布鲁氏菌病患者临床回顾分析

朱珠 彭丹 陈泽慧 陈安林 周小仙 杨欢

布鲁氏菌病患者临床回顾分析

朱珠 彭丹 陈泽慧 陈安林 周小仙 杨欢

目的 了解布鲁氏菌病的临床特点和诊疗情况，以降低临床布病误诊率。方法回顾性分析确诊的18例布鲁氏菌病患者的临床资料，包括流行病学特点、临床表现、实验室检查、治疗情况与预后等。结果18例患者中，72.2%患者有羊、牛、猫等动物密切接触史;患病年龄和科室分布不集中，临床表现初期不典型，入院时误诊率高;实验室检查显示100%血培养阳性;确诊后以抗布鲁氏菌为主的综合治疗，效果良好；随访无复发。结论临床上布病误诊率高，特别是散发地区，临床医生需加强布病诊疗意识，才能早发现、早诊断、早治疗，最大程度地控制布病流行和保证人们的健康。

布鲁氏菌病；临床特点；接触史；误诊率

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏杆菌引起的人畜共患疾病，属于国家法定B类传播性疾病。布鲁氏杆菌属于高致病性病原微生物，其传染性极强，可通过食用未煮熟的乳制品、牲畜肉类以及密切接触患病动物分泌物、尸体等多种方式传播给人类。一旦人感染布病，患者临床症状十分复杂多变，而最常见的临床症状是高热、肌肉酸痛、关节痛[1]。如果病情迁延，可能导致败血症，甚至累及多个器官系统功能受损。由于布鲁氏菌病与临床上多个系统疾病具有相似的特点和症状，所以该病误诊和漏诊率高[2]。本文收集近3年内收治的18例布鲁氏菌病患者进行研究，从流行病学特点、临床表现、实验室检查等方面进行回顾性研究，以帮助提高布鲁氏菌病的诊疗率，对避免临床医生漏诊、误诊具有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年12月于遵义医学院附属医院确诊的18例布鲁氏菌病患者，所有病例均严格按照中国卫生部发布的布鲁氏菌病诊断标准[3]，即密切接触史、临床表现、实验室检查和鉴别诊断等各方面进行。

1.2 研究方法 采用回顾性方法，调查患者的病史、发病情况、实验室检查、治疗结果和并发症。布鲁氏菌通过以下几个方面进行诊断：(1)发病前有无密切接触史等；(2)疑似的临床表现：发热、多汗、乏力、关节损害、淋巴结肿大、肝脾大等；(3)血液、骨髓、脑脊液等体液和组织标本中分离出布鲁氏菌；(4)排除其他疾病。

2 结果

2.1 流行病学特点 18例布鲁氏菌病患者中，男10例(55.6%)，女8例(44.4%)；有羊、牛、猫等动物密切接触史13例(72.2%)，另外5例无明显接触史(27.8%)。患者分布以农村居多，有16例(88.9%)，而城镇居民仅占11.1%。发病年龄分散，在3～60岁，无明显年龄段集中特点。见表1。

表1 布鲁氏菌病患者年龄分布及构成比

2.2 患者科室分布 布鲁氏菌病患者分别分布的科室有6个，其中感染科最多，占33.3%，而消化内科最少，仅1例(5%)。见表2。

表2 布鲁氏菌病患者科室分布及构成比

2.3 临床表现及实验室检查

2.3.1 临床表现:确诊的18例布鲁氏菌病患者中，临床发病表现各异，病情变化复杂多样。以原因不明的发热为病因收治入院12例(占66.7%)，其中伴有淋巴结肿大和肝脾肿大4例；合并血常规异常2例；以关节疼痛为首发表现的3例；因持续性腹部不适为发病原因，伴或不伴有肝功能异常4例；以颈部包块为首发症状1例。

2.3.2 实验室检查:根据细菌学检查，18例患者中血培养阳性18例，占100%；骨髓细菌培养阳性3例，占16.7%，均检出菌种为羊布鲁氏杆菌，未进行分型的鉴定。

2.4 诊治情况与预后 18例患者入院时误诊率100%，分别诊断为肝功能异常、肺部感染、脓毒症、髋关节炎、淋巴结炎、急性白血病、淋巴瘤。经确诊布鲁氏菌病后，18例患者积极配合治疗，给予营养支持、对症治疗(包括降温退热、保肝降酶等)以及抗布鲁氏菌综合治疗。针对布鲁氏菌病治疗采用一线药物多西环素合并利福平维持治疗6周，或者联合链霉素2～3周，效果不佳者，合用复方新诺明或者三代头孢菌素。一段时间治疗后患者身体情况好转，体温、肝功能正常，于院外继续服药治疗，并门诊随访。随访已出院6个月患者均已治愈，未见复发。

