巨块型宫颈癌术前静脉化疗与动脉介入栓塞化疗的效果比较

王家莉 沈华 范炜

巨块型宫颈癌术前静脉化疗与动脉介入栓塞化疗的效果比较

王家莉 沈华 范炜

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率在妇科恶性肿瘤中位居第二。早期宫颈癌治疗以手术为主，而巨块型宫颈癌（局部肿瘤直径≥4cm）Ⅰb～Ⅱb期，可先行一定疗程的化疗，待肿瘤病灶缩小后再行切除，以提高手术切除率。本文回顾性分析近年来我院收治的64例巨块型宫颈癌Ⅰb～Ⅱb期患者临床资料，比较术前静脉化疗与动脉介入栓塞化疗的效果及不良反应。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011年3月至2014年3月本院收治的、基本资料匹配的静脉化疗与动脉介入栓塞化疗的巨块型宫颈癌Ⅰb～Ⅱb期患者各32例为研究对象，年龄27～63岁，中位年龄46岁。一般情况良好，心、肺、肝、肾功能正常，既往无恶性肿瘤及放、化疗病史。静脉化疗组中鳞癌29例，腺癌3例；Ⅰb2期8例，Ⅱa期21例，Ⅱb期3例；动脉介入组中鳞癌27例，腺癌5例；Ⅰb2期9例，Ⅱa期20例，Ⅱb期3例。两组患者在年龄、体重、肿瘤分化程度和分期等方面相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 （1）静脉化疗组：顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，H20043888）20mg/m2，d1-3；博来霉素（日本化药株式会社 高崎工厂，H20090885）20mg/m2，d1-3；长春新碱（杭州民生药业集团有限公司，H33021709）1mg/m2，d1。15d为1个周期，共化疗2个周期，两次治疗间隔3～4周。（2）动脉介入组：穿刺部位选择右侧股动脉（Seldinger技术），造影显示盆腔血供后，将导管选择性插入子宫动脉，注入药物后以明胶海绵颗粒栓塞血管，拔管后压迫加压包扎并制动24h；另一侧同上。方案：介入治疗时动脉注入顺铂70～80mg/m2；博来霉素20mg/m2，d1-3；长春新碱1mg/m2，d1。共化疗2个周期，两次治疗间隔3～4周。

1.2.2 疗效评价 两组患者在结束化疗后行CT或MRI检查，选取肿瘤最大层面测量最长直径为纵径，与其垂直的则为横径，肿瘤面积=横径×纵径，肿瘤缩小率＝（化疗前肿瘤面积－化疗后肿瘤面积）÷化疗前肿瘤面积×100%。参照国际抗癌联盟疗效判定标准[1]对两组患者的化疗效果进行评价。（1）完全缓解（CR）：所有可见肿瘤病变完全消失并维持4周以上；（2）部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上并维持4周以上；（3）稳定（SD）：肿瘤体积缩小50%以下或增大不超过25%，且无新病灶出现；（4）进展（PD）：肿瘤增大25%以上或有新发病灶出现。CR+PR为有效；SD+PD为无效。

1.2.3 辅助治疗 结束化疗4周后视化疗效果进行辅助治疗：CR、PR患者行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术，对术后有宫旁浸润、淋巴结转移、阴道切缘阳性和脉管癌栓的患者行辅助放疗；SD、PD的Ⅱb期患者加行放疗。

1.3 统计学处理 使用SPSS 14.0统计软件，计量资料用表示，组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用Fisher确切概率法。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 静脉化疗组中，CR1例，PR14例，SD15例，PD2例，总有效率为46.88%（15/32）；行子宫广泛切除+盆腔淋巴结清扫术15例，根治性放疗17例；平均肿瘤缩小率为37.50%（12/32）。动脉介入组中，CR 5例，PR 19例，SD 7例，PD 1例，总有效率为75.00%（24/32）；行子宫广泛切除+盆腔淋巴结清扫术24例，根治性放疗8例，平均肿瘤缩小率为71.88%（23/ 32）。两组总有效率、平均肿瘤缩小率比较，差异均有统计学意义（P=0.039和0.011）。

