脑梗死患者血清Irisin水平与颈动脉IMT的相关性分析

赵丽君

脑梗死患者血清Irisin水平与颈动脉IMT的相关性分析

赵丽君

目的 分析脑梗死患者血清鸢尾素 （Irisin）水平与颈动脉内膜中层厚度 （intima－media thickness，IMT）之间的关系，探讨血清Irisin在动脉粥样硬化评估中的预测价值。方法 选取72例脑梗死患者，行彩色多普勒超声测定颈动脉IMT，根据IMT结果，分为内膜正常组（IMT＜0.85 mm，n=14）、内膜增厚组（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、斑块形成组（≥1.3 mm，n=22），并检测其高敏C反应蛋白、空腹血糖、血脂、尿酸等生化指标，采用酶联免疫吸附法检测血清Irisin水平，按血清Irisin水平的四分位数分为4组：Q1组（＜3.23 mg/L），Q2组（3.23～4.10 mg/L），Q3组（4.10～4.95 mg/L），Q4组（＞4.95 mg/L）；分析不同血清Irisin水平与颈动脉IMT的相关性。结果Q1组收缩压、LDL－C、hs－CRP水平明显高于Q4组 （均P＜0.05）；Q1组尿酸水平明显高于Q3、Q4组 （P＜0.05）；Q1组、Q2组颈动脉IMT、颈动脉斑块发生率明显高于Q3组和Q4组（P＜0.05或0.01）；IMT增厚组血清Irisin水平明显低于IMT正常组（P＜0.05），IMT斑块组血清Irisin水平明显低于IMT正常组和增厚组（均P＜0.01）。相关性分析显示，颈动脉IMT与年龄（r=0.604，P=0.005）、收缩压（r=0.551，P=0.012）、LDL－C（r=0.587，P=0.007）、尿酸（r=0.613，P= 0.004）、hs－CRP（r=0.500，P=0.025）呈正相关，与血清Irisin水平呈明显负相关（r=－0.652，P=0.000）。Logistic回归分析显示年龄、尿酸、LDL－C、hs－CRP、Irisin是颈动脉硬化的独立危险因素。结论 脑梗死患者血清Irisin水平降低与颈动脉粥样硬化密切相关，可能是动脉粥样硬化严重程度的预测指标。

血清鸢尾素（Irisin）；脑梗死；动脉粥样硬化；颈动脉内膜中层厚度

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2016年3月因“脑梗死”在笔者所在医院住院或门诊就诊的患者72例，其中男40例，女32例；年龄54～75岁，平均（64.9±5.7）岁。纳入标准：（1）符合WHO脑梗死诊断标准；（2）发病48～72 h内经头颅MRI/CT检查，明确梗死灶；（3）患者均知情同意，自愿参加。排除标准：（1）颅内血管异常，颅内静脉窦血栓形成等所致的脑卒中；（2）心源性或低血压性脑梗死；（3）严重感染或心、肝、肾功能障碍、造血系统疾病、肿瘤等。详细收集患者的临床资料，包括年龄、身高、体重、病史及相关检验结果等。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指标检测 患者于次日早晨空腹静脉抽血5 ml，由笔者所在医院检验科统一采用自动生化分析仪（德国西门子AVDIA2400）测定各指标，包括空腹血糖、血脂、尿酸、高敏C反应蛋白等。

1.2.2 血清Irisin水平检测 次日清晨空腹抽取静脉血5 ml，于抗凝管中静置2 h，3000 r/min离心20 min，分离血清取上清液。置于-80℃冰箱保存，集中待测。血清Irisin水平采用ELISA法检测。人鸢尾素Irisin ELISA试剂盒购自美国cloud&clone公司。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3 颈动脉超声检查 采用西门子S2000彩色多普勒超声诊断仪检测，探头频率5～12 MHz，均由超声科专业医师操作。在颈总动脉远端1 cm、膨大部、颈内动脉近端1 cm处，分别测量IMT，3次取其平均值，同时观察颈动脉斑块情况。颈动脉硬化判断标准［5］：动脉内膜光滑且内膜厚度（IMT）＜0.85 mm为正常颈动脉，0.85 mm≤IMT＜1.3 mm为颈动脉内膜中层增厚，动脉内膜局限性隆起且IMT≥1.3 mm为动脉粥样硬化斑块形成。

