金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

朱 嵘，杜 强



·药物与临床·

金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

朱 嵘，杜 强

目的 观察金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法 选取2013年10月—2014年6月南京医科大学第二附属医院收治的高风险COPD患者68例，随机分为对照组与治疗组，每组34例。对照组患者予以常规治疗及布地奈德福莫特罗粉吸入剂，治疗组患者在对照组基础上加用金水宝胶囊；两组患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前后诱导痰液炎性细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞)分数和白介素8(IL-8)水平、肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、氧化应激指标〔总抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕。结果 治疗前两组患者诱导痰液巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数和IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者诱导痰液巨噬细胞分数高于对照组，诱导痰液中性粒细胞分数、IL-8水平低于对照组(P<0.05)，两组患者诱导痰液淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者TAOC、SOD、MDA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者TAOC、SOD高于对照组，MDA低于对照组(P<0.05)。结论 金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险COPD的临床疗效确切，能有效激活巨噬细胞、减轻炎性反应，改善患者肺功能。

肺疾病，慢性阻塞性；金水宝胶囊；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；治疗结果

朱嵘，杜强.金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险慢性阻塞性肺疾病的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(10)：114-117.[www.syxnf.net]

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以呼吸道气流受限为特征的慢性气道炎性疾病，气流受限不完全可逆且呈进行性发展，可导致肺通气功能障碍及并发呼吸衰竭、肺性脑病等[1]。COPD的确切发病机制尚不完全明确，其致病因素较多，其中气道、肺实质及肺血管慢性炎症是COPD的主要发病机制，氧化应激反应是COPD发生发展的重要影响因素之一[2]。研究表明，COPD患者氧化/抗氧化系统失衡会造成机体或脏器损伤[3]。高风险COPD是指患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)<50%，或1年内急性加重次数≥2次，或1年内因急性加重住院次数≥1次。COPD的临床治疗包括避免吸入粉尘、烟雾、有害气体及家庭氧疗，同时予以支气管舒张剂、糖皮质激素、抗氧化剂等药物控制临床症状，以减少疾病发生概率及减轻临床症状，并根据患者病情及时调整治疗方案[4]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有福莫特罗和布地奈德，其中布地奈德具有抗炎作用，可延缓病情恶化；福莫特罗是一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌的作用。金水宝胶囊的主要成分为冬虫夏草、多种必需氨基酸及维生素等，具有抗炎、止咳、祛痰、镇静、促性腺分泌等作用。本研究旨在观察金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险COPD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月—2014年6月南京医科大学第二附属医院收治的高风险COPD患者68例，符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”[5]中COPD的诊断、分期及分级标准，符合高风险COPD的诊断标准，且患者近1个月内无急性发作，未使用糖皮质激素；排除存在支气管哮喘、活动性肺结核、严重心律失常、精神障碍、自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、糖皮质激素使用禁忌证患者。将所有患者随机分为对照组与治疗组，每组34例。治疗组中男22例，女12例；年龄51～78岁，平均年龄(63.7±5.7)岁。对照组中男20例，女14例；年龄54～77岁，平均年龄(66.8±5.3)岁。两组患者性别(χ2=0.249)、年龄(t=0.642)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究纳入的患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者予以常规治疗，即戒烟、脱离污染环境、呼吸肌锻炼、家庭氧疗(氧流量为1.0～2.0 L/min，吸氧时间>15 h/d)、予以止咳化痰药物等，同时予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保；瑞典AstraZenecaAB生产；生产批号：XBDW)，1吸/次，2次/d；噻托溴铵(商品名：思力华；德国勃林格殷格翰国际有限公司生产；生产批号：206188)，1吸/次，1次/d。治疗组患者在对照组基础上加用金水宝胶囊(江西济民可信金水宝制药有限公司生产；生产批号：130837)治疗，3片/次，3次/d，口服。两组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后诱导痰液炎性细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞)分数和白介素8(IL-8)水平、肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1%、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、氧化应激指标〔总抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕。(1)参照文献[6]中的方法收集处理诱导痰液，采用3%高渗生理盐水雾化吸入30 min，在诱导前吸入沙丁胺醇200 μg，诱导后收集的痰液在2 h内处理；将1倍体积的诱导痰液和4倍体积的0.1%二硫苏糖醇混匀后于37 ℃环境下孵育15 min，并进行痰液过滤、离心、重悬、涂片及染色等；检测巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数及IL-8水平，操作时严格按照规范进行，且诱导前准备好相关抢救设备和药物。(2)采用德国JAEGER肺功能仪检测肺功能指标。(3)治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min，取血清于-80 ℃环境下保存待测，采用化学比色法检测TAOC，采用黄嘌呤氧化法检测SOD，采用硫代巴比妥比色法检测MDA。

