硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床疗效及不良反应观察

孙秀清+李波+于文广

【摘 要】目的：观察硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗活动性膝骨关节炎临床疗效及不良反应。方法：将117例活动期膝骨关节炎患者随机分为治疗组、对照1组、对照2组，每组39例。3组均使用非甾体抗炎药并进行健康教育，对照1组加用硫酸软骨素，对照2组加用盐酸氨基葡萄糖，治疗组加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖，治疗3个月。观察各组患者关节疼痛、压痛、肿胀、功能障碍指数和生活质量改变情况，以及不良反应。结果：治疗后，治疗组与对照1组、对照2组比较，膝关节疼痛、压痛、肿胀明显减轻，功能障碍明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和精神健康8个维度评分及综合评分均有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.01）。3组不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗活动性膝骨关节炎，能降低病情活动指标，提高患者生活质量，有较好的安全性。

【关键词】 骨关节炎，膝；硫酸软骨素；盐酸氨基葡萄糖；活动指标；生活质量；安全性

Observation of the Clinical Curative Effect and Adverse Reaction of Chondroitin Sulfate Combined with Glucosamine Hydrochloride in the Treatment of Knee Osteoarthritis

SUN Xiu-qing，LI Bo，YU Wen-guang

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect and adverse reaction of chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：One hundred and seventeen cases of active knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group，control group 1 and control group 2，39 cases in each group.The three groups were treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs and given health education.Based on that，chondroitin sulfate was added to the control group 1，glucosamine hydrochloride to control group 2，and chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride to the treatment group.They were treated for 3 months and their joint pain，tenderness，swelling，dysfunction index，quality of life，and adverse reaction were observed.Results：After treatment，compared with the two control groups，the knee joint pain，tenderness and swelling of patients in the treatment group were obviously relieved and the dysfunction significantly was reduced，the difference being statistically significant （P < 0.05）.The differences between scores of physiological function，physiological functional authority，body pain，general health，vitality，social function，emotional function and the mental health were statistically significant （P < 0.01）.There were no significant differences in adverse reactions between the three groups （P > 0.05）.Conclusion：Chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride in the treatment of knee osteoarthritis can reduce the disease activity index，improve the quality of patients lives，and be safe.

【Keywords】 osteoarthritis，knee；chondroitin

sulfate；glucosamine hydrochloride；activity index；quality of life；safety

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是临床风湿免疫科和骨科常见病、多发病，严重影响中老年患者生活质量。经内科保守治疗无明显疗效，病变严重和关节功能明显障碍者，可考虑外科治疗。因此，抓住早期治疗可防止或延缓疾病的发展。笔者运用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗活动期KOA，观察疾病临床活动指标、患者生活质量及药物安全性，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年3月至2016年2月在本院就诊的0～Ⅲ级活动期KOA患者117例，按照随机数字表法分为治疗组、对照1组和对照

2组，每组39例。治疗组男12例，女27例；年龄46～70岁，平均（55.61±8.93）岁；病程0.5～

18年，平均（6.82±1.53）年。对照1组男14例，女25例；年龄47～73岁，平均（56.53±9.33）岁；病程1～18年，平均（6.52±1.89）年。对照2组男13例，女26例；年龄47～71岁，平均（57.80±

9.21）岁；病程1～17年，平均（6.85±1.72）年。

3组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照1986年美国风湿病学会（ACR）的KOA分类标准[1]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②按照骨关节炎Kellgren-Lawrence影像学分级标准[2]，0～Ⅲ级活动期KOA（膝关节疼痛、活动受限，体检关节压痛、肿胀）患者；③患者自愿并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①入组前1个月内运用药物治疗和进行健康教育干预者；②合并类风湿关节炎、膝关节畸形、患肢有血管神经病变者；③影像学分级Ⅳ级患者，关节间隙明显变窄或骨桥连接，已发生骨强直，膝关节活动功能基本丧失，保守治疗无效者；④肝肾功能、血常规和小便常规检查异

