低剂量沙利度胺联合化疗治疗老年多发性骨髓瘤的可行性评估

史晓薇，庄贤栩，林丽

低剂量沙利度胺联合化疗治疗老年多发性骨髓瘤的可行性评估

史晓薇，庄贤栩，林丽

目的探讨低剂量沙利度胺联合化疗治疗老年多发性骨髓瘤的可行性。方法依据治疗方法将80例老年多发性骨髓瘤患者分为低剂量沙利度胺联合化疗组（联合治疗组，=40）和标准剂量的化疗组（单独治疗组，=40），比较两组临床疗效、血M蛋白、骨髓浆细胞数、血红蛋白、尿素氮、数字疼痛分级法（NRS）评分、卡氏（Karnofsky）评分及不良反应发生情况。结果联合治疗组总有效率高于单独治疗组（＜0.05）；血M蛋白、尿素氮、骨髓浆细胞数及NRS评分均低于单独治疗组（均＜0.05），血红蛋白和Karnofsky评分均高于单独治疗组（均＜0.05）；除外便秘、轻度嗜睡，其余不良反应发生率差异均无统计学意义（均＞0.05）。结论老年多发性骨髓瘤行低剂量沙利度胺联合化疗治疗具有较高的可行性。

老年人；骨髓瘤，多发性；沙利度胺，低剂量；化疗

为了对老年多发性骨髓瘤患者进行更好的治疗，在提高其临床疗效的同时减少不良反应，从而有效减轻患者病痛，改善患者预后，本研究比较老年多发性骨髓瘤行低剂量沙利度胺联合化疗与标准剂量化疗治疗的可行性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取宁波大学附属鄞州医院2014年5月至2016年5月收治的老年多发性骨髓瘤患者80例，均符合《血液病诊断与疗效标准》中多发性骨髓瘤的诊断标准[1]。依据治疗方法将患者分联合治疗组和单独治疗组，各40例。联合治疗组男21例，女19例；年龄60～70岁，平均（66.0±3.7）岁。M蛋白分型：IgG型22例，IgA型13例，轻链型5例；临床分期：ⅡA期5例，ⅡB期8例，ⅢA期20例，ⅢB期7例。单独治疗组男23例，女17例；年龄61～70岁，平均（66.7±3.5）岁。M蛋白分型：IgG型20例，IgA型14例，轻链型6例；临床分期：ⅡA期6例，ⅡB期7例，ⅢA期22例，ⅢB期5例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法单独治疗组接受标准剂量的VAD化疗方案治疗，第1～4天给予长春新碱（VCR，深圳万乐药业有限公司，国药准字H44021772）0.4 mg静脉滴注+阿霉素（ADM，意大利Actavis Italy S.p.A.，注册证号H20130186）10 mg，每天1次，并在第1～4天、第9～12天、第17～20天口服地塞米松（Dex，广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）40 mg，每天1次。联合治疗组接受低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗，在上述治疗基础上口服沙利度胺（Thal，常州制药厂有限公司，国药准字H32026129）50mg，之后每周增加50 mg，最高剂量控制在150～200 mg，每天1次。两组均3～6个月为1个疗程。

1.3 观察指标于治疗前后测定两组血M蛋白、血红蛋白及尿素氮等。依据数字疼痛分级法（NRS）评估两组疼痛程度，0分=无痛、1～3分=轻度疼痛、4～7分=中度疼痛、8～10分=重度疼痛[2]；并依据卡氏（Karnofsky）评分标准评定两组生活质量[3]；依据抗癌药物毒副作用判定标准判定两组不良反应发生情况[4]。

1.4 疗效评定标准[5]间接指标：（1）骨髓中浆细胞减少了至少80%或降低至多5%；（2）血红蛋白在不输血的情况下提升20%或红细胞比容提升0.06至少1个月；（3）高血钙在2.98mmol/L以上，具有正常的水平；（4）血尿酸在10.71 mmol/L以上，具有正常的水平；（5）日常生活自理状况改善了2级及以上。直接指标：血清或尿中M蛋白减少了至少一半。完全缓解：同时符合直接指标和间接指标；部分缓解：符合直接指标和间接指标中的2项及以上；进步：符合直接指标中血清或尿中M蛋白减少20%～50%，或符合间接指标中的2项及以上；无效：不符合直接指标和间接指标或符合间接指标中的1项及以下。

1.5 统计方法采用SPSS20.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较联合治疗组总有效率85.0%（34/40）高于单独治疗组的62.5%（25/40），差异有统计学意义＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较例（%）

表2 两组治疗前后血M蛋白、骨髓浆细胞数、血红蛋白、尿素氮、NRS评分及Karnofsky评分比较

2.2 两组治疗前后血M蛋白、骨髓浆细胞数、血红蛋白、尿素氮、NRS评分及Karnofsky评分比较治疗前，两组血M蛋白、骨髓浆细胞数、血红蛋白、尿素氮、NRS评分及Karnofsky评分差异均统计学意义（均＞0.05）。治疗后，两组血M蛋白、尿素氮、骨髓浆细胞数及NRS评分均低于治疗前（均＜0.05），血红蛋白和Karnofsky评分均高于治疗前（均＜0.05）；联合治疗组血M蛋白、尿素氮、骨髓浆细胞数及NRS评分均低于单独治疗组（均＜0.05），血红蛋白和Karnofsky评分均高于单独治疗组（均＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较联合治疗组便秘、轻度嗜睡发生率均高于单独治疗组（均＜0.05），但两组呕吐、继发性糖尿病、血细胞减少、末梢神经病变发生率差异均无统计学意义（均＞0.05），见表3。

3 讨论

多发性骨髓瘤属于恶性血液肿瘤，诱发因素为浆细胞克隆性增生，老年人为其高发人群[6]。近年来，我国多发性骨髓瘤的发病率在不断加剧的社会老龄化趋势的作用下日益提升[7]。目前，临床治疗老年多发性骨髓瘤通常采用联合化疗[8]，如VAD方案，其达到60%～70%的近期有效率，但该方案具有较低的缓解率，极易引发多发耐药[9]。老年多发性骨髓瘤患者对标准剂量的沙利度胺会有难以忍受的不良反应出现，如便秘、嗜睡等，同时也具有较高的深静脉血栓发生率[10]。沙利度胺能够对新生血管生成进行抑制，从而有效治疗多发性骨髓瘤；同时，沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤也取得了一定的效果[11-12]。本研究表明，联合治疗组总有效率高于单独治疗组（＜0.05）；血M蛋白、尿素氮、骨髓浆细胞数及NRS评分均低于单独治疗组（均＜0.05），血红蛋白和Karnofsky评分均高于单独治疗组（均＜0.05）；除外便秘、轻度嗜睡，其余不良反应发生率差异均无统计学意义（均＞0.05），说明低剂量沙利度胺联合化疗治疗能够显著提高老年多发性骨髓瘤患者疗效、血红蛋白及生活质量，降低血M蛋白、骨髓浆细胞数、尿素氮及疼痛程度，且不会在极大程度上增加患者的不良反应，安全可行。

表3 两组毒副反应发生情况比较例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.007

R733.3

A

1671-0800(2016)12-1561-03

2016-08-20

（本文编辑：孙海儿）

315040宁波，宁波大学附属鄞州医院

史晓薇，Email:547878199@qq.com