音乐疗法联合药物对痴呆患者精神行为症状的疗效观察

马丽，张守字，武海燕，曹萌，张力

(北京老年医院精神心理一科，北京 100095)

随着人口老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)已经成为人类死亡的主要原因之一[1]。AD 在老年人群中患病率约为15%，严重危及患者的生命健康[2]。60%～98%的痴呆患者在疾病不同阶段中都会出现精神行为症状(behavioral and psychological symptom of dementia，BPSD)[3]。BPSD是痴呆患者就诊和住院的最主要原因，可降低患者生活质量，增加照料者负担，亦是照料者最为苦恼的事情。非药物策略被推荐为BPSD的一线处理方式[4]。音乐治疗是一种重要的非药物治疗方式，对患者的幻觉、激越、焦虑、淡漠、激惹性及异常运动等症状均有改善作用[5]。本文旨在探讨音乐疗法联合奥氮平(olanzapine)治疗AD伴有BPSD的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2014年2月至2016年2月期间在北京老年医院精神心理科住院的伴有BPSD的AD患者89例，其中男性51例，女性38例，年龄65～86岁。纳入标准：(1)符合美国国立神经疾病、语言交流障碍和卒中研究所AD及相关疾病学会可能或很可能AD诊断标准；(2)AD病理行为评定量表(behavioral pathology in Alzheimer’s disease rating scale，BEHAVE-AD)总分≥8分，有明显的知觉、思维内容、心境或行为障碍，简易精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)测定≤24分；(3)Hachinski缺血评分≤4分，头颅CT或MRI检查提示存在脑萎缩，无脑血管病变表现；(4)监护人签署知情同意；(5)在入组前均未采用抗精神病药物进行治疗，或者已停用达2周以上。排除标准：(1)严重的脏器功能衰竭；(2)严重听力障碍者；(3)不配合团体音乐治疗和各量表评估；(4)其他类型的痴呆。按照随机数字表分为两组：音乐治疗组(n=44)和对照组(n=45)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均根据需要给予常规的促智药物、改善循环、对症处理等必要的药物治疗，同时给予口服奥氮平片(再普乐)抗精神病治疗，起始剂量2.5 mg/d，以后视病情加量，最大加至10 mg/d。音乐治疗组在服用奥氮平片的同时辅以集体跟唱熟悉、舒缓老歌曲，歌曲为2～3首经典红歌循环播放，每天只播放1首，通常在上午进行，45 min/d，5 d/周。治疗过程中，每1～2名患者有1个熟悉的护理人员协助互动；2名有歌唱功底的医护人员负责引唱和互动交流。连续观察8周。

1.2.2 评估方法 两组患者均在治疗前、治疗第8周末给予日常生活活动量表(activities of daily living，ADL)和BEHAVE-AD评定。应用ADL评定患者日常生活功能，采用改良后Barthel指数法测定，共包括10项内容，总分100分，分数越低者生活能力越差。应用BEHAVE-AD评估患者精神行为障碍的严重程度，该表包含偏执和妄想观念、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日夜节律紊乱、情感障碍和焦虑恐惧7个分量表，共有25项条目，每项条目按症状严重程度0～3分4级评分，分数越高说明精神症状越严重[6]。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较

音乐治疗组44例，其中男性25例，女性19例，年龄65～82(71.2±7.7)岁，受教育年限6～10(6.5±2.1)年，病程4.5～8.7(6.8±2.5)年。对照组45例，其中男性26例，女性19例，年龄67～86(72.6±8.3)岁，受教育年限5～10(6.7±3.3)年，病程4.1～9.3(6.9±1.4)年。两组患者年龄(t=0.81，P=0.42)、性别(t=0.56，P=0.74)、受教育年限(t=0.43，P=0.83)、病程(t=0.75，P=0.63)间差异均无统计学意义，具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后ADL评分比较

治疗前，音乐治疗组与对照组的ADL评分分别为(62.97±19.4)和(62.14±18.7)，治疗8周末，评分分别为(67.4±18.8)和(63.25±17.6)。组内比较，与治疗前相比，音乐治疗组治疗后的ADL评分显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗后，音乐治疗组的评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后BEHAVE-AD评分比较

治疗前，音乐治疗组与对照组的BEHAVE-AD评分分别为(25.9±4.7)和(25.2±6.3)，治疗8周末，评分分别为(4.2±2.3)和(7.4±2.9)。组内比较，与治疗前相比，两组治疗后的BEHAVE-AD评分均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗后，音乐治疗组的评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

