稳心颗粒联合阿替洛尔在气滞血瘀型冠心病CTA检查中的应用价值及对心率变异性的影响*

田希存 王铁钢 田雷超 吴玉辉 韩卓祎 周 涛

稳心颗粒联合阿替洛尔在气滞血瘀型冠心病CTA检查中的应用价值及对心率变异性的影响*

田希存①王铁钢①田雷超①吴玉辉①韩卓祎①周 涛①

目的：探讨稳心颗粒联合阿替洛尔对气滞血瘀型冠心病患者心率变异性的影响，研究联合用药在冠心病螺旋CT冠状动脉血管造影(CTA)诊断中的应用价值。方法：选取122例中医辨证分型为气滞血瘀型的老年冠心病患者，采用数表法随机将其分为观察组和对照组，每组61例。观察组采用稳心颗粒联合阿替洛尔治疗；对照组采用以阿替洛尔为核心的常规临床治疗措施；比较两组治疗前后心率变异性各时域指标变化、ST段偏移以及心律失常发生率，探讨CTA对两组冠心病患者的诊断价值。结果：治疗后观察组患者窦性心搏间期标准差(SDNN)、窦性心搏间期平均标准差(SDANN)及标准差平均值(SDNN-Index)等指标较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(t=2.614，t=3.547，t=2.119，t=1.574，t=1.227，t=0.982；P＜0.05)；治疗中及治疗后观察组室上性期前收缩(SVE)、短阵室上性异位搏动(SV-RUN)、室性期前收缩(VE)以及室性心动过速(V-tach)明显优于对照组，差异有统计学意义(x2=2.517，x2=2.956，x2=1.845，x2=1.523；P＜0.05)；并且观察组右冠脉(RCA)、左前降支(LAD)及左旋支(LCX)图像质量明显优于对照组，差异有统计学意义(t=0.870，t=0.903，t=1.097；P＜0.05)。结论：稳心颗粒联合阿替洛尔治疗方案可有效改善气滞血瘀型冠心病患者心律失常及心率变异性，可有效提高冠状动脉CTA成像质量。

稳心颗粒；阿替洛尔；气滞血瘀型冠心病；心率变异性；螺旋CT冠状动脉血管造影

[First-author’s address]Department of CT, Chinese Medicine Hospital of Tangshan City, Tangshan 063000, China.

近年来，随着人口老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，心血管疾病发病率逐年递增，已成为威胁人类健康的主要疾病之一。冠心病是临床上最为常见的心血管疾病，我国传统医学对于冠心病主张辩证施治，其中以气滞血瘀型冠心病最为常见，患者常合并有不同程度的心律失常，临床诊断及治疗难度较大[1-2]。随着CT设备的不断完善以及研究的深入，CT影像检查在冠心病的诊治中具有重要的应用价值，但受其时间分辨率的影响，受检者心率指标以及心率变异性等因素均可影响螺旋CT冠状动脉血管造影(computed tomography angiography，CTA)成像质量[3]。本研究通过探讨稳心颗粒联合阿替洛尔对气滞血瘀型冠心病患者心率变异性的影响，研究联合用药在冠心病患者CTA诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2016年6月唐山市中医医院收治的122例中医辨证分型为气滞血瘀型的老年冠心病患者，采用数表法将其随机分为观察组和对照组，每组61例。观察组中男性35例，女性26例；年龄60～78岁，平均年龄(68.5±4.2)岁；病程1～16年，平均病程(8.5±2.9)年；其中合并高血压25例，2型糖尿病18例，稳定性心绞痛13例，不稳定性心绞痛19例；采用稳心颗粒联合阿替洛尔治疗方法。对照组中男性34例，女性27例；年龄在60～79岁，平均年龄(67.9±4.8)岁；病程1～18年，平均病程(8.2±3.5)年，其中合并高血压24例，2型糖尿病19例，稳定性心绞痛15例，不稳定性心绞痛18例；采用以阿替洛尔为核心的常规临床治疗方法。两组患者的基础资料比较无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①所有患者均经冠状动脉造影术检查确诊为冠心病，中医辨证分型为气滞血瘀型，符合第8版《内科学》及《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准[4-5]；②对本组研究完全知情同意，并通过医院伦理道德委员会审核。

