硫酸依替米星注射液致不良反应1例

赵天毓，朱 昆，严明兰

(1.长春中医药大学 药学院,吉林 长春130000；2.吉林大学中日联谊医院 药学部)

*通讯作者

硫酸依替米星注射液致不良反应1例

赵天毓1，朱 昆2*，严明兰2*

(1.长春中医药大学 药学院,吉林 长春130000；2.吉林大学中日联谊医院 药学部)

1 临床资料

患者，男性，63岁，入院前2个多月无明显诱因突发右侧面瘫，表现为右侧鼻唇沟平浅、口角左斜、伸舌右偏、言语不清、流涎，伴有恶心、呕吐，呕吐数次，呕吐物为胃内容物，患者症状持续不能缓解，被家人急送当地医院，行头部CT检查示脑干出血，遂就诊于当地医院，对症治疗(具体用药不详)。1个多月前患者于当地医院行头部CT复查，发现右侧丘脑区出血，为求进一步治疗来我院，急诊以“脑出血”于2015年10月25日收入神经外科。查体：患者一般状态差，血压：153/92 mmHg，构音障碍。言语不清，右侧额纹较少，右侧鼻唇沟平浅，口角左斜，伸舌右偏，双目运动自如，伴有水平方向眼震，右侧眼睑下垂，双侧瞳孔等大等圆，直间接对光反射迟钝，左侧肢体肌张力减弱、肌力3级，双侧巴宾斯基征阴性。头颅CT平扫:左侧丘脑腔隙性脑梗死，脑白质脱髓鞘，脑萎缩，左侧蝶窦炎症。胸部CT平扫:左肺上叶尖后段继发型肺结核(陈旧性)可能性大，左肺下叶及右肺背侧渗出性改变，右肺中叶外侧段钙化灶，右侧胸腔少量积液可能性大。心电图：窦性心律，心肌劳损，偶发房性期前收缩。凝血常规：凝血酶原时间(PT)13.3S，凝血酶原INR值(INR)1.26INR，纤维蛋白原定量(FIB)6.34 g/L。肝功+血糖+血脂+离子+肾功：钾(K)3.17 mmol/l，白蛋白(ALB)25.35 g/L，球蛋白(GLB)35.90 g/L，白球比例(A/G)0.71。尿常规：白细胞(WBC)279.50/μl，白细胞(高倍视野)(WBC-M)50.31/HPF。结合患者病史、临床表现和头部CT，右侧丘脑出血诊断明确，出血面积小，给予脱水、降颅压、营养神经对症治疗，监测血压，告知患者绝对卧床，避免情绪激动。经治疗后，患者仍有左侧肢体活动不灵，言语不清，饮水呛咳，吞咽困难，为求进一步康复治疗，以“脑出血”转入康复科。

既往病史：高血压病史30年，最高可达175/100 mmHg，自服施慧达治疗，血压控制尚可。结合患者病史、症状、体征、辅助检查，患者可明确如下临床诊断：脑出血(脑干、右侧丘脑)、偏瘫、构音障碍、吞咽功能障碍、高血压病2级(很高危)。治疗上应积极给予调节血压、综合康复、对症治疗。患者于2015年11月30日晚间发热，体温：38.6℃，急检血常规提示：白细胞计数12.85×10-9/L，中性粒细胞(%)87.2%，淋巴细胞(%)5.9%，提检血培养结果待回报。给予硫酸依替米星注射液0.3克/日静脉滴注，2015年12月5日患者出现左耳失聪症状，立即停用硫酸依替米星注射液，未采取其他治疗。血培养预报：培养三日未见细菌生长。2015年12月11查房：患者意识清晰，听力、理解能力尚可，左耳听力较右耳差。2016年1月5耳鼻喉科会诊建议：先行内耳镜、纯音听阈检查后再诊。与患者家属沟通，告知检查必要性，但患者现不能配合检查，待患者能够配合后再查。

2 讨论

硫酸依替米星注射液的主要有效成分为硫酸依替米星，它是一种新的半合成水溶性抗生素，属氨基糖苷类，其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成，为常用的广谱抗生素[1]。适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、变形菌、沙雷菌属 等引起的感染以及对庆大霉素、卡那霉素、甲氧西林、阿米卡星等多种药物耐药的克雷伯菌属、大肠埃希菌属、葡萄菌属等引起的感染[2]。临床研究显示硫酸依替米星注射液对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤软组织等感染有较好的疗效。

从不良反应发生时间来看，该患者在治疗期间双耳听力正常，在应用硫酸依替米星注射液5天后，突然出现左耳失聪症状，考虑可能与应用硫酸依替米星注射液有关。有研究表明[3]，硫酸依替米星注射液共收集ADR报告746例，其中用药当天即出现ADR的为27例，次日出现8例，3、4、5日后出现各3例，7 d及以上出现共4例。这与该患者症状较为相似。依替米星引起的听觉系统不良反应在输注当时或当天即可出现损害，随着用药时间的延长，其ADR的发生存在一定潜伏期，故临床应当在用药后给予持续的多次多天的监测。

从不良反应发生的表现来看，患者用药5天后，出现左耳失聪不良反应症状。经过停药后未好转，故上述症状很可能为硫酸依替米星注射液引起的不良反应，通过文献检索，此类报道较为多见。杨玉华[4]对4200例应用硫酸依替米星的患者进行统计，发生耳毒性反应的患者有34例，其中包括发生耳鸣的患者8例、发生眩晕的患者14例、发生头晕的患者12例。

从用药配伍来看，在输注硫酸依替米星时，虽同时吸入用乙酰半胱氨酸溶液，但二者给药途径不同，故可排除药物配伍不当导致的药物不良事件。

从患者一般情况来看，该患者为63岁，有文献报道[5]，使用硫酸依替米星注射液后发生耳毒性的病例中，>60岁的患者多于其他年龄段，这提示随着年龄增加，耳毒性发生的风险可能随之增加。

综上，为减少硫酸依替米星注射液不良反应的发生，在应用此类药物时，临床医生应当严格掌握适应症，重视患者自身机体方面因素如年龄等，对于高龄患者，应当慎用。对具有耳毒性的药物，用药期间，要对患者的听力和前庭功能予以关注，如果原有耳鸣由间歇性转为持续性或听力减退，以及眩晕加重，并出现步态不稳、平衡失调等表现时，应及时停药并报告医师加以处理[6]。同时通过提高临床安全用药水平、严格药品质量的监督和管理、完善药品不良反应监测制度、开展药学监护实践、开展药物流行病学研究等措施预防并减少药源性疾病，真正做到用药安全、高效。

[1]刘云波，余 群.硫酸依替米星致过敏性休克一例[J].海军医学杂，2014，35(3)：182.

[2] 郭历波，许 军，黄武军，等.锌络合-卤代烷应用于合成硫酸依替米星[J].中国抗生素杂志，2014，39(1)：32.

[3]毛 璐，李 锦，周应群，等.北京市医疗机构依替米星不良反应/不良事件分析[J].中国药物应用与监测，2016，13(6)：363.

[4]杨玉华.对注射用硫酸依替米星所致不良反应特点的分析[J].当代医药论丛，2015，13(12)：146.

[5]吉连军，刘 芳，张 俊，等.依替米星和异帕米星致耳毒性的病例分析[J].中国药物应用与监测，2012，9(2)：103.

[6]盛淑琦，吴昊姝.浅析硫酸依替米星注射剂的不良反应与安全性[J].海峡药学，2013，25(10)：180.

1007-4287(2017)04-0712-02

2016-09-26)