普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效

滕海英，毛媛媛，季玉红

·药物与临床·

普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效

滕海英，毛媛媛，季玉红

目的 观察普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效。方法 选取2015年2月—2016年2月新疆生产建设兵团第十三师哈密红星医院收治的脑梗死并糖尿病患者78例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组39例。两组患者入院后均予以常规治疗，对照组患者予以瑞舒伐他汀钙片治疗，观察组患者予以普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗；两组患者均连续治疗6个月。比较两组患者治疗前后血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、S100β蛋白、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、尿微量清蛋白、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、梗死面积，不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者CIMT、梗死面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者CIMT、梗死面积小于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效确切，可有效改善患者血脂代谢及神经功能，且安全性较高。

脑梗死；糖尿病；普罗布考片；瑞舒伐他汀钙片；治疗结果

滕海英，毛媛媛，季玉红.普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(11)：111-114.[www.syxnf.net]

TENG H Y，MAO Y Y，JI Y H.Clinical effect of probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：111-114.

脑梗死是临床常见病，好发于老年人，其起病急、病情进展迅速、致残率及病死率较高，严重影响患者的生活质量及生命安全[1]。动脉粥样硬化是脑梗死的独立危险因素，不稳定斑块破裂会导致动脉血栓形成，从而加重患者病情[2]。脑梗死患者并发糖尿病后会导致患者病情加重，增加临床治疗难度。普罗布考片作为一种新型降脂药物，具有促进脂蛋白表达、降低胆固醇、抗氧化及稳定斑块等作用。瑞舒伐他汀钙片是一种选择性还原酶抑制剂，具有改善血脂、抑制单核细胞与内皮细胞黏合、抑制炎性反应、降低血管壁氧自由基等作用[3]。研究表明，普罗布考片联合他汀类药物治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效优于单用他汀类药物治疗[4]。本研究旨在观察普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准[5]：(1)符合全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准；(2)符合“中国糖尿病防治指南”中糖尿病的诊断标准；(3)经颅脑CT或MRI检查示有与定位体征相同的病灶；(4)近期内未服用其他降脂药物。排除标准[6]：(1)有严重肝肾功能不全、血液系统疾病、精神疾病及免疫系统疾病患者；(2)对本研究所用药物过敏患者；(3)使用抗炎药物或免疫抑制剂患者。

1.2 一般资料 选取2015年2月—2016年2月新疆生产建设兵团第十三师哈密红星医院收治的脑梗死并糖尿病患者78例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组39例。对照组中男26例，女13例；年龄47～78岁，平均年龄(61.2±8.6)岁；糖尿病病程3～19年，平均糖尿病病程(5.5±1.2)年；颈动脉狭窄率>50%者10例，多发性粥样斑块5例，高脂血症2例。观察组中男25例，女14例；年龄49～79岁，平均年龄(60.8±8.4)岁；糖尿病病程4～16年，平均糖尿病病程(5.4±1.3)年；颈动脉狭窄率>50%者12例，多发性粥样斑块4例，高脂血症3例。两组患者性别(χ2=0.057)、年龄(t=0.208)、糖尿病病程(t=0.353)、颈动脉狭窄率>50%者所占比例(χ2=0.253)、多发性粥样斑块发生率(χ2=0.126)、高脂血症发生率(χ2=0.214)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.3 方法 两组患者入院后均予以常规治疗，包括降血糖、控制脑梗死等。在此基础上，对照组患者予以瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药公司生产；生产批号：20151021；规格：10 mg)治疗，10 mg/次，1次/d，口服。观察组患者予以普罗布考片(齐鲁制药有限公司生产；生产批号：20151102；规格：125 mg)联合瑞舒伐他汀钙片治疗，普罗布考片500 mg/次，2次/d，于早晚口服；瑞舒伐他汀钙片用法用量同对照组。两组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、S100β蛋白、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、尿微量清蛋白、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、梗死面积，不良反应发生情况。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml，3 500 r/min离心10 min，采用贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，试剂盒由江苏德源药业有限公司提供；采用免疫比浊法检测S100β蛋白，试剂盒由江西国药有限责任公司提供。采用酶联免疫吸附法检测尿液中尿微量清蛋白，试剂盒由广西迪泰制药有限公司提供；采用SonixOP型彩色多普勒超声诊断仪器(北京天合康星科技有限公司)检测CIMT和梗死面积，梗死面积由斑块最长的两条径线作为长宽计算。NIHSS评分[7]：包括入院时及治疗14 d患者水平凝视功能、意识、言语、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌8个方面，总分为45分，0～15分为轻度，16～30分为中度，31～45分为重度，评分越高表明患者神经功能缺损程度越严重。

2 结果

2.1 血脂指标 治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平 治疗前两组患者S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3CIMT、梗死面积 治疗前两组患者CIMT、梗死面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者CIMT、梗死面积小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 不良反应 观察组患者出现头痛1、呕吐1例、胃肠道反应2例，不良反应发生率为10.3%；对照组患者出现头痛1例、呕吐2例、皮疹2例，不良反应发生率为12.8%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.125，P>0.05)。

Table3ComparisonofCIMTandinfarctareabetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CIMT(mm)治疗前 治疗后梗死面积(cm2)治疗前 治疗后对照组3916±0214±0209±0107±01观察组3916±0211±0209±0104±01t值04015488070610560P值0689000004820000

注：CIMT=颈动脉内膜中层厚度

3 讨论

脑梗死是一种由脑部血液供应障碍所引起的脑部病变，严重影响患者身体健康。脑梗死的发病机制为脑部组织局部供血或动脉血液减少使供血区脑组织缺血、缺氧，造成脑组织坏死，继而引发相应临床症状和体征，可危及患者的生命安全[7]。脑梗死患者常伴有不同程度血脂代谢异常，其中低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的危险因素，而动脉粥样硬化是脑梗死的危险因素。研究表明，糖尿病及长期代谢紊乱会导致机体组织及脏器功能损伤，进而引发心血管系统、肾功能及神经系统障碍，水、电解质紊乱及酸碱失衡等[8]。机体长期处于高血糖状态会导致血脂代谢异常，进而引发脑梗死，故糖尿病是脑梗死的独立危险因素。

研究表明，人体内约60%的LDL-C经肝脏代谢，约30%的LDL-C经非受体通路清除，机体代谢时LDL-C氧化为不被受体识别的低密度脂蛋白，后被巨噬细胞及平滑肌细胞吞噬，使大量胆固醇积聚，形成泡沫细胞，导致血栓形成[9-10]。有学者认为，刺激炎性因子会加重炎性反应，从而降低粥样斑块稳定性[11-12]。另外，TG、TC及HDL-C在动脉粥样硬化中均具有重要作用。颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的主要特征，可反映患者病情严重程度；颈动脉粥样硬化早期表现为CIMT增厚，可导致粥样斑块形成、血管直径变窄，最后因粥样斑块破裂而引发脑梗死[13-14]。

表1 两组患者治疗前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

表2 两组患者治疗前后S100β蛋白、NIHSS评分、尿微量清蛋白水平比较±s)

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

瑞舒伐他汀钙片具有控制动脉粥样硬化进程、消除粥样斑块及抑制病变等作用[15-16]。普罗布考片具有调血脂、抗氧化等作用，普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死患者可通过控制及分解胆固醇而降低血胆固醇及低密度脂蛋白水平、改变高密度脂蛋白亚型性质，同时作用于胆固醇酯转移蛋白、载脂蛋白 E及软磷脂胆固醇酰基转移酶，使脂质化的胆固醇所占比例恢复正常，并通过减少细胞间黏附因子1及P选择素表达而抑制单核细胞黏附于内皮细胞[17]。

陈晓等[4]研究发现，经普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗后颈动脉粥样硬化斑块形成患者血脂指标明显改善。本研究结果显示，观察组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片可有效改善脑梗死并糖尿病患者血脂指标，分析原因为瑞舒伐他汀钙片主要作用于肝脏，其能增加肝细胞LDL-C受体数量，促进LDL-C的吸收和分解，抑制极低LDL-C的合成，降低LDL-C微粒数量。董晓柳等[18]研究表明，普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片可有效改善脑梗死患者脑代谢、神经功能及肾功能。S100β蛋白属于钙结合蛋白，难以通过血-脑脊液屏障，当脑部损伤时会释放S100β蛋白，同时破坏血-脑脊液屏障功能而使其通透性增加，导致S100β蛋白水平升高，故S100β蛋白可反映脑组织损伤程度[19-21]。尿微量清蛋白作为糖尿病早期肾功能损伤的临床指标，可评估患者肾功能[22]。NIHSS评分能直接反映神经功能缺损程度。本研究结果显示，两组患者不良反应间无差异，提示普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病患者的安全性较高。

综上所述，普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片治疗脑梗死并糖尿病的临床疗效确切，可有效改善患者血脂代谢及神经功能，且不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量小，观察时间短，存在一定局限性，有待进一步研究完善。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Probucol Tablets Combined with Rosuvastatin Calcium Tablets in Treating Cerebral Infarction Patients Complicated with Diabetes

TENG Hai-ying，MAO Yuan-yuan，JI Yu-hong.

Department of Neurology，Hami Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps，Hami 839000，China

Objective To observe the clinical effect of probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes.Methods A total of 78 cerebral infarction patients complicated with diabetes were selected in Hami Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 39 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given rosuvastatin calcium tablets，while patients of observation group were given probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets；both groups continuously treated for 6 months.Blood liquids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，S100β protein，NIHSS score，urine microalbumin，carotid intima media thickness(CIMT)and infarct area before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of S100β protein，NIHSS score or urine microalbumin was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while S100β protein，NIHSS score and urine microalbumin of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of CIMT or infarct area was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CIMT and infarct area of observation group were statistically significantly smaller than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets has certain clinical effect in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes，can effectively adjust the blood lipid metabolism and improve the neurological function，and is relatively safe.

Brain infarction；Diabetes mellitus；Probucol tablets；Rosuvastatin calcium tablets；Treatment outcome

839000新疆维吾尔自治区哈密市，新疆生产建设兵团第十三师哈密红星医院神经内科

R 743.33 R 587.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.030

2016-09-07；

2016-11-18)