3 讨论

布鲁氏菌病是最常见的人畜共患传染病，全球每年超过50万人感染，并呈现上升趋势[4]。据统计，任何年龄人群对布鲁氏菌病都有易感性，流行于任何季节，而国外布鲁氏菌病流行的地区以15～35岁年龄段为主，比例占53.4%[5]，而本调查中患病者主要为40岁以上中老年，这可能与研究中的这部分人群主要从事牛羊等动物的饲养和宰杀有关，增加了与传染源的接触机会。布鲁氏菌病主要通过接触、呼吸道以及食入未熟的奶制品等传播，我们发现18例布鲁氏菌病患者中多数居住于农村，且 72.2%布鲁氏菌病患者有羊、牛、猫等动物密切接触史。由此看来，与传染源接触的多与少，直接影响着疾病的感染率和人群分布特征。

布鲁氏菌属于高致病性微生物，菌体表面抗原为脂多糖、外膜蛋白等，它能逃逸宿主细胞，如巨噬细胞、胎盘滋养层细胞、树突状细胞等的杀伤作用，并能穿透细胞膜进入细胞内生存繁殖[6]。布鲁氏菌的毒力因子很多，包括脂多糖(LPS)、四型分泌系统(T4SS)、双组分调控系统(BvrR/Bvrs)等[7]，这些因子保护布鲁氏菌在宿主细胞中可以形成复制囊泡，并且得以生存。布鲁氏菌的致病表现与这些因子有十分密切的关系，一旦细菌侵入、定植于人和动物体内，布鲁氏菌将下调提呈细胞的提呈与吞噬能力，影响细胞成熟，或者下调细胞凋亡和相关细胞因子的分泌等，通过一系列机制，引起各种复杂多样的临床症状。羊、牛、猪等动物致病主要表现为不孕不育、流产等，人患病以波状热、关节损害、肝脾大为首发症状[8]，严重者会器官受损，甚至引发多器官衰竭(MODS)而死亡，所以布鲁氏菌病的流行与传播严重地阻碍了畜牧业的发展，并威胁着人类的健康。

国内医院检验微生物室开展的常规实验室检查主要包括免疫学检查和细菌学检查。其中免疫学方法有虎红平板凝集试验(RBPT)、试管凝集试验(SAT)，补体结合试验(CFT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等[9]，而细菌学培养是最为传统的方法，也是诊断布鲁氏菌病的“金标准”。从血液、体液、骨髓、关节积液等中检出布鲁氏菌病原体是诊断布鲁氏菌病的最直接证据。本组18例经细菌学培养阳性比例为100%，由于医院开展技术、检验成本等综合因素限制，未进行免疫学检查。但从血液和骨髓中找到布鲁氏菌即可确诊，不需要免疫学检查再次验证。

布鲁氏菌是兼性胞内寄生菌，针对布鲁氏菌病的药物治疗，其原则遵循早期、联合、足量、足疗程[10]，有利于彻底高效杀死细菌。现如今，布鲁氏菌病的治疗方法多种多样，我国临床上多以抗菌药物为主，辅以其他手段，对急性期布鲁氏菌病的治疗效果较好。本文中18例患者多采用多西环素联合其他抗菌药物治疗，治疗效果好，出院后继续口服用药至规定疗程，治愈率100%。患者用药期间，注意利福平引起的肝功能损害，链霉素可能使肾功能受损，随访18例患者无并发症发生。

1 Xavier MN，Winter MG，Spees AM，et al.CD +4 T cell-derived IL-10 promotes Brucella abortus persistence via modulation of macrophage function．PLoS Pathog，2013，9: 1-17．

2 Golshani M，Rafati S，Jahanian-Najafabadi A，et al.In silico design， cloning and high level expression of the fusion protein encoding L7 /L12 and truncated Omp31 Brucella proteins.Res.Pharm.Sci，2015，48:271-273．

3 2007 WS.布鲁氏菌病诊断标准.2007．

4 Olsen SC，Palmer MV.Advancement of knowledge of Brucella over the past 50years.Vet Pathol，2014，51: 1076-1089．

5 Buzgan T，Karahocagil MK，Irmak H，et al.Clinical manifestations and complications in 1028 cases of brucellosis: a retrospective evaluation and review of the literature.International Journal of Infectious Diseases，2010，14: e469-e478．

6 Roop RM，Gaines JM，Anderson ES，et al.Survival of the fittest: how Brucella strains adapt to their intracellular niche in the host.Medical microbiology and immunology，2009，198: 221-238．

7 Celli J.The changing nature of the Brucella-containing vacuole.Cellular microbiology，2015，17: 951-958．

8 Zhao ZP，Yan F，Ji WH，et al.Identification of immunoreactive proteins of Brucella melitensis by immunoproteomics.Science China Life Sciences，2011，54: 880-887．

9 Galińska EM，Zagórski J.Brucellosis in humans-etiology，diagnostics，clinical forms.Ann Agric Environ Med，2013，20: 233-238．

10 邹洋,冯曼玲,王非,等.布氏杆菌病药物治疗现状分析. 中国全科医学,2012,15:2332-2335.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.24.031

项目来源：贵州省科技厅基金资助项目(编号：黔科合LH[2015]7480号)；贵州省中医药管理局项目(编号：QZYY-2015-107)

563000 贵州省遵义市，贵州省遵义医学院(朱珠、彭丹、周小仙)；遵义医学院附属医院检验科(陈泽慧、陈安林、杨欢)

R 516.7

A

1002-7386(2016)24-3787-02

2016-06-28)