鹿哈合剂防治绝经后骨质疏松症临床研究

王丹辉+王丹彤+尉凤娟+赵洪峰+杨震+金影+刘震坤+王照辉

【摘 要】目的：观察鹿哈合剂对绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法：将120例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组给予鹿哈合剂治疗，对照组给予仙灵骨葆胶囊治疗。

2组疗程均为6个月。观察2组治疗前后临床症状、体征评分及骨密度、骨代谢指标变化情况。结果：治疗后，2组临床症状、体征积分均较治疗前降低（P < 0.01），治疗组降低更明显（P < 0.01）；2组骨密度与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；2组血清雌二醇含量较治疗前升高，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）；2组血清骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽含量较治疗前降低，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。结论：鹿哈合剂能够改善绝经后骨质疏松症患者的临床症状，提高患者雌激素水平，降低骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平，对绝经后骨质疏松症有防治作用。

【关键词】 绝经后骨质疏松症；鹿哈合剂；骨密度；骨代谢标志物

Clinical Study on the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis with Luha Heji （鹿哈合剂）

WANG Dan-hui，WANG Dan-tong，WEI Feng-juan，ZHAO Hong-feng，YANG Zhen，JIN Ying，LIU Zhen-kun，

WANG Zhao-hui

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Luha Heji（鹿哈合剂）on postmenopausal osteoporosis.Methods：One hundred and twenty cases of postmenopausal osteoporosis were randomly divided into a treatment group and a control group，60 cases in each.The treatment group was treated with Luha Heji，while the control group with Xianlinggubao Jiaonang（仙灵骨葆胶囊）.After six-month treatment，the two groups were observed on the aspects of changes of clinical symptoms and sign scores and indexes of bone mineral density and bone metabolism.Results：After treatment，the sign scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.01），with the treatment group decreasing more significantly（P < 0.01）.There was no significant difference in bone mineral density between the two groups after treatment（P > 0.05）.The serum estradiol levels in the two groups were higher than before treatment，and the treatment group was better than the control group，the difference being statistically significant（P < 0.01）.The contents of serum bone alkaline phosphatase and typeⅠcollagen cross-linked carboxyl terminal peptide of the two groups were lower than before treatment，and the treatment group was better than the control group，the difference being statistically significant

（P < 0.01）.Conclusion：Luha Heji can improve clinical symptoms of osteoporosis patients，increase their estrogen levels and decrease the levels of bone alkaline phosphatase and typeⅠcollagen cross-linked carboxy terminal peptide，available for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.

【Keywords】 postmenopausal osteoporosis；Luha Heji（鹿哈合剂）；bone mineral density；bone metabolism marker

绝经后骨质疏松症（posrmenopausal osteoporosis，PMOP）是妇女绝经后雌激素降低导致低骨量和全身性骨脆性增加性疾病，主要表现为胸背部疼痛，容易畸形并导致骨折，老年妇女骨质疏松症发生率高达50%～70%，给家庭和社会带来沉重的负担，因此防治PMOP具有重要的意义[1]。鹿哈合剂是本院治疗PMOP的经验方，具有滋阴补肾、化精添髓的作用。笔者采用鹿哈合剂治疗PMOP患者60例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年1月至2016年1月在本院就诊的PMOP患者120例，年龄50～65岁，绝经时间1～10年，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例。2组患者在年龄、绝经时间等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 双能X线吸收法检测骨密度（BMD），检测结果标准差T ≥ -0.1 SD为正常，-2.5 < T < -1.0 SD为骨量低下，T ≤ -2.5 SD为骨质疏松[2]。

1.2.2 中医诊断标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[3]骨质疏松症肝肾不足型诊断标准：腰脊疼痛，不能持重，酸软少力，步履艰难，肢节痿弱，或足跟痛，头晕，目眩，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄50～65岁；③患者签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①继发性骨质疏松症者；②严重的心脑血管疾病及肝肾功能损害者；③6个月内使用过对骨代谢有影响的药物者；③过敏体质或已知对受试药物及对药物的成分过敏者；④近期有骨折及不能完成本研究的精神病、老年痴呆者。

1.5 剔除标准 ①未完成病例观察者；②临床试验中出现不良反应，肝肾功能出现异常及严重胃肠道反应者；③不配合临床试验者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组口服鹿哈合剂[药物组成：林蛙油0.5 g（本院草药房，生产批号20111008、20141008），鹿角胶0.5 g（本院草药房，生产批号20111201、20141201），研成粉末]，每日3次。对照组口服仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司，国药准字Z20025337），每次1.5 g，每日2次。2组均治疗6个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床症状、体征评分 按照《中药新药临床研究指导原则》[3]骨质疏松症状分级量化表，评价2组患者中医临床症状的改善情况。

