注射用奥美拉唑联合康复新液治疗消化性溃疡并出血患者的疗效观察

(东南大学附属中大医院，江苏 南京 210044)

·消化系统疾病专题·

注射用奥美拉唑联合康复新液治疗消化性溃疡并出血患者的疗效观察

朱友

(东南大学附属中大医院，江苏 南京 210044)

目的探究奥美拉唑联合康复新液对于消化性溃疡并出血的临床疗效，或可提高消化性溃疡并出血疗效，客观评价其对于消化性溃疡并出血临床应用价值。方法回顾性分析本院2014年4月～2015年12月收治的消化性溃疡并出血患者94例，按照服用药物分为实验对照组47例和联合用药组47例，对照组采用注射用奥美拉唑静脉滴注治疗，联合用药组以注射用奥美拉唑静脉滴注联合康复新药口服治疗，对比治疗效果。结果

联合用药组一个疗程治愈率为95.74%，高于对照组的82.98%，联合用药组的腹痛消失时间和止血时间小于对照组，止血率高于对照组，复发率低于对照组，均有显著性差异(P<0.05)。结论注射用奥美拉唑联合康复新液治疗消化性溃疡并出血的临床效果较好，复发率低，药效快，具有较高的临床应用价值。

消化性溃疡； 出血； 奥美拉唑； 康复新液

消化性溃疡是常见病和多发病，多发生在胃和十二指肠部位，而作为上消化道出血首要原因的溃疡性出血又是消化性溃疡的最常见并发症[1-2]。消化性溃疡性出血发作急骤、病情凶险，且一旦发生出血，极易出现二次甚或多次反复出血，病死率高，应引起临床医生和患者的高度重视。目前，临床上对于消化性溃疡并出血的治疗可分为一般治疗、药物治疗、内镜下治疗，前三种治疗方法无效时采用介入和手术治疗。其中药物治疗主要集中在抑酸以及止血两方面，质子泵抑制剂是临床上消化系统最先进的抑酸药物，能够有效抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶而达到缓解患者的胃酸过多分泌，从而保护胃黏膜并改善消化道溃疡并发出血患者的临床症状。康复新液是近年来临床上广泛应用的创面修复药物，富含多元醇类、肽类以及多种氨基酸等，能够抗炎抗感染，促进表皮细胞、血管以及肉芽组织的生长，从而有效的促进患者创面修复，改善局部微循环，提高患者创面愈合的速度和质量。探究奥美拉唑联合康复新液对于消化性溃疡并出血的临床疗效，或可提高消化性溃疡并出血疗效，为临床医生以及广大患者带来福音。基于此，本次研究选取本院2014年4月～2015年12月收治的消化性溃疡并出血的患者94例患者进行观察，比较奥美拉唑联合康复新液治疗与单用药物治疗效果，现将本次报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析本院2014年4月～2015年12月门诊患者94例，按照服用药物分为联合用药组(n=47)和对照组(n=47)，联合用药组采用奥美拉唑联合康复新液治疗，对照组仅接受奥美拉唑治疗。纳入标准：消化性溃疡并出血经过临床诊断及胃镜检查，主要依据黑便和(或)呕血史，经胃镜确诊的患者，受试者年龄要小于80岁并同意入组签订协议的患者。排除标准：过敏体质者、食管下段以及胃空肠吻合口周围出血的患者、继发性溃疡并出血(如胃泌素瘤以及门脉高压病变)的患者、有恶性溃疡病变并出血的患者、有胃及十二指肠手术史的患者、严重肝、心、肾疾病及精神类疾病不能配合者。中止标准：患者出现如大出血等严重不良反应；实验过程中患者病情有极大波动，即中止该病例临床试验，做无效病例处理。本试验中联合用药组有男25人，女22人，体重范围在57.62±10.31(kg)，年龄范围在(38.37±2.36)岁，平均的病程为(31.25±2.32)月；试验对照组有男26例，女21例，体重范围在(57.16±10.29)kg；年龄范围在(37.58±2.17)岁，平均的病程为(31.83±2.56)月；两组病例的性别比例及年龄范围、平均病程长短进行比较显示差异均无统计学意义(P>0.05)，两组患者的基本资料比较显示二者具有可比性。详见表1。

表1联合用药组与试验对照组一般资料比较

n性别(男/女)体重(kg)年龄范围(岁)平均病程(月)联合用药组4725/2657.62±10.3138.37±2.3631.25±2.32试验对照组4726/2157.16±10.2937.58±2.1731.83±2.56检验统计量0.2870.2910.2750.2460.455P值0.6710.6420.6550.1930.271

