参芪散联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及其对免疫功能的影响

石织宏 黄织春

(内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科,呼和浩特，010050)



参芪散联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及其对免疫功能的影响

石织宏 黄织春

(内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科,呼和浩特，010050)

目的：研究参芪散联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及其对患者免疫功能的影响。方法：选取本院2013年4月至2015年4月期间收治的80例晚期非小细胞肺癌的患者作为研究对象，采用单盲法将这80患者分为对照组和治疗组各40例。对照组晚期非小细胞肺癌患者采用TP方案进行化疗治疗，而治疗组在对患者进行TP方案化疗前2天使用参芪泻白散先进行治疗。治疗以28 d为1个周期，需连续治疗2个周期。最后观察对照组和治疗组2组患者的生活质量积分、免疫功能、中医证候积分、KPS评分以及不良反应等的变化情况。结果：对照组在治疗前后的生活质量评分比较没有统计学意义(t=0.461，P=0.646)，治疗组在治疗前后的生活质量评分差异有统计学意义(t=-34.420，P<0.001)；对照组在治疗前后的CD4+细胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有统计学意义，而仅仅只有CD8+细胞在治疗前后没有统计学意义(t=1.608,P=0.112)；治疗组在治疗前后的CD4+细胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+细胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)都具有统计学意义；而治疗后对照组和治疗组的CD4+细胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+细胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有统计学意义；比较2组患者在化疗后的不良反应，对照组和治疗组在治疗后出现恶心呕吐的人数具有统计学意义(χ2=8.584，P=0.003)，出现周围神经感觉异常的人数也具有统计学意义(χ2=6.270，P=0.012)，都为治疗组较对照组显著减少。结论：对晚期非小细胞肺癌患者采用化疗治疗联合参芪泻白散治疗可以较好的在改善患者临床症状的同时减少患者的不良反应，并且提高患者的生存质量、免疫功能及延长患者的生存期。

参芪散；TP方案；晚期非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)是一种起源于气管腺体或者气管黏膜的恶性肿瘤之一，在肺癌导致的死因中占首位，且由其导致的死亡率也呈现逐年上升的趋势，而在所有的患者中，进行手术的病例只有全部患者的20%～30%[1]。近年来，多学科综合进行治疗这种新发展起来的治疗模式，临床上对NSCLC的治疗不仅延长患者的生存期限以及改善患者的生活质量[2-4]，这也是中西医结合的重点。近年来，各地报道了许多利用中西医结合疗法治疗NSCLC的案例，其中大部分治疗方案都能使患者的病情在得到缓解的同时都能很大程度上改善患者的生活质量，并且延缓患者的生存寿命，故中西医结合疗法值得在临床上进行推广[5]。本研究选取本院2013年4月至2015年4月期间收治的80例晚期NSCLC的患者作为研究对象，研究了对晚期NSCLC患者只采用TP方案进行化疗治疗和在化疗前2 d使用参芪泻白散先进行治疗的效果的差异，现将研究过程以及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 甄选本院2013年4月至2015年4月期间收治的80例晚期NSCLC的患者作为研究对象，采用单盲法将这80患者分为对照组和治疗组各40例。治疗组男30例，女10例，平均年龄(59.3±14.2)岁，病程在35～42 d，平均病程(35.2±2.36)d。40例NSCLC患者中腺癌26例，鳞癌10例，腺鳞癌4例。中央型肺癌25例，周围型肺癌15例。按照国际TNM分期对40里患者的病程轻重进行分期，其中Ⅲa期患者10例，Ⅲb型患者11例，Ⅳ期患者19例。对照组男32例，女8例，平均年龄(54.7±13.8)岁，病程在34～40 d，平均病程(35.6±1.96)d。40例NSCLC患者中腺癌28例，鳞癌11例，腺鳞癌1例。中央型肺癌24例，周围型肺癌16例。按照国际TNM分期对40例患者的病程轻重进行分期，其中Ⅲa期患者11例，Ⅲb型患者10例，Ⅳ期患者19例。2组患者性别、年龄、病程等一般资料的比较没有统计学意义，具有可比性。

