螺内酯在维持性血液透析中对患者心血管功能的影响

岳文静，王 璐

(内蒙古自治区巴彦淖尔市医院药剂科 015000)

螺内酯在维持性血液透析中对患者心血管功能的影响

岳文静，王 璐

(内蒙古自治区巴彦淖尔市医院药剂科 015000)

目的 探讨维持性血液透析中运用螺内酯对患者心血管功能的影响。方法 将2013年12月至2015年6月该院血液净化中心80例维持性血液透析患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例；观察组患者给予螺内酯治疗，对照组给予安慰剂；对比两组患者心血管功能及相关指标变化。结果 治疗6个月后，观察组患者心率(HR)、B型脑钠肽(BNP)明显下降，心输出量(CO)、心搏出量(SV)、心搏指数(SI)及心脏指数(CI)明显升高，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组心肌耗氧指数(HOI)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，观察组患者脉压差(PP)、平均动脉压(MSP)、平均收缩压(MDP)、平均舒张压(MAP)及内皮素-1(ET-1)均明显下降，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 螺内酯有助于改善血液透析患者心血管功能，值得临床运用。

螺内酯；肾透析；慢性肾脏病；心血管功能

血液透析是终末期肾病的主要替代治疗方式，随着血液净化技术的不断发展，血液透析的目的不仅仅是维持尿毒症患者的生命，更重要的是改善患者的生存质量，让患者回归社会[1]。心血管事件是血液透析患者病死和致残的重要因素，严重影响患者的生活和生存质量[2]。透析患者容量负荷过重导致慢性心功能不全是诱发心血管事件的重要因素。有研究提示，螺内酯有助于保护内皮细胞功能，抑制心肌重构，可能具有保护患者心血管功能的作用[3]。本研究通过对比分析本院80例维持性透析患者的临床资料，其中观察组患者采用螺内酯治疗，对照组采用安慰剂，探讨螺内酯对维持性透析患者心血管功能的保护作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月至2015年6月本院血液净化中心维持性透析患者80例，男43例，女37例，平均年龄(56.70±14.54)岁。纳入标准：(1)规律透析3个月以上；(2)患者近半年未使用过美托洛尔和螺内酯治疗；(3)患者及家属同意本研究，并能顺利完成随访。排除标准：(1)严重高血压、糖尿病症状不能控制者；(2)3个月内存在感染，接受过输血、免疫抑制剂治疗者；(3)恶性肿瘤等其他慢性疾病患者。采用随机数字表法将80例患者分为对照组与观察组，各40例。所有患者均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 仪器与试剂 透析器：4008s型透析器(德国费森尤斯)，REXEED-15L透析器(日本旭化成公司)，聚砜膜，超滤系数5.5 mL·h-1·mm Hg-1；透析液：钙浓度为1.5 mmol/L A 浓缩液(广州康盛生物科技有限公司)，Bibag干粉(德国费森尤斯公司)；水处理系统：AQUABOSS RO Dia I 2000(德国Lauer公司)；血液分析仪(淄博恒拓分析仪器有限公司)；B型脑钠肽(BNP)、内皮素-1(ET-1)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海恒远生物科技有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 两组患者均给予每周3次，每次4 h的透析(每周透析总时间12 h)，血流量保证在250～280 mL/min，透析液流量保证在500～800 mL/min；透析抗凝采用低分子或肝素；并依据《慢性肾脏病及透析临床实践指南》进行透析管理。观察组方案：螺内酯，口服，每日5 mg，1个月后加量至每日20 mg；对照组：按同样的方案给予安慰剂。总治疗周期为6个月。

1.3.2 观察指标 采用心血管功能测量仪(AZN-E30)测定患者心血管功能，心功能指标：心率(HR)、心搏出量(SV)、心搏指数(SI)、心输出量(CO)、心肌耗氧指数(HOI)、心脏指数(CI)；反映血管功能的指标：脉压差(PP)、平均动脉压(MSP)、平均收缩压(MDP)、平均舒张压(MAP)、血管顺度、总外周阻力；其他指标：采用ELISA法测定BNP、ET-1水平，均参照试剂盒说明进行检测。

2 结 果

2.1 两组一般情况比较 两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、血管通路、血清清蛋白水平、残余肾功能等基础临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