1.2治疗方法联合用药组患者给予注射用奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20030945)静脉滴注，40 mg奥美拉唑溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液100 mL后静滴，每日一次，时间控制在20分钟或30分钟或者更长，一周为一疗程；同时口服康复新液(内蒙古京新药业有限公司，批准文号：国药准字Z15020805)，10 mL每次，一天3次。对照组按药物受试组给予注射用奥美拉唑的方法进行治疗，一周为一疗程，两组均治疗一个疗程。

1.3治疗观察指标及评定标准在治疗过程中观察记录腹痛消失时间，止血时间及不良反应等情况。判断止血的征兆如下：血压、心率稳定,肠鸣音正常范围，无新发呕血及黑便，大便检查隐血阴性，血清学指标如血红蛋白、红细胞以及血细胞比容无进行性下降，或者经胃镜检查无新发活动性出血。

评定标准：治愈：胃镜证实溃疡不再出血，溃疡面愈合，大便正常，临床症状完全消失；有效：胃镜证实溃疡不再出血，溃疡面基本消失，大便转黄，临床症状明显减轻；显效：溃疡面缩小，大便微有血色，临床症状有所减轻；无效：病情加重溃疡面未见缩小，临床症状无变化。止血率：胃镜证实溃疡不再出血。

1.4统计学处理研究资料采用SPSS16.0统计学软件进行分析，均数±标准差表示，计数资料卡方检验，服从正态分布的计量资料行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1疗效比较结果结果显示与试验对照组相比，联合用药组患者的治愈率高达95.74%，明显高于对照组患者，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),联合用药组患者的有效率和显效率为2.13%，无效为零。试验对照组患者的治愈率为82.98%，患者的有效率为6.38%，显效率为10.6%，无效为零。详见表2。

表2药物受试组与试验对照组治疗后疗效比较结果(例，%)

组别治愈有效显效无效联合用药组45(95.74)1(2.13)1(2.13)0(0.00)试验对照组39(82.98)3(6.38)5(10.6)0(0.00)

2.2腹痛时间、止血时间、止血率以及复发率对比结果结果显示与试验对照组相比，联合用药组患者的腹痛消失时间得到改善，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合用药组患者的止血时间得到缓解，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合用药组患者的止血率得到提升，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合用药组患者的复发率得到降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.3不良反应发生率比较观察组患者不良反应的发生率明显低于对照组患者，二者无显著性差异，见表4。

表3联合用药组与试验对照组治疗后腹痛时间、止血时间、复发率比较结果

组别腹痛消失时间(h)止血时间(h)止血率例数(%)复发率例数(%)联合用药组1.6±0.623.8±14.739(83.0)2(4.25)试验对照组2.8±0.732.1±13.531(66.0)4(8.5)t值6.3747.1282.4534.681P值0.0120.0070.0010.003