(2)排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②严重肝、肾功能不全；③精神疾病；④合并心肌梗死、神经官能症及甲亢等疾病患者；⑤恶性肿瘤患者。

1.3 仪器设备与药物

(1)采用64排Definition AS CT扫描机(德国西门子)。

(2)阿替洛尔(国药准字H44021323，生产批号2014062952)；稳心颗粒(国药准字Z10950026，生产批号2014779252)。

1.4 治疗与检查方法

(1)对照组患者接受常规强心、利尿扩血管治疗，口服阿替洛尔(阿特维斯 阿替洛尔片)，剂量为12.5～25 mg/d，1次/日温开水冲服，若用药时间＞2周则需控制计量在25～50 mg/d，1～2次/日口服；观察组患者需口服稳心颗粒(步长稳心颗粒)，剂量为9 g/d，3次/日温开水冲服，服用2周。

(2)两组患者在结束治疗后3 d内进行CTA检查，术前禁食4～6 h，若检查前静息心率＞75次/min，可适量应用倍他乐克控制心率。①扫描前3 min舌下含服硝酸甘油0.5 mg扩张冠脉；②螺旋CT扫描前按照标准位置连接心电监护仪，待心电正常后按照常规程序进行扫描，首先进行胸部的定位像，扫描范围为气管叉下1 cm至心脏的膈面，平扫进行冠脉钙化积分扫描；③增强扫描应用Medrad双筒高压注射器经肘前静脉团注非离子型对比剂优维显(370 mg I/ ml)80 ml以及0.9%氯化钠注射液40 ml，注射流率为5.0 ml/s；④采用配套的人工智能触发系统于主动脉根部层面截取适当的感兴趣区进行CT值检测，CT值达到100 HU时延时6 s进行自动扫描，其中管电压120 kV，管电流850 mA，层厚64 mm×0.6 mm，球管旋转时间0.33 s，扫描时间8～12 s；⑤扫描完成后经网络上传至Syngo CT图像后处理工作站，采用回顾性心电门控重建，并应用5%间隔重建5%～90%包括20个期相的数据，重建层厚1.0 mm，重叠间隔0.75 mm，重建矩阵512×512，选择多平面重建(multi-planar reconstruction，MPR)、曲面重建(curved planar reformation，CPR)、最大投影密度(maximum intensity projection，MIP)以及容积再现(volume rendering，VR)等方法进行重建。

1.5 观察指标

所有患者于治疗前后观察室性期前收缩、临床症状和体征、24 h心电图以及血压等相关指标，并进行分析；计算机自动计算24 h心率变异性(heart rate variability，HRV)的相关时域指标，包括全部正常窦性心搏间期(NN)标准差(standard diviation of NN intervals，SDNN)、5 min窦性心搏R-R间期均值标准差(standard diviation of sequential five-minute R-R interval means，SDANN)、24 h内连续5 min节段平均正常R-R间期标准差指数(the standard diviation of NN intervals index，SDNN-index)、24 h的R-R连续差异均方的平方根(RR interval adjacent to the margin of the spuare root of mean square，rMSSD)、全部R-R间期中相邻R-R期间差值＞50 ms心搏数所占比重(per adjacent RR interval＞50 ms total number of the percentage of the number of heart beats，PNN50)，并记录两组患者24 h心电图中ST段下移情况，比较两组患者心律失常发生率，统计室上性期前收缩(Supraventricular extrasystole，SVE)、短阵室上性异位搏动(SVRUN)、室性期前收缩(ventricular extrasystole，VE)、室性心动过速(ventricular tachycardia，V-tach)情况；同时评估两组患者CTA检查中右冠脉(RCA)、左前降支(LAD)及左旋支(LCX)成像质量。

常规5分影像质量评估法：①5分表示无运动伪影，血管成像清晰；②4分表示轻度运动伪影且部分血管节段轻度模糊；③3分则为中度伪影，约有50%血管路径有双边影像；④2分则为重度伪影且血管全程成像模糊，出现双边征、血管中断表现；⑤1分则为无法满足诊断需求。

以CAG检查作为金标准，计算两组患者CTA检查诊断的敏感性与准确度，其中敏感性为CTA确诊÷CAG确诊数，准确度为(冠脉节段数目-CTA漏诊数目)冠脉节段数。

1.6 统计学方法

采用IBM SPSS 19统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后心率变异性相关指标比较±s)