1.2.4 分组 依据颈动脉IMT结果，将脑梗死患者分为IMT正常组（IMT＜0.85 mm，n=14）、IMT增厚组（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、IMT斑块组（≥1.3 mm，n=22）；此外，根据患者血清Irisin水平，按四分位数法分为4组：Q1组 （＜3.23 mg/L），Q2组（3.23～4.10 mg/L），Q3组（4.10～4.95 mg/L），Q4组（＞4.95 mg/L），每组18例。

1.3 统计学分析 采用 SPSS 19.0对数据进行统计分析。所有计量资料以（±s）表示。计数资料采用χ2检验，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，采用Spearman相关分析两指标之间的相关性。采用多元Logistic回归分析颈动脉粥样硬化的独立危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较 4组患者性别、年龄、2型糖尿病史、BMI、舒张压、血糖、TC、TG、HDLC比较无显著性差异 （均P＞0.05）；Q1组收缩压、LDL-C、hs-CRP水平明显高于Q4组 （均P＜0.05）；Q1组尿酸水平明显高于Q3、Q4组 （P＜0.05）；Q1组、Q2组颈动脉IMT明显高于Q3组和Q4组 （P＜0.05或0.01）；Q1组、Q2组颈动脉斑块发生率明显高于Q3、Q4组（P＜0.05或0.01）。见表1。

2.2 颈动脉IMT与其他指标的相关性 Spearman相关分析显示，颈动脉IMT与年龄 （r=0.604，P= 0.005）、收缩压（r=0.551，P=0.012）、LDL-C（r=0.587，P=0.007）、尿酸 （r=0.613，P=0.004）、hs-CRP（r= 0.500，P=0.025）呈正相关。

2.3 不同IMT组与血清Irisin水平的关系 IMT增厚组血清Irisin水平明显低于IMT正常组 （P＜0.05），IMT斑块组血清Irisin水平明显低于IMT正常组和增厚组 （均P＜0.01），相关性分析显示，IMT与血清 Irisin水平呈明显负相关 （r=-0.652，P= 0.000）；见表2、图1。

2.4 颈动脉硬化的危险因素分析 以颈动脉IMT为因变量，纳入年龄、收缩压等相关性指标为自变量进行多元Logistic回归分析，结果提示，年龄、尿酸、LDL-C、hs-CRP、Irisin是颈动脉硬化的独立危险因素。见表3。

3 讨论

动脉粥样硬化是糖尿病和心脑血管疾病等人群常见的血管病理改变。它与血脂紊乱、氧化应激、血管内皮功能受损、炎症、胰岛素抵抗等密切相关。目前已有研究证实，Irisin与血脂紊乱、肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等疾病有关。Park等［6］研究发现，代谢综合征患者血清Irisin水平明显升高，与TG、LDL-C升高呈正相关。2型糖尿病肾病患者血清Irisin水平明显下降，且年龄越大、血压越高，Irisin水平越低［7，8］。Tang等［9］研究发现，血清Irisin水平与TG、LDL-C、尿酸具有独立相关性。本研究根据患者血清Irisin水平，按四分位数法进行分组，结果显示，Q1组收缩压、LDL-C、hs-CRP水平明显高于Q4组，Q1组尿酸水平明显高于Q3、Q4组，说明，Irisin水平与血压、LDL-C、hs-CRP及尿酸存在一定的关系。此外，Irisin也与心血管疾病的发生、发展密切相关。王蕊等［10］研究发现，血清Irisin水平与冠状动脉病变严重程度呈负相关，血清Irisin水平随着冠状动脉病变加重和斑块不稳定性升高而下降。提示，Irisin与动脉粥样硬化的发展有关。