表4两组治疗后不良反应发生率结果比较

组别恶心呕吐头痛血管神经水肿不良反应发生率(%)联合用药组1104.26试验对照组2118.51

3 讨 论

消化性溃疡(peptic ulcer,PU)并出血主要发生部位是在胃和十二指肠，少量出血时症状较为隐匿，中等量出血时患者可有晕厥、心率加快、血压下降以及血红蛋白下降等表现，而当溃疡部位穿破十二指肠动脉和胃左动脉及其分支时，常可出现大量出血，患者可快速出现失血过多而引起低血压性休克等症状，病情凶险，病死率高。但是临床工作中我们发现，就病情轻重程度而言，绝大多数的患者就诊时病情较轻，多为中轻度贫血，这种情况可能归因于多数患者出血是由溃疡基底部潜行动脉损伤引起,故出血量较少。消化性溃疡合并出血患者出血部位而言，临床最为多见十二指肠溃疡并出血，胃溃疡合并出血次之，二者皆有的溃疡患者并出血占得比例较少。这种情况可能归因于胃在生理结构上的优势，胃内的黏膜保护屏障能有效隔离一般的侵袭因子的刺激和破坏，而胃酸过多的进入十二指肠球部会引起局部的酸超负荷，出现溃疡并出血。总的来说，消化性溃疡并出血患者的出血量与出血血管的种类及舒缩状态，血管内径以及全身状况如患者的凝血机制等相关[3-5]。目前对于消化性溃疡并出血的致病相关因素研究认为，非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)的使用可能是诱发并加重该病的独立相关因素，鉴于此种药物多为弱有机酸，在胃内的酸性条件下药物多呈非离子型，容易透过胃黏膜屏障并在细胞内聚集成高浓度，损伤黏膜细胞而使溃疡患者并发出血等症状[6-7]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的感染也可能与消化性溃疡并出血有关，基于我国的饮食习惯，长期以来国民都具有很高的HP感染率，根除 HP可显著降低消化性溃疡的复发机率而降低溃疡出血的危险，在一定程度上预防溃疡从而避免了出血的发生。但 HP 感染是否为该病发生的独立危险因素学界尚无定论[8-9]。而以上两种致病因素叠加对于消化性溃疡并出血究竟是协同还是互相拮抗尚有争议，也是学界研究领域的的重点和热点，研究者们意见难以达成一致甚或结果相对[10-12]。也有学者报道ABO血型系统中的O 型血者较其他血型更容易罹患消化性溃疡并出血，缘于O型血者的血管性假血友病因子 vWF 和凝血因子 FⅧ水平较低有关[13]。在消化性溃疡并出血的相关因素中，同样不容忽视的还有季节气候变化，气温的剧变会引起交感神经系兴奋，导致胃粘膜血管收缩，引起局部缺血和黏膜屏障减弱，从而增加该病的发生率[14]。其他的尚有性别、年龄、烟酒史等等因素被研究者较多的提及，如男性患者的血液中雄激素水平以及吸烟喝酒生活工作压力大等因素有关，认为老年患者生理机能减退等可能与该病发生相关，但具体的相关性有待进一步研究论证。

消化性溃疡合并出血治疗的目标集中在保证患者生命体征平稳，控制出血并预防再出血。近年由于药物治疗的进展及内镜下止血技术的日益完善，使止血率显著提高。而质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)作为目前最先进的抑酸药物，在临床得到广泛的使用，尤其是静脉给药时止血效果要远远好过口服给药。临床上治疗出血缓、失血量少的消化性溃疡并出血患者，一般剂量或较大剂量常收到良好的止血效果，同样在行内镜检查前预防用药可降低出血病灶的级别[15-16]。PPI制剂能够有效克服传统H2受体阻断剂对于胃泌素受体和乙酰胆碱受体阻断不全的困难，能不受饮食影响的长久抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌[17]。消化性溃疡合并出血主要是因为胃酸与胃蛋白酶的失衡所致，胃蛋白酶在胃酸的作用下降解蛋白质使胃粘膜受损，pH<4时胃蛋白酶具有活性，pH>4时胃粘膜的出血时间会缩短，当胃液处于弱酸性接近中性时，出血时间会显著缩短溃疡面的恢复加速。PPI能够有效抑制胃蛋白酶活性，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+/K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌，保护胃黏膜，改善胃内局部的循环；但是奥美拉唑在用药时间和剂量上会有所限制，不适合长期使用，停药后溃疡又可能复发。康复新液是从美洲大蠊中分离提取精制而成的溶液，富含多元醇类、肽类以及多种氨基酸等，能够抗炎抗感染，促进表皮细胞、血管以及肉芽组织的生长，从而有效的促进患者创面修复，改善局部微循环，提高患者创面愈合的速度和质量，促使结构功能恢复，提高机体免疫功能[18-20]。故两者联用药效上互相增强，还能更快更好地发挥止痛和止血效应[21-23]。

本次研究发现在治疗消化性溃疡并出血的治疗方面，联合用药组采用奥美拉唑联合康复新液能有效地缩短患者的治愈时间、止痛时间和止血时间，复发率低，联合用药有较高的临床应用价值，减轻患者病痛。究其原因，奥美拉唑能够有效地抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶降解胃蛋白的速度，从而减轻了胃粘膜的损伤。康复新液在此基础上进一步减少胃酸分泌，促进溃疡面周围细胞的增殖，从而加快溃疡面的愈合。综上所述，注射用奥美拉唑联合康复新液治疗消化性溃疡并出血的临床疗效较好，复发率低，显效快，不良反应发生率低，具有较高的应用价值，值得临床推广。

[1] Cheng HC,Wu CT,Chen WY,et al.Risk factors determining the need for second-look endoscopy for peptic ulcer bleeding after endoscopic hemostasis and proton pump inhibitor infusion [J].Endosc Int Open,2016,4(3):E255-E262.

[2] 王璋,吴泉峰.腹腔镜与开放式修补术治疗老年胃溃疡穿孔的临床疗效的比较[J].中南医学科学杂志,2016,44(1):93-95.

