,SAKAMOTOM,et al.Studiesonamedicinalparasiticplant: Lignansfromthe Stemsof Cynomoriumsongaricum[J].Chemicaland Pharmaceutical Bulletin,2001,49(8):1036-1038.

[12]张思巨,王怡薇,刘丽,等.锁阳化学成分研究Ⅱ[J].中国药学杂志,2007,42(13):975-977.

[13]张倩,热娜·卡斯木,王晓梅，等.锁阳花序中黄酮类化学成分的研究[J].新疆医科大学学报,2007,30(5):466-468.

[14]马超美,贾世山,孙韬,等.锁阳中三萜及甾体成分的研究[J].药学学报,1993,28(2):152-155.

[15]马超美,中村宪夫,服部征雄,等.锁阳的抗艾滋病毒蛋白酶活性成分(2)-齐墩果酸丙二酸半酯的分离和鉴定[J].中国药学杂志,2002,37(5):336-338.

[16]康新平,安哲,热娜·卡斯木.锁阳的化学成分及指标性成分含量分析的研究进展[J].西北药学杂志2012,27(1):81-83.

[17]王晓梅,张倩,热娜·卡斯木,等.锁阳全草化学成分的研究[J].中草药,2011,42(3):458-460.

[18]陈贵林,波多野力.锁阳多酚类化合物的化学结构研究[A].第七届全国药用植物和植物药学术研讨会暨新疆第二届药用植物学国际学术研讨会论文集[C],2007.

[19]杨国伟,危晴,刘卉,等.超声波辅助提取锁阳多糖的工艺研究[J].食品与机械,2013,29(3):141-144.

[20]李振华,郭静霞,崔占虎,等.锁阳的研究进展与资源保护[J].中国现代中药,2014,16(10):861-869.

[21]姚健,牛世全,达文燕,等.锁阳酿酒成分分析[J].西北师范大学学报,2001,37(2):73-75.

[22]马建滨,都玉蓉.锁阳的化学成分及药理作用[J].青海师范大学学报(自然科学版),2008,30(2):72-75.

[23]齐艳华,苏格尔.锁阳的研究进展[J].中草药,2000,31(2):146.

[24]高乃群,曹玉华,陶冠军.锁阳原花青素的HPLC-MS分析[J].现代化工,2010,30(10):90-93.

[25]贺冰.补肾活血方对大鼠卵巢局部VEGF mRNA表达的影响[J].湖南中医药大学学报,2008,28(2):19-21.

[26]刘永琦,苏韫,吴建军,等.锁阳提取物对衰老模型鼠免疫功能及自由基代谢的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2009,25(1):55-57.

[27]刘如意,刘敏,任会勋,等.复方锁阳口服液对小鼠性激素水平及免疫功能的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2010,31(6):760-762.

[28]孟凡芹.锁阳桑椹水煎液对小鼠小肠推进功能及其排便的影响[J].内蒙古民族大学学报,2007,13(5):63-64.

[29]李红兵,刘晔玮,李立.锁阳清除自由基活性的研究[J].食品科技,2009,34(10):166-169.

[30]郭豫,赵江燕,栾娜等.锁阳中黄酮的抗氧化功能研究[J].安徽农业科学,39(32):19763-19764,19780.

[31]田秀梅,王明富,张涛,等.锁阳对致衰小鼠神经元内NO、NOS及bcl-2、bax基因表达的实验研究[J].中国老年学杂志,2005,25(4):446-447.

[32]罗军德,张汝学,贾正平,等.锁阳抗缺氧活性部位的药理作用及机制研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(4):275-279.

[33]罗军德,张汝学,贾正平.锁阳抗应激药理作用及机理研究进展[J].中药材,2006,29(7):744-747.

[34]赵永青,汤晓琴,李广宇,等.锁阳对耐力训练大鼠小脑purkinje氏细胞线粒体超微结构的影响[J].中国运动医学杂志,2001,20(4):373-375.

[35]王春霞.锁阳多糖成分及其药理活性的研究[D].兰州:西北师范大学,2006.

[36]张颖.锁阳总黄酮对更年期综合征动物模型的干预研究[D].郑州:河南中医学院,2011.

[37]王若菲.锁阳—极具开发潜力的天然保健品[J].卫生职业教育,2003,21(11):158-159.

[38]陈圆华,谢志兵,董静洲.锁阳综合研究概况[J].经济林研究,2005,23(4):114-117.

[39]张喜峰,罗光宏,王春晖.大孔树脂法分离纯化锁阳总黄酮[J].中国酿造,2015,34(10):106-110.

[40]张丙云,相炎红,周青钰.锁阳的研究现状及开发[J].酿酒,2002,29(4):72-73.

[41]吴瑕.中药锁阳的作用与功效及其开发利用[J].时珍国医国药,2015,26(10):2492-2494.

[42]田硕,苗明三.锁阳的化学、药理与临床应用特点[J].中医学报,2014,29(2):249-251.

(编辑 陶 珠)

1001-6910(2017)05-0077-04

R282.71

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.33

马毅，理学硕士，副教授，gslz_my@126.com

甘肃省2012年中央补助地方中医药部门公共卫生专项资金项目(23050173)；2016年度甘肃省科技支撑计划项目软科学专项(1604ZCRA021)

2017-02-07；

2017-04-12