表1 不同血清Irisin水平分组一般资料比较

表2 不同IMT组与血清Irisin水平的比较

图1 不同IMT与血清Irisin水平的相关性分析

表3 颈动脉硬化Logistic回归分析结果

目前Irisin与动脉粥样硬化的关系，尚无一致的意见。Sesti等［11］研究发现，外周血Irisin水平升高与动脉粥样硬化有关。Irisin水平与颈动脉IMT呈正相关。而国内郭显等［12］研究发现，血清Irisin浓度与颈动脉IMT呈负相关，血清Irisin水平是颈动脉IMT增加的独立相关因素。本研究发现，Q1组、Q2组颈动脉IMT、颈动脉斑块发生率明显高于Q3组和Q4组。随着血清Irisin水平降低，颈动脉IMT增厚，颈动脉斑块发生率增高。相关性分析显示，IMT与血清Irisin水平呈明显负相关。这与郭显的研究结果相一致。Logistic回归分析显示，年龄、尿酸、LDLC、hs-CRP、Irisin是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。说明，低水平的血清Irisin可能是颈动脉粥样硬化的危险因素。目前研究发现，通过适度提高血清Irisin水平可改善胰岛素敏感性，降低2型糖尿病发病率［6］。Irisin水平降低，导致胰岛素抵抗增加，造成糖脂代谢紊乱，从而导致动脉粥样硬化加重。Zhu等［13］研究发现，给予外源性Irisin可以保护血管内皮，减轻内皮损伤程度。炎症是动脉粥样硬化的发病机制之一。本研究发现，颈动脉IMT与hs-CRP呈正相关。表明，颈动脉硬化程度越重，hs-CRP水平越高。卢俊颜等［14］研究发现，Irisin可改善Apo E-/-糖尿病小鼠动脉粥样硬化，内皮保护及抗炎反应是其保护血管的重要机制。推测，Irisin防治动脉粥样硬化的可能机制包括：（1）抑制动脉粥样硬化炎症反应；（2）改善胰岛素抵抗；（3）保护血管内皮细胞，减少动脉粥样硬化的发生。

综上所述，低水平的血清Irisin可能是颈动脉粥样硬化的危险因素，Irisin可能是动脉粥样硬化严重程度的预测指标。本研究不足之处在于单中心研究，样本量偏少，结果可能存在一定的偏差，未来的研究将扩大样本量的同时，进一步分析Irisin与其他颈动脉粥样硬化危险因素之间的关系，阐明Irisin在动脉粥样硬化中的重要作用。

［2］郭延云，潘天荣.肌肉因子Irisin研究进展［J］.安徽医药，2014，18（6）：1013-1016.

［3］Aronis KN，Moreno M，Polyzos SA，et al.Circulating irisin levels and coronary heart disease：association with future acute coronary syndrome and major adverse cardiovascular events［J］. Int J Obes（Lond），2015，39（1）：156-161.

［4］Kawamoto R，Katoh T，Kusunoki T，et al.Carotid atherosclerosis as a surrogate maker of cardiovascular disease in diabetic patients［J］.ISRN Endocrinol，2013（2013）：979481.

［5］中国社工协会康复医学工作委员会血管专业委员会，国际血管健康学会中国分会，北京大学首钢医院血管医学中心，等.中国血管病变早期检测技术应用指南：2011第二次报告［J］.心血管病学进展，2011，32（3）：318-323.

［6］Park KH，Zaichenko L，Brinkoetter M，et al.Circulating irisin in relation to insulin resistance and the metabolic syndrome［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（12）：4899-4907.

［7］Liu JJ，Liu S，Wong MD，et al.Relationship between circulating irisin，renal function and body composition in type 2 diabetes［J］.J Diabetes Complications，2014，28（2）：208-213.

［8］杨梅丽，陈培红，金 华，等.血清鸢尾素水平与糖尿病肾病及其临床代谢参数的关系［J］.山东医药，2015，55（2）：14-16.

［9］Tang S，Zhang R，Jiang F，et al.Circulating irisin levels are associated with lipid and uric acid metabolism in a Chinese population［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2015，42（9）：896-901.

［10］王 蕊，巨 敏，张君毅，等.血清Irisin水平与冠状动脉病变严重程度的相关性［J］.心脏杂志，2016，28（1）：43-45.

［11］Sesti G，Andreozzi F，Fiorentino TV，et al.High circulating irisin levels are associated with insulin resistance and vascular atherosclerosis in a cohort of nondiabetic adult subjects［J］. Acta Diabetol，2014，51（5）：705-13.