BPSD是造成痴呆患者家属经济负担和心理压力的重要因素，其导致的功能丧失远比单纯由认知功能损害造成的后果更为严重。指南推荐初始使用非药物治疗来处理BPSD，药物治疗在症状严重时可作为一线考虑。而BPSD患者需要住院时往往精神症状都已较严重，仅用非药物疗法往往效果不理想，常需要服用抗精神病药物。奥氮平是对5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、毒蕈碱型受体、组胺1受体等多种受体都有亲和力的新型非典型抗精神病药，还具有稳定心境的作用[7,8]。但是，非经典抗精神病药物可增加死亡风险的问题也不容忽视。音乐治疗作为非药物干预治疗的重要形式，因其成本低、几乎无不良反应的优势，逐渐得到重视。

在某些发达国家，音乐疗法治疗AD取得了良好的效果，表现为认知功能改善、情绪好转和精神症状减轻等[9]。音乐治疗可以增进语言能力、刺激长时记忆、增强短时记忆，以及起到促进放松、缓解紧张的作用[10]。在AD的临床前期和临床期，药物和非药物干预方法相结合能有效改善认知状态和日常生活能力[11]。而仲伟爱等[12]发现音乐治疗6个月后，AD患者的认知能力及日常生活能力明显提高。本研究发现，跟唱经典歌曲联合药物治疗8周可以提高BPSD患者的ADL评分，而单用奥氮平组患者治疗8周末ADL得分与治疗前比较无显著性差异，说明团体音乐疗法能够改善痴呆患者的日常生活能力。相关文献研究表明[13,14]，音乐声波能提高神经细胞兴奋性，使人能够在音乐中找到精神寄托和心灵上的慰藉，有利于缓解不良情绪，帮助重塑自我，再加上接触新事物可以得到与人沟通的机会，进而提高生活质量。

本研究表明，音乐治疗组改善了BPSD患者的症状，这与国内外相关研究结果符合。Sung等[15]研究表明，音乐治疗可以治疗AD患者的激越行为。本研究纳入对象因精神症状较重，在服用奥氮平基础上给予音乐治疗，发现音乐治疗组对精神症状治疗效果明显优于对照组，可见音乐治疗在控制BPSD方面显示出了较好的治疗效果。神经影像学研究显示[16]，顶叶、额叶、小脑及大脑边缘系统的双侧网络结构均参与了音乐的相关过程，这些结构中与音色及旋律有关的部分都有明显的活化。研究还发现[17]，音乐治疗后，BPSD改善的患者体内唾液嗜铬素A明显下降，提示音乐治疗对BPSD的改善具有一定生化基础，更加证实了音乐对痴呆患者有治疗作用。

综上所述，奥氮平联合团体音乐疗法对AD的BPSD疗效优于单用奥氮平，且辅以音乐治疗可在一定程度上提高患者的日常生活能力。当今社会人口老龄化问题严重，痴呆患病率随年龄成倍增长，音乐治疗、认知训练等非药物干预措施急需得到推广。希望日后还可以研讨出更多易推广、疗效确切、适合大多数痴呆患者的音乐治疗模式，为痴呆的预防及治疗做出贡献。

【参考文献】

[1] 王黄锁, 李波. 阿尔茨海默病的临床诊断流程[J]. 山西医药杂志, 2016, 45(1): 45-47. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9926.2016.01.015.

Wang HS, Li B. The process of clinical diagnosis of Alzheimer’s disease[J]. Shanxi Med J, 2016, 45(1): 45-47. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9926.2016.01.015.

[2] 蒋志宏, 蔡鸣, 谷新医, 等. 美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效观察[J]. 中国药业, 2016, 25(14): 55-57.

Jiang ZH, Cai M, Gu XY,etal. Memantine combined hydrochloride donepezil in treating Alzheimer’s disease[J]. China Pharm, 2016, 25(14): 55-57.

[3] 邢秋泓, 解恒革. 痴呆的精神行为症状及其药物治疗[J]. 临床药物治疗杂志, 2012, 10(2): 31-35. DOI: 10.3969/j.issn.1672-3384.2012.02.008.

Xing QH, Xie HG. Behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) and its pharmacotherapy[J]. Clin Med J, 2012, 10(2): 31-35. DOI: 10.3969/j.issn.1672-3384. 2012. 02. 008.

[4] Sink KM, Holden KF, Yaffe K. Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a review of the evidence[J]. JAMA, 2005, 293(5): 596-608. DOI: 10.1001/jama.293.5.596.