纳入标准：1)经诊断符合原发性支气管的诊断标准且经细胞学以及组织学证实为晚期NSCLC，其中包括鳞癌、腺癌、腺鳞癌等类型[6]。2)对患者按照TNM的分类标准的病程进行分期，属于Ⅲa、Ⅲb或者Ⅳ期者。3)患者年龄≤70岁。4)以美国东部肿瘤协作组制定的体力状况评分标准对患者的体力进行评分，评分在0～2分且预计患者的生存期在3个月以上。5)肝、心、肾等脏器功能正常。6)患者是自愿参与到本临床研究，确定参与时签订一份知情同意书，依从性较好，且能坚持服药[7]。

排除标准：1)患者未经过病理学、影像学、细胞学等的检查确诊为NSCLC。2)患者在2个月内进行过其他放、化疗及肿瘤治疗。3)患者岁数在70岁以上。4)患者合并有脑血管疾病、妊娠、肝功能衰竭、肾功能衰竭、心肌梗死、肺栓塞、合并影响凝血功能的疾病或者患者是哺乳期妇女。5)患者在近2周内使用过非甾体抗炎药或者使用过别的影响凝血的药物。6)患者对本研究使用的药物过敏。7)不喜服用中药或者频繁呕吐的患者[8]。

1.2 诊断标准 按《新编常见恶性肿瘤治疗规范》(中国抗癌协会编著)中对原发性支气管肺癌的分期标准以及诊断标准，经过细胞学以及病理证实为晚期NSCLC，且具有可以测量的影像学和临床的观察指标。

1.3 中医辨证分型 按照《中药新药临床研究指导原则》进行分型，参与研究的患者都具有气阴两虚的特点。气阴两虚的特点主要是咳嗽带血或者咳嗽少痰，神疲乏力，盗汗，自汗，咳声低弱，舌质淡红或者红，口干不多饮，苔薄，有齿印，脉细弱。

1.4 治疗方法 TP方案：采用山东鲁抗辰欣药业有限公司生产的批号为100102301，国药准字为H20073210，每瓶10 mL：60 mg的紫杉醇注射液，175～250 mg·m2。注射时使用山东齐鲁制药有限公司生产的批号为204078CF，国药准字为H20023460，每支100 mg的顺铂，75 mg·m2。口服地塞米松20 mg，在6 h和12 h后分别使用紫杉醇治疗，但是要注意的是在治疗前需肌注50 mg苯海拉明以抗过敏，约治疗前30～60 min肌注，静注西咪替丁或雷尼替丁以抑制胃酸分泌、减少患者呕吐反应，同时使用DDP来进行利尿、水化以及止吐等对症支持治疗处理。治疗时28 d为1个周期，在进行化疗2个周期以后可以注意观察患者的不良反应强度，依据患者的表现结合临床复查数据评价治疗疗效。复查血常规：在治疗结束3 d后复查，同时应该注意若患者在治疗时出现白细胞降低骨髓抑制的现象，应及时给予患者粒细胞集落刺激因子等以升高患者的白细胞。

治疗组：在放化疗前2 d时使用参芪泻白散对患者进行治疗，参芪泻白散的组成为：黄芪30 g，桑白皮12 g，杏仁12 g，枇杷叶12 g，瓜蒌壳12 g，党参30 g，百合12 g，地骨皮12 g，半夏12 g，芦根18 g，五味子9 g。药量根据患者的症状的轻重进行一定的加减，咯血者加三七末3 g，仙鹤草30 g；胸痛甚者，可加郁金15 g，川芎10 g，延胡索15 g以化瘀止痛；若有肺热咳嗽，可加黄芩10 g以清热止咳；痰多而黄稠者加川贝母末9 g以润肺止咳；气喘者加苏子12 g以降气平喘；阴虚发热者可加知母10 g，生地黄15 g以除虚热；大便溏烂者加苍术12 g，白蔻仁10 g；实热便秘者加芒硝10 g，大黄6 g以软坚散结，泻下通便。取上诸药1剂/d，用水煎至200 mL，早晚分2次口服。28 d为1个周期，患者连续服用2个周期。