2.2 两组患者术中出血量比较 静脉化疗组术中平均出血量分别为（981±126）ml，明显高于动脉介入组的（327±109）ml，两组比较差异有统计学意义（t=22.206，P＜0.01）。

2.3 两组患者术后病理情况比较 动脉介入组宫旁浸润、脉管癌栓发生率均低于静脉化疗组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后病理情况比较（例）

2.4 两组患者不良反应比较 动脉介入组骨髓抑制Ⅱ级反应发生率明显低于静脉化疗组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后不良反应比较[例（%）]

3 讨论

目前手术与放疗是宫颈癌最主要的治疗方法。随着现代医学的发展，宫颈癌手术与放疗技术不断提高，但治疗效果并未明显提高，尤其是局部进展期宫颈癌，其局部肿瘤直径≥4cm，病灶难以彻底清除[2-3]。新辅助化疗是针对局部进展期宫颈癌的治疗方案，包括静脉化疗和动脉介入栓塞化疗两种给药途径，在手术或放疗前进行1～3个疗程的针对性化疗，目的是待局部肿瘤缩小后再行手术，最大程度降低手术创伤，一定程度上抑制微转移灶，改善预后。与静脉化疗相比，动脉介入栓塞化疗具有以下优势：（1）动脉介入栓塞化疗能有效避免药物的首过效应；（2）化疗药物浓度每增加1倍，杀灭肿瘤细胞的效果提高10倍[4]，动脉介入栓塞化疗时药物直接进入肿瘤供血动脉，与静脉化疗相比，可提高局部血药浓度4～10倍[5]；（3）顺铂以游离型发挥作用，动脉介入给药时大部分顺铂以游离型到达肿瘤部位[6]。动脉介入栓塞化疗后进行子宫动脉或髂内动脉降支栓塞的机制如下：（1）断绝肿瘤血供，避免肿瘤细胞膜通透性增高，使大量化疗药物进入细胞发挥作用；（2）增加化疗药物在局部肿瘤的停留时间；（3）减少术中肿瘤扩散。

本研究发现动脉介入组与静脉化疗组总有效率分别为75.00%和46.88%，平均肿瘤缩小率分别为71.88%和37.50%，两组比较差异有统计学意义，说明动脉介入组近期疗效明显优于静脉化疗组。此外，动脉介入组宫旁浸润、脉管癌栓发生率，以及术中平均出血量均明显低于静脉化疗组，可能与动脉介入治疗能有效缩小肿瘤体积、改善肿瘤与周围组织的粘连有关。在不良反应方面，动脉介入组骨髓抑制Ⅱ级反应发生率低于静脉化疗组，具有一定优势。

综上所述，动脉介入栓塞化疗是一种安全有效的治疗方案，与静脉化疗相比，在治疗Ⅰb～Ⅱb期巨块型宫颈癌方面具有明显优势，但费用偏高。

[1] Micheletti E,La Face B,Bianchi E,et al.Continuous infusion of carboplatin during conventional radiotherapy treatment in advanced squamous carcinoma of the cervix uteri IIB-IIIB(UICC). [J].Am J Clin Oncol,1997,20(6):613-620.

[2] 马敬全,耿晓星,王兴华.紫杉醇联合卡铂新辅助化疗Ⅱb期宫颈癌50例[J].肿瘤学杂志,2009,15(4):365-366.

[3] 段迎春,胡平.宫颈癌的治疗进展[J].国外医学妇产科学分册,2007, 34(2):137-139.

[4] Toita T,Sakumoto K,HigashiM,et al.Therapeutic value ofneoadjuvant intra arterialchemotherapy(cisplatin)and irradiation for locally advanced uterine cervical cancer[J].Gynecol Oncol,1997, 65(3):421-424.

[5] Yamakawa Y,Fujimura M,Hidaka T,et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients with stageⅠB2～ⅢB cervical cancer[J].GynecolOncol,2000,77(2):264-270.

[6] 夏彩凤.新辅助动脉化疗在宫颈癌治疗中的近期疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(22):2709-2711.

2014-12-12）

（本文编辑：陈丹）

321000 浙江金华广福医院妇科肿瘤科

王家莉，E-mail：752605030@qq.com