[5] Raglio A, Bellelli G, Traficante D,etal. Efficacy of music therapy in the treatment of behavioral and psychiatric symptoms of dementia[J]. Alzheimer Dis Assoc Disord, 2008, 22(2): 158-162. DOI: 10.1097/WAD. 0b013e3181630b6f.

[6] 盛建华, 陈美娟, 高之旭, 等. 阿尔茨海默病病理行为评分表信度和效度[J]. 临床精神医学杂志, 2001, 11(2): 75-77. DOI: 10.3969/j.issn.1005-3220.2001.02.005.

Sheng JH, Chen MJ, Gao ZX,etal. A study of the reliability and validity of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease rating scale[J]. J Clin Psychol Med, 2001, 11(2): 75-77. DOI: 10.3969/j.issn.1005-3220.2001.02.005.

[7] 吴彩云, 吴爱勤, 李华杰, 等. 奥氮平治疗精神病性障碍36例初步观察[J]. 上海精神医学, 2000, 12(1): 45-46. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0829.2000.01.017.

Wu CY, Wu AQ, Li HJ,etal. Olanzapine in treatment of psychia-tric disorders in 36 cases of initial observations[J]. Shanghai Arch Psychiatry, 2000, 12(1): 45-46. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0829.2000.01.017.

[8] 喻东山. 抗精神病药与体重增加[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2002, 28(6): 479-480. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0152.2002.06.046.

Yu DS. Antipsychotic drugs and weight gain[J]. Chin J Nerv Ment Dis, 2002, 28(6): 479-480. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0152.2002.06.046.

[9] Sakamoto M, Ando H, Tsutou A. Comparing the effects of different individualized music interventions for elderly individuals with severe dementia[J]. Int Psychogeriatr, 2013, 25(5): 775-784. DOI: 10.1017/S1041610212002256.

[10] 高天, 王茜茹. 国外音乐治疗在老年痴呆症中的研究与应用[J]. 医学与哲学, 2007, 28(22): 17-21.

Gao T, Wang QR. The researches of music therapy in Alzheimer’s disease in western countries[J]. Med Philos, 2007, 28(22): 17-21.

[11] 牛小媛. 我国阿尔茨海默病认知训练现状与展望[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2015, 17(3): 225-226. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0126.2015.03.001.

Niu XY. The cognitive training present situation and prospect of Alzheimer’s disease in China[J]. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis, 2015, 17(3): 225-226. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0126.2015.03.001.

[12] 仲伟爱, 曹丽青, 高文钑. 老年痴呆患者的团体音乐治疗效果[J]. 中国民康医学, 2015, 27(3): 82-85. DOI: 10.3969/j.issn.1672-0369.2015. 03.044.

Zhong WA, Cao LQ, Gao WS. Effects of group music therapy on patients with senile dementia[J]. Med J Chin People Health, 2015, 27(3): 82-85. DOI: 10.3969/j. issn.1672-0369. 2015.03.044.

[13] Baird A, Samson S. Music and dementia[J]. Prog Brain Res, 2015, 217: 207-235. DOI: 10.1016/bs.pbr.2014.11.028.

[14] 张慧荣, 姜红宁, 杨波, 等. 音乐疗法对老年恶性肿瘤患者临终生命质量的影响[J]. 中华老年多器官疾病杂志, 2015, 14(6): 458-462. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2015.06.105.

Zhang HR, Jiang HN, Yang B,etal. Effect of music therapy on quality of life in terminal elderly with advanced cancer[J]. Chin J Mult Organ Dis Elderly, 2015, 14(6): 458-462. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2015.06.105.

[15] Sung HC, Chang AM. Use of preferred music to decrease agitated behaviors in older people with dementia: a review of the litera-ture[J]. J Clin Nurs, 2005, 14(9): 1133-1140. DOI: 10.1111/j.1365-2702.2005.01218.x.

[16] Alluri V, Toiviainen P, Jääskeläinen IP,etal. Large-scale brain networks emerge from dynamic processing of musical timbre, key and rhythm[J]. Neuroimage, 2012, 59(4): 3677-3689. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2011.11.019.

[17] 丁燕莉, 陆春华, 蒋良函. 音乐治疗对痴呆患者精神行为症状影响的研究进展[J]. 神经疾病与精神卫生, 2016, 16(3): 347-350. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2016.03.028.

Ding YL, Lu CH, Jiang LH. Progress on the effect of music therapy on behavioral and psychological symptoms of patients with dementia[J]. J Neuro Ment Health, 2016, 16(3): 347-350. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2016.03.028.