血清降钙素原与急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗无复流的关系

杨伊萍 傅慎文 胡宪清 钟鸣 毛艳燕

血清降钙素原与急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗无复流的关系

杨伊萍 傅慎文 胡宪清 钟鸣 毛艳燕

目的 探讨血清降钙素原（PCT）水平与急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中发生无复流的关系。方法 直接PCI治疗的急性心肌梗死患者360例，根据PCI术中无复流发生情况分为无复流组和再灌注组，比较两组患者的年龄、糖尿病史、Syntax评分、发生症状至球囊扩张时间、血白细胞计数、血清降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用logistic多因素回归分析筛选急性心肌梗死患者直接PCI术中无复流的相关因素。结果 无复流组的年龄、糖尿病比例、白细胞计数、PCT、hs-CRP[（67.3±16.3）岁、37.2%、（11.7±3.8）109/L、（0.102±0.547）ng/ml、（38.6±6.21）mg/L]均高于再灌注组[（59.8±14.9）岁、26.2%（10.8±3.6）109/L、（0.042±0.026）ng/ml、（16.9±5.35）mg/L]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无复流组Syntax评分[（24.7±9.1）分]高于再灌注组[（15.6±8.9）分]，发生症状至球囊扩张时间[（357.4± 189.7）min]长于再灌注组[（298.5±122.1）min]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。PCT、发生症状至球囊扩张时间与直接PCI术中冠状动脉无复流有关（均P＜0.05）。结论 血清PCT增高与急性心肌梗死直接PCI术中冠状动脉无复流发生相关。

降钙素原；急性心肌梗死；无复流；经皮冠状动脉介入治疗

急诊直接经皮冠状动脉介入（PCI）治疗可尽快使急性闭塞的冠状动脉再通，恢复心肌灌注，已成为急性心肌梗死患者的首选再灌注治疗策略[1]。但仍有部分急性心肌梗死患者行直接PCI时尽管开通了相关梗死血管，缺血心肌组织仍无法获得充分的血液灌注，即称为冠状动脉无复流[2]。冠状动脉无复流是再灌注性损伤、微血管远端血栓栓塞、炎症反应等多种因素相互作用的结果，与梗死面积扩大、心功能下降和病死率增加密切相关[3]。血清降钙素原（PCT）是临床常用的特异性炎症指标之一，其升高水平与感染程度呈正相关。有研究表明，PCT水平在冠心病患者中升高且PCT的含量与冠状动脉粥样硬化病变程度呈正相关[4]。本文探讨PCT水平与急性心肌梗死患者直接PCI相关冠状动脉无复流的关系，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2014年7月至2016年7月金华市中心医院行直接PCI治疗的急性心肌梗死患者360例，其中男性247例，女性113例，年龄41～88（63.6±15.9）岁。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）216例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）144例。纳入标准：符合急性心肌梗死诊断标准[5]；符合急诊直接PCI指征[6]，且同意行PCI手术；发病时间＜12h。排除标准：入院时发热（体温＞38℃）；有急慢性感染病史；肝肾功能严重损害；恶性肿瘤；血液系统疾病、自身免疫系统疾病及外伤等。

1.2 方法

1.2.1 一般资料比较 所有患者记录性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病病史、BMI，测量患者入院时收缩压。采用日本希斯美康公司全自动血液分析仪核酸荧光染色法测定白细胞计数（正常＜9.5×109/L），超敏C反应蛋白（hs-CRP）采用南京基蛋生产的全血CRP分析仪，以免疫荧光干式定量法测定（正常＜8mg/L），PCT采用苏州星童公司生产的Pylon免疫分析仪，以循环增强免疫荧光法测定（正常＜0.06ng/ml），肌钙蛋白T（cTnT）采用美国贝克曼库尔特公司生产的Access分析仪，以化学发光法测定（正常＜0.06ng/ml），所有标本检验均严格按照操作流程及说明书进行。

1.2.2 PCI情况和分组 应用Syntax冠状动脉病变积分方法评价冠状动脉病变严重程度[7]，记录发生症状至球囊扩张时间、PCI术中植入支架数目、直径、长度及无复流发生情况。根据冠状动脉是否出现无复流分为无复流组和再灌注组。无复流的诊断标准：球囊扩张或支架置入后血管造影显示前向心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流分级≤2级，排除冠状动脉及其远端明显残余狭窄、冠状动脉夹层、血栓等。术者根据病变及血栓负荷情况必要时进行后扩张、血栓抽吸或给予替罗非班抗血小板治疗。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。对无复流的可能影响因素采用logistic回归分析，分析时首先进行单因素分析，再进一步行多因素逐步回归分析，计算OR值及95%CI。

2 结果

2.1 分组结果及两组一般资料比较 PCI术后，根据血管造影提示，无复流组43例（11.9%），再灌注组317例（88.1%）。两组一般资料比较见表1。

表1 两组一般资料比较

由表1可见，无复流组的年龄、糖尿病百分率、白细胞计数、PCT、hs-CRP均高于再灌注组，且差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者性别、吸烟、高血压、BMI、入院时收缩压、STEMI、cTnT峰值方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组PCI情况比较 见表2。

由表2可见，无复流组Syntax评分、使用替罗非班比例高于再灌注组，发生症状至球囊扩张时间长于再灌注组，且差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组植入支架数、长度、直径、血栓抽吸及后扩张比例方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.3 冠状动脉无复流的logistic回归分析 冠状动脉无复流的单因素logistic回归分析见表3。

