鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈 妍，周 玟，李伟兵

江苏省肿瘤医院 中西医结合科(南京 210009)

·论 著·

鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈 妍，周 玟，李伟兵△

江苏省肿瘤医院 中西医结合科(南京 210009)

目的 评价鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取2013年1月至2015年6月在江苏省肿瘤医院治疗的60例晚期NSCLC患者，按照随机数字表法分为试验组和对照组，各30例。试验组采用鸦胆子油乳注射液联合含铂两药方案化疗，对照组采用单纯含铂两药方案化疗。比较两组患者的近期疗效、毒副反应、生活质量及免疫指标的变化情况。结果 试验组总有效率为10.00%，对照组总有效率为16.67%，差异无统计学意义(P>0.05)；骨髓抑制及肝肾功能损害等毒副反应比较，试验组小于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后的生活质量评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期NSCLC可在一定程度上提高患者的生活质量。

鸦胆子油乳； 非小细胞肺癌； 化疗

肺癌严重威胁着人类的生存健康，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)在肺癌病例中占80%以上[1]。由于大多数NSCLC患者发现时已处于中晚期，5年生存率低于15%[2]。含铂两药联合方案是晚期NSCLC化疗的标准方案，但由于化疗毒副作用明显，可进一步削弱患者的免疫功能[3]，降低患者的生活质量，甚至使患者无法耐受额定的化疗疗程。目前，对于中晚期患者的治疗以包括中医药在内的综合治疗为主，但如何提高生活质量，亦成为与提高生存率同等重要的热点。既往报道[4]提示，鸦胆子油乳联合化疗治疗NSCLC具有较好的疗效，与放疗、化疗联合使用，具有增效减毒的作用。现代药理研究认为，鸦胆子油乳油具有直接杀伤癌细胞的作用，并能保护骨髓，提高白细胞的数量[5]；鸦胆子油乳与癌细胞亲和力较强，可以增加抗癌药向癌细胞内渗入的机会，有杀伤和抑制癌细胞的作用，同时对体液免疫和细胞免疫也有促进作用[6]。因此，本研究旨在评价鸦胆子油乳在不影响患者生存期的前提下，与化疗联合应用能否进一步改善患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2015年6月于江苏省肿瘤医院治疗的中晚期NSCLC患者60例。纳入标准：临床资料完整，经病理学或细胞学或影像学确诊为中晚期NSCLC；预计生存期>6个月；Karnofsky评分≥60分；能连续完成4个周期的化疗且签署抗癌药物化疗知情同意书；化疗前查血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能及心电图，无明显异常；无化疗禁忌症。排除标准：因故或其他疾病不能如期治疗者；同时合并第二肿瘤者。将60例患者随机分为试验组和对照组，各30 例。试验组：男20 例，女10 例，年龄41～77 (59.60±8.68) 岁；对照组：男19例，女11例，年龄35～83 (59.83±10.49) 岁。肿瘤分期：试验组，Ⅲa期4 例，Ⅲb期1 例，Ⅳ期25 例；对照组，Ⅲa期8 例，Ⅲb期4 例，Ⅳ期18 例。病理类型：试验组，鳞癌5 例，腺癌25 例；对照组，鳞癌7 例，腺癌21 例，腺鳞癌2 例。经统计学检验，两组在年龄、性别、病理类型、肿瘤分期等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用含铂两药联合方案化疗，试验组在含铂两药联合方案化疗的基础上加用鸦胆子油乳注射液。两组患者在化疗前均采用5-羟色胺受体抑制剂预防呕吐。化疗方案以21～28 d为1 个周期，共化疗4 个周期。化疗中每周复查血常规，当白细胞下降超过Ⅱ度以上，则采用粒细胞集落刺激因子。鸦胆子油乳注射液用法：取250 mL生理盐水，加入鸦胆子油乳注射液30 mL，静脉滴注，1次/d，每周期连用7 d，共给药4 个周期。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评价 按实体瘤的近期疗效标准分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD) 4级，总有效率(%)=CR+PR[7]。CR：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；PR：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；SD:靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；PD：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。

1.3.2 毒副反应评价 化疗毒副反应主要表现为胃肠道异常、骨髓抑制、肝肾功能损害等，WHO将其分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，其中0级无不良反应，Ⅳ级反应最重。按WHO分度标准，计算Ⅰ～Ⅳ级的毒副反应发生率。1.3.3 生活质量评价 采用国际通用的Karnofsky (KPS)法：分数为0～100分，按照患者生活能力(死亡～正常)，分为10 个等级，每个等级共10 分。治疗前后计分，增加≥10分为提高，减少≥10分为降低，增加或减少<10 分为稳定。

1.3.4 免疫功能评价 于治疗前后清晨空腹采集外周静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测患者T淋巴细胞亚群。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

两组患者均完成4 个周期的化疗，试验组总有效率为10.00 %(3/30)，对照组总有效率为16.67%(5/30)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组患者近期疗效比较[n(%)]