2 结果

2.1 炎性细胞分数、IL-8 治疗前两组患者诱导痰液巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数和IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组患者诱导痰液巨噬细胞分数高于对照组，诱导痰液中性粒细胞分数、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者诱导痰液淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 肺功能指标 治疗前两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者治疗前后诱导痰液炎性细胞分数、IL-8水平比较

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 氧化应激指标 治疗前两组患者TAOC、SOD、MDA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者TAOC、SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

3 讨论

COPD的实质为多种炎性因子释放炎性递质而诱发的气道、肺实质和肺血管的慢性炎性反应。COPD急性加重期的风险评估包括急性加重病史和肺功能检查，高风险COPD是指患者FEV1%<50%，或1年内急性加重次数≥2次，或1年内因急性加重住院次数≥1次，其病死率较高，患者预后较差。

目前，相关指南推荐采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵治疗高风险COPD。布地奈德福莫特罗粉吸入剂可减轻气道炎症、松弛气道平滑肌、缓解气流受限、改善患者肺功能、预防疾病复发、减轻患者炎性反应[7-8]。金水宝胶囊的主要成分为发酵冬虫夏草菌粉，冬虫夏草具有调节免疫、抗炎、抗氧化等作用[9]。研究表明，金水宝胶囊用于治疗COPD能有效激活巨噬细胞、抑制炎性细胞的募集和激活、减少炎性递质释放、减轻气道炎性反应、改善患者肺功能[10]。金水宝胶囊具有较强的抗氧化能力，能直接参与机体SOD等代谢，降低脂质过氧化物水平，清除氧自由基，控制氧化应激反应，从而减轻自由基及过氧化物对肺组织的损伤[11]。过度氧化应反应造成的氧化/抗氧化系统失衡在COPD的发生、发展中具有重要意义，且逐渐受到临床重视。氧化应激反应可使气道上皮细胞分泌IL-8等趋化因子，减弱中性粒细胞的变形能力，导致中性粒细胞在肺微循环中滞留、募集、活化[12]。研究表明，长期使用抗氧化剂可改善COPD患者肺功能，减少疾病发作次数、预防疾病复发[13-14]。

本研究结果显示，治疗后治疗组患者诱导痰液巨噬细胞分数高于对照组，诱导痰液中性粒细胞分数、IL-8水平低于对照组，两组患者诱导痰液淋巴细胞、嗜酸粒细胞分数间无差异；治疗后治疗组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、TAOC、SOD高于对照组，MDA低于对照组。提示金水宝胶囊能有效激活高风险COPD患者巨噬细胞、减轻气道炎性反应、改善患者肺功能，抑制自由基及过氧化物产生，提高机体抗氧化能力，纠正氧化/抗氧化失衡状态。

综上所述，金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险COPD的临床疗效确切，能有效激活巨噬细胞、减轻炎性反应，改善患者肺功能，值得临床推广应用。但本研究样本量小，观察时间较短，今后仍需扩大样本量进一步研究证实。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Jinshuibao Capsule Combined with Budesonide/Formoterol Aerosol on High-risk Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHURong，DUQiang.EastDistrictoftheSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210003，China

DUQiang，theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210001，China；E-mail：jingshuyue@163.com

Objective To observe the clinical effect of jinshuibao capsule combined with budesonide/formoterol aerosol on high-risk chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of 68 high-risk COPD patients were selected in the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 34 cases.Patients of control group were given conventional treatment and budesonide/formoterol aerosol，while patients of treatment group were given extra jinshuibao capsule based on that of control group；both groups continuously treated for 24 weeks.Induced sputum inflammatory cells(including macrophage，neutrophil，lymphocyte and eosinophil)percentage and IL-8，index of pulmonary function(including FEV1，FEV1% and FEV1/FVC)and oxidative stress parameters〔including total antioxidant capacity(TAOC)，SOD and MDA〕 before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of induced sputum macrophage percentage，neutrophil percentage，lymphocyte percentage or eosinophil percentage，or IL-8 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，induced sputum macrophage percentage of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，induced sputum neutrophil percentage and IL-8 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of induced sputum lymphocyte percentage or eosinophil percentage was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of FEV1，FEV1% or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，FEV1% and FEV1/FVC of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of TAOC，SOD or MDA was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TAOC and SOD of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，while MDA of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Jinshuibao capsule combined with budesonide/formoterol aerosol has certain clinical effect in treating high-risk COPD，can effectively activate the macrophage，relive the inflammatory reaction，improve the pulmonary function.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Jinshuibao capsule；Budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation；Treatment outcome

江苏省自然科学基金面上项目(BK20131436)

210003江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院东院(朱嵘)；南京医科大学第二附属医院(杜强)

杜强，210001江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院；E-mail：jingshuyue@163.com

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.033

2016-07-09；

2016-10-11)