2 结果

2.1 治疗组和对照组2组患者使用生活质量表对比其治疗前后的评分情况 对比对照组和治疗组治疗前后的生活质量评分，对照组在治疗前对患者的生活质量评分为(40.40±1.65)，治疗组为(40.25±1.23)；对照组在治疗后对患者的生活质量评分为(40.88±0.80)，治疗组为(45.30±0.14)，对照组在治疗前后的生活质量评分比较没有统计学意义(t=0.461，P=0.646)，治疗组在治疗前后的生活质量评分差异有统计学意义(t=-34.420，P<0.001)，具体情况见表1。

表1 对照组和治疗组2组患者在治疗前后的生活质量评分情况比较

2.2 比较对照组和治疗组在化疗前以及化疗后的免疫功能的差别 分别在化疗前以及2周期的化疗以后使用免疫荧光染色以及流式细胞技术检测免疫荧光，分析CD4+细胞、CD8+细胞、CD4+/CD8+等免疫指标在治疗前以及治疗后、对照组以及治疗组之间的差异。通过比较可得，对照组在治疗前后的CD4+细胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有统计学意义，而仅仅只有CD8+细胞在治疗前后没有统计学意义(t=1.608,P=0.112)；治疗组在治疗前后的CD4+细胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+细胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)也都具有统计学意义；而治疗后对照组和治疗组的CD4+细胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+细胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有统计学意义，具体情况见表2。

表2 对照组和治疗组在化疗前后的免疫功能的差别比较

注：和治疗前相比，*P<0.05，△P<0.001；和对照组相比，▲P<0.05。

2.3 对照组和治疗组2组患者在治疗后不良反应的比较 比较对照组和治疗组在化疗后出现恶心呕吐以及周围神经感觉异常等鼻梁反应的人数，通过比较可知，在对照组中出现恶心呕吐的人数为29人，治疗组中有12人；对照组中出现周围神经感觉异常的人数为16人，治疗组中位6人；对照组和治疗组在治疗后出现恶心呕吐的人数具有统计学意义(χ2=8.584，P=0.003)，出现周围神经感觉异常的人数也具有统计学意义(χ2=6.270，P=0.012)，具体见表3。

表3 对照组和治疗组2组患者在治疗后不良反应的比较

3 讨论

临床上治疗肺癌，最近几年来，逐渐形成了多学科结合治疗的模式，很大程度地改善了提高了治疗肺癌的疗效，并在提高肺癌患者的生存质量的同时大大延长了患者的生存期限[9]。中西医结合的疗法对于很多恶性肿瘤临床上都取得了不错的治疗效果，这也使得目前中西医结合的治疗模式成为一个研究热点，其自身也成为了肺癌治疗的重要的组成部分，中西医结合疗法在西医的放、化疗治疗后，人体整体处于一个相对偏虚的状态，这时中医的调理可以发挥其最大的优势，在病后人体脏腑气血功能的恢复中起到了重大的作用。这也大大提高患者对自然环境以及社会的适应能力[10-11]。

中医学中认为人之所以会患上癌症，最主要的原因是自身正气偏虚。中医认为人作为一个整体存在于自然界中，人体自身的生理功能和病理变化皆受到自然界的影响。人体之所以生病，不外乎外感和内伤，而癌症的致病则很大程度上为内伤引起，特别是情志因素。作为常见的致病情志因素，肝气郁结和积思多虑这2种常见的致病因素又在癌症发病原因上扮演了不一样的角色，人体在肝气郁结的情况下肝失调达而导致气血运行不畅，肝主一身气机条达，若肝气郁结，则长期以往易在体内各部位气机受阻之处聚结成癌；另一方面，多虑多思易伤脾胃，内伤脾胃导致水液运化失调，脾胃运化失调进一步致使气机中阻或者水湿内停，饮或停于胸胁、或留滞于胃肠、或阻滞于四肢，则易产生各种局部病变。对于癌症患者，采用单一的放化疗治法，很容易导致患者正气的亏损并使患者的免疫力下降[12-13]进一步加剧患者病情。而中西医结合治疗的疗法，体现出了中医扶正固本、标实兼治的思想，在祛邪的同时不忘扶正，这使得患者在后期生活质量上得到了根本的改善。本研究主要采用参芪泻白散的清肺化痰，益气养阴的功效[14]。全方取黄芪、党参益气、健脾、补肺的功效[15]；半夏、杏仁化痰燥湿、豁痰降气、润肺止咳；地骨皮、百合、桑白皮、枇杷叶、芦根以清热凉血、泻火除蒸；五味子敛肺，补肾益阴。通过近年来的药理研究也证实了，黄芪、党参可以增强患者的机体免疫力，提高巨噬细胞的吞噬功能以及提升T细胞的转化率[16]；还具有升高血红蛋白和红细胞等功能[17]。