［12］郭 显，刘 毅，张静隆，等.血清Irisin浓度与颈动脉内中膜厚度的相关性［J］.心脏杂志，2016，28（4）：424-426.

［13］Zhu D，Wang H，Zhang J，et al.Irisin improves endothelial function in type 2 diabetes through reducing oxidative/nitrative stresses［J］.J Mol Cell Cardiol，2015，87（2）：138-147.

［14］卢俊颜，向光大，梅 稳，等.鸢尾素改善载脂蛋白E基因敲除糖尿病小鼠动脉粥样硬化［J］.中国循环杂志，2015，30（5）：492-497.

［2016－06－14收稿，2016－07－12修回］ ［本文编辑：张鸿瑫］

重要提醒

近期，有读（作）者反映互联网上有不法网站冒充我刊接受作者投稿，并要求缴纳审稿费、版面费，为防止作者上当受骗，我们提醒广大作者慎重注意：

（1）本刊对所有来稿一律免收审稿费。

（2）《实用医药杂志》唯一投稿网址是http://qeyy.cbpt.cnki.net/，没有其他投稿网址。

（3）本刊只接受邮局汇款和刷卡付款，请务必核对稿号（2016XXXXXX）、金额、汇款电话及地址等信息，并联系编辑部。

汇款联系电话：0531-51619233 王超 0421-619233（军线）

请提高警惕，谨防上当受骗。

本刊编辑部

Research on the relationship between the level of serum Irisin with carotid artery intima-media thickness in the patients with cerebral infarction

ZHAO Li－jun.
Critical Medicine Dept.of the Aviation＆Spaceflight General Hospital，Beijing 100076，China

ObjectiveTo analyze the relationship between carotid artery intima－media thickness（IMT）and the level of serum Irisin in patients with cerebral infarction（CI），and to explore the predictive value of serum Irisin in the evaluation of atherosclerosis.MethodsThe 72 patients with cerebral infarction were enrolled in this study.Carotid IMT were measured by color Doppler ultrasonography.According to IMT，the patients were divided into three groups：the normal IMT group（IMT＜0.85 mm，n=14），the thickened IMT group（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n= 36）and the plaque formation group（≥1.3 mm，n=22）.Furthermore，hs－CRP，fasting blood glucose，blood lipids and uric acid were detected.The level of serum Irisin was detected by ELISA.According to the level of serum Irisin，patients were divided into four quartile groups：Q1 group（＜3.23 mg/L），Q2 group（3.23－4.10 mg/L），Q3 group（4.10－4.95 mg/L），Q4 group（＞4.95 mg/L）；The correlation between the level of serum Irisin and IMT in the patients with CI was analyzed.ResultsThe levels of systolic blood pressure（SBP），low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in Q1 group were significantly higher than those of the Q4 group（all P＜0.05）.The level of uric acid（UA）in Q1 group was higher than that of the Q3 and Q4 group（P＜0.05）.Carotid IMT and rate of carotid artery plaque in the Q1 and Q2 groups were significantly higher than those of Q3 and Q4 groups（P＜0.05 or 0.01）.The level of serum Irisin in IMT thicknessing group was lower than that in IMT normal group（P＜0.05）.The level of serum Irisin in IMT plaque formation group were significantly lower than that in IMT normal and thicknessing group（all P＜0.01）.Correlation analyses showed that there were positive correlation between IMT and Age（r=0.604，P=0.005），SBP（r=0.551，P=0.012），LDL－C（r=0.587，P=0.007），UA（r=0.613，P=0.004），hs－CRP（r=0.500，P=0.025）.There was a negative correlation between IMT and serum Irisin（r=－0.652，P=0.000）.Logistic regression analysis showed that Age，UA，LDL－C，hs－CRP，Irisin were the independent predictors of carotid atherosclerosis.ConclusionThe declined levels of serum Irisin are correlated with carotid atherosclerosis in CI，and may be taken as a predictor of the severity of atherosclerosis.

Irisin；Cerebral infarction；Atherosclerosis；Carotid artery intima－media thickness

R743.3

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.005

100076北京，航天总医院重症医学科（赵丽君）