2.2 两组心功能指标比较 与治疗前比较，治疗6个月后观察组患者HR、BNP下降，对照组HR、BNP增加，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组CO、SV、SI、CI分别升高(0.6±0.2)L/min、(22.5±3.1)mL、(5.5±1.3)L·min-1·m-2、(0.7±0.2)L·min-1·m-1，而对照组患者上述各指标明显下降，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者HOI增加1.4±0.4，与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组血管功能指标比较 治疗6个月后，观察组患者PP、MSP、MDP、MAP、ET-1均下降，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组基础临床资料比较(n=40)

eGFR：肾小球滤过率。

表2 两组心功能指标比较

*：P<0.05，与对照组比较。

表3 两组血管功能指标比较

*：P<0.05，与对照组比较。

3 讨 论

血液透析是终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)患者的主要肾脏替代治疗方法之一。目前，血液透析已经运用到尿毒症的治疗中，血液透析极大地改善了ESRD患者的生存率[4]。但是，肾脏替代治疗的目的不仅是使患者继续生存，还应使患者重新回归社会，改善患者的生活质量[5]。心血管疾病是影响ESRD透析患者生活质量和导致患者病死的重要原因。研究提示，ESRD透析患者心血管疾病死亡风险是非透析患者的11倍以上，在矫正高血压、糖尿病、高血脂等风险因素后，血液透析患者仍有较高的心血管事件风险[6]。导致维持性透析患者心血管事件高发的原因主要是透析患者长期存在容量负荷过重，诱发慢性心力衰竭[7]。而且尿毒症患者因长期尿毒症毒素刺激、代谢紊乱及微炎症状态，可能导致患者心功能和血管功能差[8]。改善维持性透析患者心血管功能，有助于降低患者心脑血管事件的发生率[8-10]。

螺内酯可以通过抗纤维化、改善内皮细胞功能等改善心室重塑，抑制心室肥厚，临床指南已明确了醛固酮拮抗剂在心功能不全治疗中的地位[11]。RALES(randomizedaldactoneevaluationstudy)试验证实小剂量螺内酯有助于改善充血性心力衰竭患者的病死率和心力衰竭恶化再次住院率[12-13]。基于螺内酯可以有效地改善心功能不全，而血液透析患者普遍存在心功能不全，作者在维持性血透患者中运用螺内酯，可能对改善患者心血管功能具有作用。

本研究结果提示，观察组患者运用螺内酯6个月后其血管功能指标PP、MSP、MDP、MAP均得到了明显改善，血清ET-1水平亦明显下降，表明使用螺内酯可能有助于保护血管内皮，从而保护血管功能[14-15]。然而，采用安慰剂的对照组患者与治疗前相比，血管功能指标进一步恶化，治疗6个月后与观察组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。既往研究提示，螺内酯具有抗纤维化、抑制心肌肥厚的作用。本研究结果表明，螺内酯有助于改善患者心脏射血功能，但是HOI并未得到明显改善，这可能与螺内酯运用时间较短有关。作者还对比了两组患者治疗前后BNP水平，结果显示，观察组患者使用螺内酯6个月后BNP水平明显下降，差异有统计意义(P<0.05)。

综上所述，血液透析是尿毒症患者重要的肾脏替代治疗方式，心血管事件是影响透析患者生存质量的重要原因。透析患者心血管功能较差，使用螺内酯有助于改善患者的心血管功能，可能有助于降低不良心血管事件的发生风险。但由于研究样本量及研究设计的局限性，本研究结果仍需要大样本的临床研究证实。

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The effects of spironolactone on cardiovascular function in patients undergoing maintenance hemodialysis

YueWenjing，WangLu

(DepartmentofPharmacy,InnerMongoliaBayannaoerCityHospital,Bayannaoer,InnerMongolia015000,China)

Objective To explore the effects of spironolactone on cardiovascular function in patients undergoing maintenance hemodialysis.Methods According to the random number table,80 cases of patients undergoing maintenance hemodialysis in blood purification center of our hospital from December 2013 to June 2015 were randomly divided into the observation group and control group,40 cases in each group.In the observation group,patients were treated with spironolactone therapy,while patients in the control group took a placebo.The cardiovascular function and related indexes were compared between the two groups.Results After 6 months of treatment,the HR and BNP were decreased,and CO,SV,SI and CI were increased in the observation group,statistically significant differences were found in these indexes when compared with the control group(P<0.05);there was no statistically significant difference in HOI between the two groups(P>0.05).The PP,MSP,MDP,MAP and ET-1 in the observation group were significantly decreased after 6 months of treatment,which were statistically different with those in the control group(P<0.05).Conclusion Spironolactone contributes to improving cardiovascular function of patients undergoing maintenance hemodialysis,it is worthy of clinical application.

spironolactone；renal dialysis；chronic kidney disease；cardiovascular function

岳文静(1968-)，主任药师，副主任医师，本科，主要从事西药学方面的研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.025

R

A

1671-8348(2016)36-5118-03

2016-08-18

2016-10-06)