本研究比较了在化疗前对NSCLC的患者使用参芪泻白散和不使用参芪泻白散直接对患者进行化疗的效果比较[18-19]。通过比较可知，对照组在治疗前后的生活质量评分比较没有统计学意义(t=0.461，P=0.646)，治疗组在治疗前后的生活质量评分差异有统计学意义(t=-34.420，P<0.001)；对照组在治疗前后的CD4+细胞(t=2.210,P=0.030)以及CD4+/CD8+(t=2.846,P=0.006)都具有统计学意义，而仅仅只有CD8+细胞在治疗前后没有统计学意义(t=1.608,P=0.112)；治疗组在治疗前后的CD4+细胞(t=-2.122,P=0.037)、CD8+细胞(t=-2.393,P=0.019)以及CD4+/CD8+(t=-4.677,P<0.001)都具有统计学意义；而治疗后对照组和治疗组的CD4+细胞(t=2.701,P=0.008)、CD8+细胞(t=-2.805,P=0.006)以及CD4+/CD8+(t=-8.393,P<0.001)的比值都具有统计学意义；而比较2组患者在化疗后的不良反应，对照组和治疗组在治疗后出现恶心呕吐的人数具有统计学意义(χ2=8.584，P=0.003)，出现周围神经感觉异常的人数也具有统计学意义(χ2=6.270，P=0.012)。

综上所述，参芪散联合TP方案治疗晚期NSCLC患者的疗效较单独使用化疗方案较好，且可以提对患者的免疫功能。由此可见，中西医结合治疗恶性肿瘤具有稳定病灶，改善患者生存质量以及提高患者免疫力等优点，可以大大提高患者的远期生存期，可以在临床上进行初步应用。

[1]王宝强,周陈华.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,12(8):603-605.

[2]Meng X,Frey K,Matuszak M，et al.Changes in functional lung regions during the course of radiation therapy and their potential impact on lung dosimetry for non-small cell lung cancer[J].International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics,2014,89(1):145-151.

[3]冯江,陈立军.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,11(13):1230-1232.

[4]Ji Z,Bi N,Wang J，et al.Risk factors for brain metastases in locally advanced non-small cell lung cancer with definitive chest radiation[J].International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics,2014,89(2):330-337.

[5]魏亚宁,段敏丹,贾友超，等.回生口服液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对TGF-β，-α表达的影响[J].中国老年学杂志,2014,10(21):6072-6073.

[6]张佳佳.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效的相关临床病理因素分析[D].大连：大连医科大学，2013.

[7]李新,刘茂军.沙参麦冬汤加减联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(20):195-198.

[8]Young Ho Seo,Ju Hui Jeong.Synthesis of Butein Analogues and their Anti-proliferative Activity Against Gefitinib-resistant Non-small Cell Lung Cancer(NSCLC)through Hsp90 Inhibition[J].Bulletin of the Korean Chemical Society,2014,35(5):1294-1298.

[9]赵丹宁,李焕焕,林芷伊，等.PDCD5在晚期非小细胞肺癌患者血清中的表达及与化疗药物敏感性的相关性研究[J].安徽医科大学学报,2015,9(5):672-675.

[10]王哲海.晚期非小细胞肺癌TKIs治疗:关注与思考[J].医学与哲学,2014,35(22):10-14.