表1 两组治疗前后心率变异性相关指标比较±s)

注：表中t值、P值为两组患者治疗后各项参数比较。

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表2 两组治疗中及治疗后2周内心律失常发生情况比较

表3 两组检查前30 min心率及服药情况比较[n(%)]

表4 两组冠状动脉成像质量比较±s)

表4 两组冠状动脉成像质量比较±s)

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2 结果

2.1 两组治疗前后心率变异性相关指标比较

观察组患者治疗前SDNN、SDANN以及SDNNIndex的ST段下移与对照组比较，差异无统计学意义(t=0.139，t=0.251，t=0.017；P＞0.05)，但治疗后观察组患者SDNN、SDANN及SDNN-Index等指标较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(t=2.614，t=3.547，t=2.119，t=1.574，t=1.227，t=0.982；P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗中及治疗后2周内心律失常发生情况比较

治疗中及治疗后观察组患者SVE、SV-RUN、 VE以及V-tach明显优于对照组，差异有统计学意义(x2=2.517，x2=2.956，x2=1.845，x2=1.523；P＜0.05)，见表2。

2.3 两组检查前30 min心率及服药情况比较

检查前30 min检测患者心率情况，并比较两组患者倍他乐克或硝酸甘油服用情况，其结果显示，观察组患者检查前心率明显低于对照组，且观察组患者倍他乐克或硝酸甘油服用率明显低于对照组，差异有统计学意义(x2=2.573，x2=3.341，x2=1.982，x2=3.204；P＜0.05)，见表3。

2.4 两组冠状动脉成像质量比较

评估两组患者冠状动脉成像质量并比较，观察组患者冠状动脉成像质量综合评分、RCA、LAD、LCX评分明显优于对照组，差异具有统计学意义(t=0.913，t=0.870，t=0.903，t=1.097；P＜0.05)，见表4。

2.5 两组CTA检查灵敏度与准确度比较

计算两组患者CTA诊断结果的灵敏度与准确率，观察组患者CTA确诊例数明显高于对照组，两组CTA诊断的灵敏度比较，差异具有统计学意义(x2=3.354，P＜0.05)；但两组患者准确率比较，差异无统计学意义(x2=0.521，P＞0.05)，见表5。

表5 两组CTA检查灵敏度与准确率比较(%)

3 讨论

中医认为冠心病为“胸痹心痛”、“厥心痛”及“真心痛”等，且中医气血理论在冠心病发作中的研究中具有重要地位，若气机郁滞不能推动血液在心脉中运行，瘀阻不通，即可发为胸痹[6]。早期冠心病由于缺乏典型表现而诊断难度较大，影像学检查手段是冠心病主要的辅助诊断方式。近年来，CT设备在密度分辨率以及时间分辨率中有着长足的进步，尤其是CTA的临床应用则进一步提高了冠心病的检出率[7-9]。但目前实际临床应用中仍需在检查前口服心率控制药物，以降低并稳定心率水平而提高CTA影像质量，降低心脏搏动伪影对影像诊断价值的影响[10]。

本研究结果显示，观察组患者治疗前SDNN、SDANN、SDNN-Index以及ST段下移与对照组比较无显著差异，但治疗后观察组患者SDNN、SDANN及SDNN-Index等指标较对照组改善更为显著；且治疗中及治疗后观察组患者SVE、SV-RUN、VE以及V-tach明显优于对照组，而在CTA检查中，观察组患者RCA、LAD及LCX图像质量明显优于对照组。

本研究回顾分析可知，采用稳心颗粒联合阿替洛尔治疗可有效改善气滞血瘀型冠心病患者心率及心率变异性，控制患者心率水平，提高患者CTA检查影像质量及其对冠心病检出的敏感度。