常者。

2 方 法

2.1 治疗方法 3组患者均运用非甾体抗炎药并进行健康教育，对照1组加用硫酸软骨素，对照

2组加用盐酸氨基葡萄糖，治疗组加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖。药物用法：洛索洛芬钠胶囊（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20050915）每次60 mg，每日2次，饭后口服；年龄较大者或有胃病史者选用塞来昔布每次100 mg，

每日2次，饭后口服，关节疼痛消失即停用；硫酸软骨素（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20059152）每次600 mg，每日2次，口服；盐酸氨基葡萄糖（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20060647）每次750 mg，每日2次，口服。健康教育包括避免长久站立、行走、蹲位、爬楼梯、爬坡等，保持关节非负重状态活动。3组治疗时间均为3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床观察指标 观察治疗前后每个受累膝关节的疼痛、压痛、肿胀及关节功能障碍的恢复情况，按照1988年4月第一届全国中西医结合风湿类疾病学术会议（昆明）修订的积分标准[3]进行评分。

2.2.2 生活质量观察指标 使用SF-36生存质量调查问卷（中文版）[4]，由调查医师对患者治疗前后进行问卷评分。问卷包括生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）和精神健康（MH）8个维度，共36个项目，每项均按由差到好，由小到大初始得分，对8个维度的初始得分标准化转换成终得分，终得分为0～

100分。

2.2.3 不良反应观察方法 治疗过程中或疗程结束时，观察不良事件发生，判断与用药有关或可能有关的不良反应，包括胃痛不适、恶心、食欲减退、便秘、嗜睡等。治疗前后进行肝肾功能、血细胞分析、小便常规检查。

2.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 3组治疗前后关节疼痛、压痛、肿胀及功能障碍指数改变情况比较 治疗后，治疗组关节疼痛、压痛、肿胀和功能障碍明显改善，与对照1组、对照2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 3组治疗前后SF-36生存质量8个维度得分及综合评分比较 治疗后，治疗组与对照1组、对照2组比较，在PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE和MH 8个维度及综合评分上均显著改善，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表2。

3.3 不良反应 治疗过程中，共有21例不良事件发生，经临床判断，与用药有关或可能有关的为17例。主要表现为上消化道反应，其中治疗组胃痛不适4例，恶心1例，食欲减退1例，嗜睡（轻度）1例；对照1组胃痛不适3例，食欲减退1例，嗜睡（轻度）1例；对照2组胃痛不适3例，恶心1例，便秘1例。未发现肝肾功能异常、血细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低和小便常规异常等不良反应。上消化道反应主要原因是非甾体抗炎药副作用。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。

4 讨 论

KOA是以膝关节退行性病理改变为基础，以关节软骨变性、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病[5]，多发于中老年人，病情发作时关节疼痛、压痛、肿胀和活动受限。治疗以延缓病情发展、缓解患者临床症状为目的[6]，治疗原则是非药物治疗联合药物治疗，必要时手术治疗[1]。笔者对活动期KOA患者在运用非甾体抗炎药并进行健康教育治疗的基础上，加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖，观察膝关节疼痛、压痛、肿胀、功能障碍指数和患者生活质量改变，以及不良反应的发生。结果表明，硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗KOA，能够缓解膝关节疼痛、压痛，减轻关节肿胀，改善关节功能障碍，提高患者生活质量，与对照组单用硫酸软骨素或盐酸氨基葡萄糖比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组在SF-36生存质量调查问卷8个维度上显著改善，在综合评分上显著提高；临床观察不良反应发生较少，无严重不良事件发生，有较好的安全性。

洛索洛芬钠通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，促进软骨合成，减轻关节疼痛和肿胀，改善关节活动功能。环氧化酶-2抑制剂塞来昔布可充分减少胃肠道反应。关节疼痛基本消失即停用，可最大限度地减少对胃肠道刺激。

