急性前循环脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意义

李世英，胡琨，李峥，张晋霞，贺永贵，张文彦，刘斌

(1华北理工大学附属医院，河北唐山 063000；2华北理工大学；3唐山玉田县医院)

急性前循环脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意义

李世英1，胡琨2，李峥3，张晋霞1，贺永贵1，张文彦1，刘斌1

(1华北理工大学附属医院，河北唐山 063000；2华北理工大学；3唐山玉田县医院)

目的 观察急性前循环脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)水平，探讨其临床意义。方法 选取112例急性前循环脑梗死患者(脑梗死组)，其中完全前循环脑梗死(TACI)15例、部分前循环脑梗死(PACI)97例，进展性脑梗死37例、非进展性脑梗死75例，轻型47例、中型41例和重型24例。另选49例健康体检者为对照组。检测两组血清MCP-1、VE-cadherin水平。结果 脑梗死组血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于对照组(P均<0.05)。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)。进展性脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非进展性脑梗死患者(P均<0.01)。轻、中、重型脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐渐升高(P均<0.05)。结论 急性前循环脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平变化可以反映脑梗死患者临床类型、病情进展及疾病严重程度。

急性前循环脑梗死；单核细胞趋化蛋白1；血管内皮细胞钙黏蛋白

脑梗死的主要病因是动脉粥样硬化，在其发生、发展及修复过程中有多种免疫细胞及细胞因子参与。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)作为一种炎症细胞趋化因子，与动脉粥样硬化及脑组织缺血后的炎症反应过程密切相关。内皮细胞结构及功能的完整性被认为是预防动脉粥样硬化的第一道防线，血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)是内皮细胞特异性钙黏蛋白，对于维持内皮细胞的生理功能发挥重要作用。本研究观察急性前循环脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2014年6月华北理工大学附属医院收治的急性前循环脑梗死患者112例(脑梗死组)，男69例、女43例，年龄48～78(63.4±9.6)岁，符合第四届全国脑血管病会议制订的脑梗死诊断标准，发病时间≤72 h、症状持续时间≥24 h，均有经头颅 CT或MRI检查显示与功能定位相对应的责任梗死灶。根据梗死部位判定为完全前循环梗死(TACI)15例、部分前循环梗死(PACI)97例，根据临床表现分为进展性脑梗死37例、非进展性脑梗死75例。根据临床神经功能缺损程度评分标准[1]分为轻型47例、中型41例和重型24例。排除既往有缺血性脑血管病，有糖尿病史、炎症及风湿免疫性疾病，有严重影响血液流变学指标的相关疾病患者。选择健康体检者49例作为对照组，男24例、女25例，年龄48～72(59.4±8.1)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清MCP-1、VE-cadherin检测 脑梗死组在入院当时或次日晨起采集空腹静脉血(发病72 h内)，对照组体检时采集等量空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20 ℃保存。采用酶联免疫双抗体夹心法检测血清MCP-1、VE-cadherin，步骤严格按照试剂盒(苏州卡尔文生物科技公司)说明书，所有标本使用双孔测定。

2 结果

脑梗死组血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于对照组(P均<0.05)，见表1。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)，见表2。进展性脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非进展性脑梗死患者(P均<0.01)，见表3。轻、中、重型脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐渐升高(P均<0.05)，见表4。

表1 两组血清MCP-1、VE-cadherin水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

表2 TACI与PACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比较

注：与PACI患者比较，*P<0.05。

表3 进展性脑梗死与非进展性脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比较

注：与非进展性脑梗死患者比较，*P<0.01。

表4 轻型、中型、重型脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比较

注：与轻型脑梗死患者比较，*P<0.05；与中型脑梗死患者比较，▲P<0.05。

3 讨论

动脉粥样硬化是脑梗死的发病基础，但颈动脉斑块数量对各亚型脑梗死形成的危险系数不同，其中与前循环脑梗死关系较大，与后循环没有明显关系[2]。因颈动脉超声检查对后循环血管显示欠佳，故本研究选择急性前循环脑梗死患者作为研究对象。

目前认为，炎症刺激、氧化应激等众多因素均可以引起血管内皮细胞损伤，导致脂质沉积，单核细胞趋化、聚集，吞噬脂质而形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化形成，且与脑梗死的发生、发展存在明显的相关性[5～7]。内皮功能受损是动脉粥样硬化的最早期改变，血管内皮功能评价已经成为动脉粥样硬化重要的诊断和病情评估方法，并应用于临床[6]。MCP-1被认为是具有趋化及活化单核/巨噬细胞的重要趋化细胞因子之一，参与动脉硬化的形成，及缺血脑组织的炎症反应过程，可诱导小胶质细胞激活和单核/巨噬细胞在受损部位积聚，进一步加重脑组织损伤[10～12]。本研究脑梗死组血清MCP-1水平高于对照组，且TACI、进展性脑梗死及重型脑梗死患者血清MCP-1水平升高更显著，提示血清MCP-1水平与脑梗死临床类型、病情进展及疾病严重程度有关。研究认为MCP-1水平与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关，MCP-1等趋化因子使单核/巨噬细胞、T淋巴细胞进入粥样斑块内，CD40-CD40L通路参与斑块内炎症反应，促使炎症细胞合成、分泌基质金属蛋白酶，影响粥样斑块稳定性，因此血清MCP-1水平可间接反映疾病的稳定性及严重性[13]。Offner等[14]研究发现，局灶性脑缺血可导致外周免疫系统炎症因子、趋化因子等激活，这可能也是缺血性卒中后血清MCP-1升高的原因之一。

VE-cadherin是一种维持血管内皮细胞极性和完整性必不可少的钙黏蛋白。在炎症过程中炎性介质和细胞因子可以通过多种途径引起VE-cadherin结构和功能变化，导致内皮细胞形态和功能改变，使内皮屏障功能破坏，从而导致血管通透性增加[15]。研究发现，VE-cadherin表达增加可间接反映微血管内皮细胞损伤和血管通透性增加，VE-cadherin水平能够反映血管内皮损伤程度，并可对损伤程度进行量化[16～18]。本研究结果显示，脑梗死组血清VE-cadherin水平明显高于对照组，提示在脑梗死过程中存在血管内皮损伤，与既往研究结果类似[19～21]。本研究还发现，随着脑梗死病情进展程度及病情严重程度增加，患者血清VE-cadherin水平逐渐增加，提示血清VE-cadherin水平可以反映急性前循环脑梗死患者临床类型、病情进展及疾病严重程度。

综上所述，急性前循环脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平变化可以反映脑梗死患者临床类型、病情进展及疾病严重程度。

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2016-01-06)