由表3可见，与冠状动脉无复流相关的因素有：年龄、糖尿病、PCT、hs-CRP、Syntax评分及发生症状至球囊扩张时间。将单因素分析中P＜0.05的参数纳入logistics多因素回归模型，结果见表4。

表2 两组PCI情况比较

表3 冠状动脉无复流的单因素logistic回归分析

表4 冠状动脉无复流的多因素logistic回归分析

由表4可见，PCT、发生症状至球囊扩张时间与直接PCI术中冠状动脉无复流有关（均P＜0.05）。

3 讨论

冠状动脉无复流现象是急性心肌梗死患者行直接PCI治疗的常见并发症，严重影响患者短期和长期的预后，增加病死率[2]，因此术前有效识别和筛选出高危患者具有重要的临床意义。无复流的病理生理学机制是多因素综合作用的结果，目前尚未完全阐明，其中氧自由基作用、炎性反应可能参与了PCI术后无复流过程[3-8]。

PCT作为一种炎症标志物，被广泛应用于临床，其在健康个体中的水平非常低，当严重感染及脓毒血症时其在血浆中的水平升高，可作为诊断和监测炎性疾病的重要参数之一[9]。近年研究发现PCT与急性心肌梗死中的炎症反应密切相关，Kafkas等[10]研究发现急性心肌梗死患者的PCT水平显著升高，且PCT含量与炎性因子CRP、IL-6水平呈正相关。急性心肌梗死患者冠状动脉无复流发生与系统炎症反应相关[8]。

本研究显示，接受直接PCI治疗的急性心肌梗死患者PCI相关无复流的发生率为11.9%，与文献报道的0.6%～30%一致[11]。此外，无复流组年龄、糖尿病比例、Syntax评分、发生症状至球囊扩张时间均显著高于再灌注组，表明高龄、糖尿病史及冠状动脉病变程度、发生症状至球囊扩张时间是冠状动脉无复流发生的危险因素。与再灌注组相比，无复流组白细胞计数、hs-CRP、PCT水平显著升高，提示炎症机制可能在冠状动脉无复流机制中起到了一定的作用。进一步logistics多因素回归显示，在校正了年龄、糖尿病史等危险因素之后，PCT、发生症状至球囊扩张时间与直接PCI术中冠状动脉无复流密切相关。Murat等[8]研究显示：在STEMI中，PCT与直接PCI术中冠状动脉无复流现象呈正相关（OR=3.377，95%CI: 1.572～7.255，P=0.002），但本研究入组人群更广，提示在STEMI和NTEMI中PCT与冠状动脉无复流均相关。分析PCT升高的可能机制有：（1）炎症活动增加，Celik等[12]发现CRP介导的补体激活和中性粒细胞聚集可能对急性心肌梗死直接PCI中无复流的发生起作用。Murat等[8]研究显示在无复流时CRP与PCT呈正相关。（2）在动脉粥样硬化过程中起着关键作用的促炎症反应细胞因子如IL-1β、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子-α，可刺激外周血单核细胞PCT信使RNA的表达[13]，进一步使PCT表达增加。（3）氧自由基增加：研究显示急诊PCI后冠状动脉无复流患者氧自由基显著升高[3]。Raddant等[14]报道了氧自由基可促进产生PCT的基因表达，因此氧化应激的增加可能是连接无复流与PCT的另外一个机制。本项研究尚存在一定的局限性，研究对象为单中心、样本量较小；同时也未对PCT水平进行连续动态监测。

综上所述，血清PCT水平与急性心肌梗死直接PCI术中冠状动脉无复流现象呈正相关，且其检测方便，具有较好的临床应用价值。但还有待于进一步多中心、大样本及动态观察。

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The association of serum procalcitonin with no-reflow phenomenon during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction

YANG Yiping，FU Shenwen，HU Xianqing，et al.Department of Cardiology，Jinhua Municipal Central Hospital，Jinhua 321000，China

Corresponding auther：YANG Yiping，E-mail：2632056372@qq.com

【 Abstract】 Objective To assess the association of serum procalcitonin(PCT)level with no-reflow phenomenon during primary percutaneous coronary intervention(PCI)in patients with acute myocardial infarction(AMI). Methods 360 consecutive patients with AMI who underwent primary PCI were enrolled.They were divided into no-reflow group and reflow group.Age,diabetic history,Syntax score,the time interval from symptom onset to balloon,white blood cell count, serum PCT and hs-CRP were compared between the two groups.Multivariate logistic regression analysis was performed to determine the factors influencing no-reflow during primary PCI. Results Age,the percentage of diabetes,white blood cell count,serum PCT,hs-CRP levels,Syntax score as well as the time interval from symptom onset to balloon were significantly higher in no-reflow group than in reflow group(all P＜0.05).PCT and the time interval from symptom onset to balloon were significantly correlated with no-reflow during primary PCI of AMI(all P＜0.05). Conclusion The elevated serum PCT is associated with coronary no-reflow during primary PCI of AMI.

Procalcitonin; Acute myocardialinfarction; No-reflow; Percutaneous coronary intervention

2016-08-15）

（本文编辑：杨丽）

321000 浙江省金华市中心医院心血管内一科

杨伊萍，E-mail：2632056372@qq.com