硫酸软骨素是葡糖胺聚糖一个亚族，大量存在于动物软骨中，是从中提取制备的酸性黏多糖，能促进软骨再生、修复和逆转损坏，增加关节滑液量，有效减轻关节疼痛，改善关节功能。软骨无血液供应，其所需氧供、营养及润滑作用均来自滑液，软骨素为软骨输送氧气和营养素，并排出二氧化碳和废物。关节滑膜细胞和软骨细胞分泌的基质金属蛋白酶和促炎细胞因子（如白细胞介素-1）是软骨破坏的重要介质[7]，其异常表达对骨关节炎（osteoarthritis，OA）发生发展有预警作用[8]。

软骨素通过抑制蛋白酶等降解酶的活性，减少对软骨基质和滑液成分破坏；通过减少纤维蛋白血栓形成，改善关节滑膜和软骨下骨血液循环；通过抑制环氧化酶-2活性，防治关节炎症。构成葡糖胺聚糖需要高度硫酸化，硫酸软骨素硫酸部分的补充可抵消体内硫酸成分的减少而导致的不良影响。在美国，硫酸软骨素用作OA膳食补充，在超市即可购得，并鼓励人们使用[9]；在欧洲，硫酸软骨素被推荐成为治疗OA的慢作用药，能促进软骨细胞和细胞外基质的合成、更新[10]。风湿病诊疗指南已将该药作为主要药物予以肯定，但该药在说明书适应证上仍未体现治疗OA。

氨基葡萄糖是天然氨基单糖，是软骨基质中合成蛋白聚糖的主要成分，能刺激软骨细胞生长和软骨基质合成，改善软骨代谢，提高损伤软骨修复能力，缓解OA疼痛症状，改善关节功能[11]。该药具有抗炎、止痛、延缓疾病发展的作用，持续用药8周以上显效，1年以上疗效更稳定，且副作用较少，长期使用可阻止KOA的发展，是改善OA症状和病情的药物。氨基葡萄糖分为盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖。张伟滨等[12]单用盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖治疗KOA共6周，结果2种药物发生不良反应轻微、安全、有效、疗效相当。本研究选用盐酸氨基葡萄糖，因为其价格低廉，疗效较好，是一种有效可靠的药物[13]，能促进人体黏多糖合成，提高关节滑液黏性，改善关节软骨代谢，可有效缓解早、中期KOA症状，远期疗效稳定，长期服用效果更佳[14]，与本研究单用硫酸软骨素和单用盐酸氨基葡萄糖疗效相一致。叶杨等[15]报道复方硫酸氨基葡萄糖片与氨基葡萄糖胶囊治疗中重度KOA，两者都有效，安全性较高。

硫酸软骨素与氨基葡萄糖联用治疗OA起协同作用[1]。硫酸软骨素抑制软骨基质降解，氨基葡萄糖刺激软骨基质合成，两者联用可增加软骨基质含量，有效保护软骨，促进损伤修复，延缓关节炎症发展并减轻症状。氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合用药对兔OA软骨损伤有一定的保护和治疗作用，能减少关节液中炎性因子白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的表达，较好地延缓OA进展[16]。另一研究发现：盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素比单独使用盐酸氨基葡萄糖对兔KOA关节软骨退变的修复作用更加明显，可更有效延缓OA病变发

展[17]。本研究显示，两者联用比单用疗效好，是较理想的组合。

风湿病患者生活质量低下，与病程、并发症和活动性指标有关，在疾病早期要重视患者生活质量，降低炎性指标，减少并发症[18]。OA患者的非药物治疗具有重要地位，患者治疗的依从性与患者年龄、家庭及社会支持、运动习惯、医师参与度、相关知识掌握度、治疗信心有关[19]。康复治疗在早期干预和整个病程进展中发挥重要作用[20]。SF-36生存质量调查问卷是生存质量主要指标，具有较好的信度、效度和反应度。笔者通过健康教育使患者避免长久站立、行走、蹲位、爬楼梯和肥胖等不利因素，通过关节非负重活动，合理锻炼关节肌肉韧带，保持关节活动度，以维持关节功能，问卷结果显示能提高KOA患者生活质量。

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收稿日期：2016-07-10；修回日期：2016-09-05