2.2.2 检测指标 采用酶标免疫分析仪（美国Thermo公司）检测2组血清雌二醇（E2）及骨碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX）的含量。采用双能X线BMD仪（美国GE公司）测量2组患者L2～L4椎体BMD。

2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，治疗前后组内及组间比较采用配对资料t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组治疗前后临床症状、体征积分比较 治疗后，2组临床症状、体征积分均较治疗前降低

（P < 0.01），治疗组降低更明显（P < 0.01）。见表2。

3.2 2组治疗前后BMD及骨代谢指标比较 治疗后，2组BMD比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；2组血清E2含量较治疗前升高（P < 0.01），治疗组优于对照组（P < 0.01）；2组血清BALP、CTX含量较治疗前降低（P < 0.01），治疗组优于对照组

（P < 0.01）。见表3。

4 讨 论

PMOP是雌激素水平下降引起的高转换型骨质疏松。目前，临床上雌激素替代疗法是治疗PMOP的有效方法，但是长期应用雌激素有一定的副作用。雌激素与孕激素联用可降低女性绝经后骨折的风险，却增加了乳腺癌、子宫内膜癌等疾病发生的风险[4]。近年来，中医药治疗因副作用小、依从性好，取得了良好的临床疗效。

PMOP属中医学“骨痿”“骨痹”等范畴。妇女绝经后肾气亏虚不能生髓，肾精虚少，骨髓化源不足，骨失所养，发为骨痿[5]。妇女“阴常有余、阳常不足”，故肝肾阴虚是PMOP常见的临床症状，表现为腰背疼痛、腰膝酸软无力、肢节萎弱等。PMOP的中医治疗原则是滋阴补肾、化精添髓。林蛙油又名蛤蟆油、哈士蟆油，由中国雌性林蛙的输卵管经采制干燥而得，《中药大辞典》中记载林蛙油是“补肾益精”的中药。林蛙油中含有蛋白质、氨基酸等多种有效成分，雌激素类成分虽然含量甚微，具有重要的药理作用[6]。林蛙油可以促进成骨细胞形成、抑制破骨细胞吸收，减少去卵巢大鼠骨量丢失，有防治PMOP的作用[7-10]。鹿角胶为鹿角经水煎煮，浓缩制成的固体胶，具有益精填髓、益气养血的作用。鹿角胶的化学成分主要含有动物胶原蛋白、氨基酸等。杨黎丽等[11]发现鹿角胶可以促进骨形成。鹿角胶丸可增加骨密度，具有改善骨代谢、增加骨胶原的作用，能够促进成骨细胞增殖，达到防治骨质疏松的目的[12-13]。

笔者在前期研究的基础上，用林蛙油与鹿角胶组方成鹿哈合剂，均为血肉有情之品，林蛙油滋阴补肾，鹿角胶温肾壮阳，两者合用，添精补肾，强筋壮骨，阴阳互补，相得益彰。林蛙油和鹿角胶的药理特征显示，林蛙油的天然雌激素样作用可以更好地促进鹿角胶中骨胶蛋白的吸收，达到防治PMOP的作用。

BMD是反映骨质疏松程度和评价骨质疏松治疗效果的重要依据。治疗后BMD无明显变化，可能与研究时间过短有关。BALP增高时，骨代谢加速，成骨细胞活性降低。CTX是Ⅰ型胶原在骨代谢过程中的降解产物，骨质疏松症患者血清中高水平的CTX反映了破骨细胞活性增加，骨转换率增加[14]。鹿哈合剂可以升高雌激素水平，同时降低血清BALP、CTX水平，具有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，这是鹿哈合剂治疗PMOP的作用机制之一。

本研究结果显示，鹿哈合剂可以明显改善PMOP患者的临床症状与体征，提高雌激素水平，促进骨形成，抑制骨吸收，达到阻止骨量丢失，提高骨强度的目的，是治疗PMOP的一种有效中药制剂，值得临床推广应用。下一步应该延长临床治疗时间，观察鹿哈合剂对骨密度的影响，研制成院内制剂。

5 参考文献

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收稿日期：2016-06-02；修回日期：2016-09-22