2.2 毒副反应

骨髓抑制临床主要表现为外周血白细胞下降，化疗结束后2 d内抽取外周血测定，当白细胞数<4.0×109/L为白细胞下降。试验组白细胞下降发生率为30.00%(9/30)，对照组白细胞下降发生率为36.67 %(11/30)。试验组肝肾功能损害发生率为23.33%(7/30)，对照组肝肾功能损害发生率为26.67%(8/30)。试验组骨髓抑制及肝肾功能损害，小于对照组，但经卡方检验，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 两组患者的毒副反应发生情况比较[n(%)]

2.3 生活质量

治疗前，两组间KPS评分经非参数两样本秩和检验，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组间KPS评分经同法检验，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组KPS评分均较治疗前有所上升，且试验组增幅高于对照组，经同法检验，两组治疗前后的KPS评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。两组患者接受治疗后KSP 评分提高率经卡方检验，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表3 两组患者治疗前后KPS评分比较(分)

注:*：组内治疗前后，非参数两样本秩和检验，P<0.05；#：组间治疗后，非参数两样本秩和检验，P<0.05

表4 两组患者治疗后KSP 评分提高率比较

注:*：组间治疗后，卡方检验，P<0.05

2.4 治疗前后T淋巴细胞亚群

两组治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的变化并不明显，经t检验，差异无统计学意义(P>0.05)(表5)。

表5 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

3 讨论

NSCLC化疗过程中，患者的生活质量一直是临床关注的热点问题。采用中西医联合治疗手段，减轻化疗毒副反应，提高患者生活质量是值得探索的有益路径。鸦胆子系苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实，味苦，性寒，有小毒[8]，归大肠、肝经，具有清热、解毒、截疟、止痢和腐蚀赘疣等功效[9]。鸦胆子油乳是从鸦胆子中提取的脂肪油经乳化制成的水包油型乳剂，其主要活性成分为油酸和亚油酸，具有较强的抗癌活性，与肿瘤细胞膜具有特异的亲和力[10]。近年来，鸦胆子油乳被广泛用于肿瘤的联合放、化疗，在肿瘤治疗领域显示出了良好的应用前景[11]。

本研究结果表明，鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗NSCLC，在改善患者生活质量方面具有一定的优势；在减轻毒副反应方面，显现出一定程度的改善趋势，但差异无统计学意义；近期疗效与单纯化疗方案相当。肿瘤患者的免疫功能改善与其预后及生活质量密切相关[12]。因此，本研究欲从T淋巴细胞亚群数量变化的角度，探索鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗NSCLC改善患者生活质量的作用机制。然而，研究结果并未发现差异有统计学意义，经分析，造成该现象的原因较多，如组内个体差异大，T淋巴细胞亚群测定时间点不同等。患者治疗前后T淋巴细胞亚群检验结果显示，两组治疗前后CD4、CD8、CD4/CD8组内变异系数(标准差/平均值)均在20%以上，显现出较大的个体差异。因而，对于鸦胆子油乳是否是通过提高CD4+细胞数量发挥改善患者生活质量的作用需进一步通过细胞药效学及整体动物药效学来揭示。

综上所述，鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗NSCLC的优势更多表现在提高患者生活质量方面，在近期疗效、毒副反应、免疫功能影响方面的作用，仍有待进一步研究。

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网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161125.1104.004.html

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.018

Clinical Effect of Brucea Javanica Oil Emulsion Combined Chemotherapy on Non-small Cell Lung Cancer

ChenYan,ZhouMin,LiWeibing△.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,JiangsuCancerHospital,Nanjing210009,China

Objective To evaluate the curative effect of Brucea Javanica oil emulsion combined with chemotherapy on non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 60 patients with terminal NSCLC treated in Jiangsu Cancer Hospital from January of 2013 to June of 2015 were selected and divided into the treatment group and the control group in accordance with the random number table, and each group consisted of 30 cases. The treatment group was administrated with Brucea Javanica oil emulsion combined with platinum-based doublet chemotherapy, while the control group was given the platinum-based doublet chemotherapy only. Then the comparisons were made between the two groups in terms of the short-time efficacy, adverse effects, living quality and changes of immune indexes. Results The total response rate of the treatment group (10%) was not significantly different from that of the control group (16.67%) (P>0.05). The adverse effects such as myelosuppression and functional lesion of liver and kidney in the experiment group were less than those in the control group, but the differences were not statistically significant (P>0.05). The living quality of the treatment group was significantly better than that of the control group after treatment (P<0.05). There were no significant changes in CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 between before and after treatment respectively in both groups (P>0.05). Conclusion Brucea Javanica oil emulsion combined with chemotherapy could improve patients′ living quality to a certain extent in the treatment of terminal NSCLC.

Brucea Javanica oil emulsion; Non-small cell lung cancer; Chemotherapy

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1709.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.017

R734.2

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△通信作者：李伟兵，E-mail：njlwb@sina.com