目前循证医学已证实，β受体阻滞剂能够有效缩短病态心肌细胞复极时间，可提高患者致颤阈值，从而降低室颤的发生率，有效预防心源性猝死的发生，延长患者生存时间。阿替洛尔作为一种水溶性β受体阻滞剂，能够阻断儿茶酚胺对心脏起搏点、窦房结及浦肯野纤维4期自发除极的作用，进而降低自律性，增加K离子外流，抑制Na离子内流发挥膜稳定作用，并具有显著的抗氧化、抗心律失常以及心脏和神经保护作用[11-12]。同时还可改善缺血心肌中血流的重新分布，并可在一定程度上抑制血小板的聚集，在冠心病的治疗中具有重要的应用作用。而稳心颗粒为现代技术与传统医学结合的中成药制剂，其主要成分为党参、黄精、三七、甘松以及琥珀等，具有益气养阴、宁心复脉及活血化瘀的功效。同时现代药理学研究显示，稳心颗粒能够有效降低儿茶酚胺的兴奋性，进而减慢和控制患者心率，降低心肌氧耗量，改善微循环，调整心肌缺血和缺氧状态[13-14]。因而联合应用稳心颗粒与阿替洛尔可起到良好的冠心病治疗作用，对降低患者心率及心率变异性具有显著作用。

在进行冠状动脉CTA检查时，若检查前患者心率低于65次/min时可无需服用药物控制心率，对影像质量基本无影响，而当心率高于65次/min时则需药物干预控制心率，其中口服倍他乐克或舌下含服硝酸甘油是临床常用的冠脉CTA检查前心率控制方案，能够有效控制心率并降低心脏搏动伪影对图像质量的影响，而在本组研究中采用稳心颗粒与阿替洛尔的联合应用，通过2周左右的用药治疗控制患者心率及心率变异性，满足CTA检查时对低心率的要求，尽可能的提升CTA图像质量。本研究观察组有40.98%的患者检查前无需口(含)服倍他乐克、硝酸甘油，表明检查前服用2周稳心颗粒在控制心率方面具有良好的表现，可避免患者检查前服用心率控制药物带来的风险，安全性与可执行性更高[15]。

综上所述，稳心颗粒联合阿替洛尔治疗方案可有效改善气滞血瘀型冠心病患者心律失常及心率变异性，可有效提高冠状动脉CTA成像质量，具有临床应用及推广价值。

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The effect of heart rate variability of Wenxin Granule Combined with atenolol on qistagnation and blood stasis in patients with coronary heart disease and its application value in CTA/

TIAN Xi-cun, WANG Tie-gang, TIAN Lei-chao, et al// China Medical Equipment,2016,13(12):81-85.

Objective: To explore the effect of heart rate variability of Wenxin Granule Combined with atenolol on qi stagnation and blood stasis in patients with coronary heart disease, and to study the application value of drug combination in the CTA in diagnosis of coronary heart disease (CHD). Methods: The 122 cases of elderly coronary heart disease patients in our hospital were selected as the object of study. All patients were diagnosed as coronary heart disease, with 61 cases in each group. The control group patients accepted the atenolol as the core of the conventional clinical treatment measures, and the observation group took Wenxin Granule Combined with atenolol treatment, comparing heart rate variability in the time domain indexes before and after treatment and the incidence of ST segment deviation and arrhythmia between the two groups. Results: The SDNN, SDANN, SDNN-Index indexes in the observation group improved more significantly than those in the control group (t=2.614, t=3.547, t=2.119, t=1.574, t=1.227, t=0.982; P＜0.05). And SVE, SV-RUN, VE, V-tach were obviously superior to the control group. The differences were statistically significant (x2=2.517, x2=2.956, x2=1.845, x2=1.523; P＜0.05). RCA, lad, LCX image quality in the observation group were significantly better than those in the control group, and the differences were statistically significant (t=0.870, t=0.903, t=1.097; P＜0.05). Conclusion: Wenxin Granule Combined with atenolol treatment can effectively improve the good qi stagnation and blood stasis in patients of coronary heart disease with arrhythmia and heart rate variability, and can effectively improve the imaging quality of coronary CTA, with clinical application and popularization value.

Wenxin granule; Atenolol; Qi stagnation and blood stasis of coronary heart disease; Heart rate variability; Coronary Computed tomography angiography

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.023

1672-8270(2016)12-0081-05

R816.2

A

2016-07-11

河北省中医药管理局科研计划(2016231)“稳心颗粒联合阿替洛尔在气滞血瘀证冠心病64排螺旋CT冠脉成像应用价值研究”

①唐山市中医医院CT室 河北 唐山 063000

田希存，男，(1975- )，本科学历，副主任医师。唐山市中医医院CT室，从事医学影像诊断工作。