[3] Malfertheiner P,Chan FK,McColl KE.Peptic ulcer disease [J].Lancet,2009,374(9699):1449-1461.

[4] Sung JJ,Chan FK,Chen M,et al.Asia-Pacific Working Group:Asia-Pacific Working Group consensus on non-variceal upper gastrointestinal bleeding [J].Gut,2011,60:1170-1177.

[5] Barkun AN,Bardou M,Kuipers EJ,et al.International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding [J].Ann Intern Med,2010,152(2):101-113.

[6] Kang JM,Kim N,Lee BH,et al.Risk factors for peptic ulcer bleeding in terms of Helicobacter pylori,NSAIDs,and antiplatelet agents [J].Scand J Gastroenterol,2011;46(11):1295-1301.

[7] Manguso F,Riccio E,de Nucci G,et al.Helicobacter pylori infection in bleeding peptic ulcer patients after non-steroidal antiinflammatory drug consumption [J].World J Gastroenterol，2011,17(40):4509-4516.

[8] Malfertheiner P,Megraud F,O’Morain CA,et al.European Helicobacter Study Group.Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report [J].Gut,2012,61(5):646-664.

[9] Gisbert JP,Calvet X,Cosme A,et al.pylori Study Group of the Asociación Espaola de Gastroenterología (Spanish Gastroenterology Association).Long-term follow-up of 1,000 patients cured of Helicobacter pylori infection following an episode of peptic ulcer bleeding [J].Am J Gastroenterol,2012,107(8):1197-204.

[10] Ahsberg K,Ye W,Lu Y,et al.Hospitalisation of and mortality from bleeding peptic ulcer in Sweden:a nationwide time-trend analysis [J].Aliment Pharmacol Ther,2011,33(5):578-584.

[11] Lau JY,Sung J,Hill C,et al.Systematic review of the epidemiology of complicated peptic ulcer disease:incidence,recurrence,risk factors and mortality [J].Digestion,2011,84(2):102-113.

[12] Fujinami H,Kudo T,Hosokawsa A,et al.A study of the changes in the cause of peptic ulcer bleeding [J].World J Gastrointest Endosc,2012,4(7):323-327.

[13] Bayan K,Tuzun Y,Yilmaz S,et al.Clarifying the relationship between ABO/Rhesus blood group antigens and upper gastrointestinal bleeding [J].Dig Dis Sci,2009,54(5):1029-1034.

[14] Lo PH,Huang YF,Chang CC,et al.Risk and mortality of gastrointestinal hemorrhage in patients with thrombocytopenia:Two nationwide retrospective cohort studies [J].Eur J Intern Med,2016,27(1):86-90.

[15] 黎碧云，谢根英，庄燕芬.质子泵抑制剂治疗应激性溃疡疗效与安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析，2014,14(12):1093-1096.

[16] 唐旋.奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效观察 [J].临床医药文献杂志,2015,2(6):1163-1164.

[17] 张小敏.奥美拉唑钠联合血凝酶治疗消化道溃疡并出血50例 [J].中国医药科学，药物与临床2013,3(2):78-79.

[18] 刘辽，杨代喜，蒋丹，等.康复新液联合泮托拉唑治疗消化性溃疡疗效及安全性的系统评价 [J].中成药，2014,6(3):491-497.

[19] 刘童婷,黄秀深,陈 瑾,等.康复新液对慢性胃溃疡愈合环境和营养的影响 [J].中成药，2013,35(13):2738-2740.

[20] 黄会英,郑瑞.泮托拉唑联合康复新液治疗溃疡性上消化道出血的临床应用研究 [J].临床和实验医学杂志，2014,13(17):1448-1450.

[21] 杨健筌,李爽,郭文,等.质子泵抑制剂联合康复新液对比质子泵抑制剂单药治疗反流性食管炎的Meta分析 [J].中成药，2016,38(2):265-271.

[22] Ono S,Kato M,Ono YE.ffects of preoperative administration of omeprazole on bleeding after endoscopic submucosal dissection:a prospective randomized controlled trial [J].Endoscopy,2009,41:299-303.

[23] Lo GH,Perng DS,Chang CY.Controlled trial of ligation plus vasoconstrictor versus proton pump inhibitor in the control of acute esophageal variceal bleeding [J].J Gastroenterol Hepatol,2013,28:684-689.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.005

2016-08-03；

2016-10-12

R573.1

A

秦旭平)