[11]Tang C,Gomez DR,Wang H，et al.Association between white blood cell count following radiation therapy with radiation pneumonitis in non-small cell lung cancer[J].International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics,2014,88(2):319-325.

[12]阎瑾,哈敏文.Caspase8及caspase3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的相关性[J].中国老年学杂志,2014,8(13):3556-3559.

[13]Ramezanpour，Mahnaz,da Silva，Karen Burke,Sanderson，Barbara J.S.et al.Venom present in sea anemone(Heteractis magnifica)induces apoptosis in non-small-cell lung cancer A549 cells through activation of mitochondria-mediated pathway[J].Biotechnology Letters,2014,36(3):489-495.

[14]徐晓卫，袁拯忠，胡文豪，等.榄香烯注射液联合铂类化疗药物治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国中药杂志，2013，38(9)：1430.

[15]李密辉,董竞成.黄芪及其主要成分的免疫调节作用在肿瘤治疗中的研究概述[J].中医药导报,2015，18(24):23-25.

[16]杜海涛,韦劲松,黄智芬，等.参芪泻白散联合化疗对晚期非小细胞肺癌生存治疗的影响[J].中医学报,2013,28(5)：629-631.

[17]Wu，Guodong,Li，Haifeng,Ji，Zhiyong et al.Inhibition of autophagy by autophagic inhibitors enhances apoptosis induced by bortezomib in non-small cell lung cancer cells[J].Biotechnology Letters,2014,36(6):1171-1178.

[18]周磊.顺铂联合吉西他滨或多西他赛对晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应的观察[J].中国医药，2014,9(4)：497-499.

[19]卢旭全,袁颖,黄智芬，等.参芪泻白散联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响[J].世界中西医结合杂志,2014，9(4):382-385.

(2015-11-16收稿 责任编辑：徐颖)

The Curative Effect of Shenqi Powder Combined with TP Scheme in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Its Effect on Immune Function

Shi Zhihong，Huang Zhichun

(Departmentofoncology,AffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010050,China)

Objective:To analyze the curative effect of Shenqi Powder combined with TP scheme in advanced non-small cell lung cancer patients and its effect on immune function.Methods:Eighty cases of advanced non-small cell lung cancer patients were selected as the research objects and divide into control group and treatment group by single blind method (n=40). Patients in control group received TP chemotherapy treatment and patients in the treatment group received Shenqi Powder and TP scheme in advanced non-small cell lung cancer patients.Results:The quality of life scores of the control group before and after the treatment showed no significant difference (t=0.461,P=0.461). There was a significant difference of quality of life scores in the treatment group before and after the treatment (t=34.420,P<0.001). CD4+cells and CD4+/CD8+(t=2.805,P=0.006) of the control group before and after treatment showed obviously significant differences, while CD8+cells showed no difference (t=1.608,P=0.019). CD4+cells (t=2.122,P=0.037), CD8+cells (t=2.393,P=0.019) and CD4+/CD8+of (t=-4.667,P<0.001) of the treatment group after treatment indicated significant difference. CD4+cells (t=2.701,P=0.008), CD8+cells (t=2.805,P=0.006) and CD4+/CD8+between the control group and the treatment group after treatment indicated significant difference. The number of patients with nausea and vomiting after treatment showed significant difference between the control group and treatment group (χ2=8.584,P=0.003) and the number of abnormal peripheral nervous sensation also showed significant difference (χ2=6.270,P=0.012).Conclusion:Shenqi Powder combined with TP scheme for patients with advanced non-small cell lung cancer may better relieve the patient′s clinical symptoms, improve quality of life, reduce adverse reactions, prolong survival and enhance the patient′s immune function.

Shenqi Powder; TP scheme; Advanced non-small cell lung cancer

内蒙古自然科学基金项目(编号：2014MS0846)；内蒙古医科大学附属医院重大研究项目(编号：NYFY ZD 2012001)

石织宏(1978.06—)，女，本科，研究方向：肿瘤晚期姑息治疗，E-mail：732228721@qq.com

黄织春(1964.02—)，女，博士，主任医师，主任，研究方向：肿瘤与心律失常，E-mail：732228721@qq.com

R256.1；R273；R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.036